不同年龄段女性医务人员人乳头瘤病毒感染现状分析

李林臣 刘 婷 牛艳芬 张懿晖 李林军 李少峰 李秀丽 张 祯

人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)属乳多空病毒科的乳头空泡病毒A属，是一种球形、双链闭环的小DNA病毒，无包膜。该病毒只侵犯人类，对其他动物无致病性，且HPV对人体皮肤和组织具有亲嗜性[1]。

HPV的感染与多种宫颈癌的发生发展具有相关性，其持续感染是宫颈癌发生及发展的重要危险因素之一[2-3]。根据HPV致病性强度的不同，将其分为低危型HPV(low-risk human papilloma virus，LR-HPV)和高危型HPV(high-risk human papilloma virus，HR-HPV)。LR-HPV6、11、42等的感染与人类寻常疣及尖锐湿疣等性传播疾病有关。HR-HPV16、18、31、35等的感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的发生密切相关。不同职业、不同年龄段的女性对HPV的感染情况不同，而医务人员因其工作性质的特殊性，是感染HPV的高发人群。因此，本研究通过调查张家口市第一医院不同年龄段的女性医务人员对HR-HPV的感染情况及年龄分布特点，探讨有针对性地实施HPV防治策略，为医院制定女性医务人员HPV体检方案提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3-8月张家口市第一医院不同年龄段的182名女性医务人