TC新辅助化疗对Her-2阴性Luminal B型乳腺癌的疗效观察

徐慧康 李孟圈

(郑州大学第一附属医院 乳腺外科 河南 郑州 450052 )

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，根据免疫组化结果将其进行近似分型，可分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型和三阴性型4类。其中Her-2阴性Luminal B型乳腺癌是指雌激素受体(estrogen receptor，ER)和或孕激素受体(progesterone receptor，PR)阳性，Her-2阴性，Ki-67>14%。对于Her-2阴性Luminal B型乳腺癌患者，新辅助化疗可缩小肿瘤体积，增加其可手术的机会。近年来TC方案被推荐用于可手术乳腺癌的术后化疗方案[1]。本研究选取郑州大学第一附属医院收治的41例Her-2阴性Luminal B型乳腺癌患者，均接受TC新辅助化疗2～4个周期，观察分析TC新辅助化疗方案(多西他赛+环磷酰胺)对Her-2阴性Luminal B型乳腺癌的疗效及安全性评价。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2016年12月郑州大学第一附属医院收治的41例Her-2阴性Luminal B型乳腺癌患者，均接受TC新辅助化疗2～4个周期，患者均为女性，年龄31～71 岁。所有患者均经乳腺微创旋切活检证实为浸润性乳腺癌，非特殊类型，其中浸润性小叶癌12例，浸润性导管21 例，其他类型8 粒；根据美国癌症联合委员会乳腺癌分期标准(2002)进行分期：其中Ⅰ期2 例，Ⅱ期31 例，Ⅲ期8 例。所有Her-2阴性Luminal B型乳腺癌患者病理免疫组织化学须符合：①ER(+)和或PR(+)；②Her-2阴性(0～1)，Her-2(2+)行FISH基因检测证实无扩增；③Ki67>14%。所有患者活检前均行肝胆胰脾彩超、胸腹部CT等检查排除远处转移。

1.2治疗方法所有患者新辅助化疗前均接受血常规、心电图、胸片、心脏超声、肝肾功能检查且结果能耐受化疗。TC新辅助化疗方案：多西他赛75 mg/m2+环磷酰胺600 mg/m2，21 d为1个周期，共2～4个周期，所有周期均用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持。每次新辅助化疗前均行乳腺彩超检查，评估肿块大小变化。根据新辅助化疗疗效以及患者情况在完成2～4周期新辅助化疗后行乳腺癌改良根治术。

1.3观察指标观察患者的治疗效果及毒副反应发生情况。疗效判定标准如下。患者入院时及行每次新辅助化疗前均行双乳+双锁骨上、下淋巴结彩超检查，通过彩超测量肿块两个最大垂直直径乘积变化。根据世界卫生组织抗肿瘤疗效标准，具体如下。①完全缓解(CR)：全部病灶消失维持4周，无新病灶出现；②部分缓解(PR)：两最大垂直直径乘积缩小≥50%，维持4周，无新病灶出现；③稳定(SD)：非PR/PD； ④进展(PD)：两最大垂直直径乘积增加≥25%或出现新病灶。其中完全缓解(CR)又分为临床完全缓解(cCR)和病理完全缓解(pCR)，以pCR为观察指标。病理完全缓解(pCR)：乳腺原发病灶和腋窝淋巴结术后标本病理学检查无浸润性肿瘤细胞残余。总有效率=(pCR+PR)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1近期疗效化疗后，41例患者中，病理完全缓解(pCR)2例，部分缓解(PR)26例，稳定(SD)13例，总有效率为68.3%。其中浸润性导管癌21例，总有效率为66.7%；浸润性小叶癌12例，总有效率为75.0%；其他类型乳腺癌8例，总有效率为62.5%。见表1。

表1 41名患者的TC新辅助化疗效果比较(n，%)

2.2毒副反应化疗期间，出现中性粒细胞减少32例，恶心、呕吐32例，其中1～2度11例(占26.7%)，3～4度21例(占51.2%)，腹泻、便秘10例，脱发39例，肝功能损害9例，经对症处理，患者均能耐受。

3 讨论

在乳腺癌的分子分型中，Luminal型乳腺癌属于最常见且预后较好的类型。Luminal B型乳腺癌占所有乳腺癌的30%～40%[2]。Luminal B型乳腺癌亚型较为复杂且不同亚型的治疗方式不同，预后也存在差异，因此给临床诊疗工作带来困难。根据Her-2受体表达状态不同，可以分为Her-2阴性型和Her-2阳性型。Her-2阳性LuminalB亚型较Her-2阴性亚型更容易出现复发和转移[3]。有研究显示，Her-2阴性Luminal B型乳腺癌与 Luminal A 型的术后复发率较低，且基本保持恒定；与其他类型的乳腺癌相比，Luminal B 型乳腺癌在浸润性导管癌中所占比例较高，尤其是Her-2阴性Luminal B型[4]。本研究中，41例Her-2阴性Luminal B型乳腺癌患者中，浸润性导管癌21例(51%)，浸润性小叶癌12例(29%)，其他类型癌8例(20%)，浸润性导管癌所占比例较高。桑蝶等[5]研究显示，Luminal型乳腺癌新辅助化疗治疗后pCR率为6%～12%，低于三阴性及Her-2过表达型乳腺癌。相较于Luminal A型乳腺癌，Luminal B型乳腺癌对内分泌治疗的敏感性低于前者，但对化疗的敏感性高于前者。Prat等[2]研究结果显示，208例经蒽环类联合紫杉醇类化疗的Luminal型患者中，Luminal A和B亚型患者的pCR率分别为3%和16%(OR=6.01，P=0.003)。Nakatsukasa等[1]研究指出，TC新辅助化疗49例Her-2阴性乳腺癌患者，其中23例Her-2阴性Luminal B乳腺癌pCR占4.3%。本研究中，化疗总有效率为68.3%，其中浸润性导管癌21例，总有效率为66.7%；浸润性小叶癌12例，总有效率为75.0%；其他类型乳腺癌8例，总有效率为62.5%。该结果与文献报道基本一致[1]。

目前关于乳腺癌的新辅助化疗方案并无统一标准，一般参考术后化疗方案进行。多数Luminal B型(Her-2阴性)乳腺癌需接受术后辅助治疗，方案应包括蒽环类和(或)紫衫醇类[6]。多西他赛属于紫杉类化合物抗肿瘤药物，其主要通过加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，形成较为稳定的非功能性微管束，进而破坏肿瘤细胞的有丝分裂以发挥抗癌效果[7]。环磷酰胺属于烷化剂类抗肿瘤药物，其主要通过对肿瘤DNA功能的干扰而阻断肿瘤细胞S期，抑制肿瘤DNA的合成[7]。相较于TA(多西他赛+吡柔比星)，TC的不良反应较低且无累积心脏毒性。对于有心脏疾病及老年患者，TC方案显示出其优越性。杨瑞玲等[8]研究表明，乳腺癌保乳术后TC(多西他赛+环磷酰胺)组患者骨髓抑制、胃肠道不良反应等的发生率均低于TA(多西他赛+吡柔比星)组患者(P<0.05)。TC方案的主要毒副反应为骨髓抑制，表现为白细胞减少，Abe等[9]研究指出，TC新辅助化疗方案在Her-2阴性乳腺癌发生中性粒细胞减少(3～4度)概率为41%。本研究中患者中性粒细胞减少(3～4度)发生率为51.2%，对症给予G-CSF后，中性粒细胞均能不同程度的回升，没有影响新辅助化疗的继续进行。其他不良反应如胃肠道不适表现为恶心、呕吐、腹泻与便秘等，给予对症处理均能缓解；肝功能损害表现为谷丙转氨酶以及谷草转氨酶不同程度的升高，给予保肝药物进行治疗；其他不良反应如脱发等患者均能耐受。

综上所述，TC新辅助方案对Her-2阴性Luminal B型乳腺癌患者近期疗效显著，安全可靠。

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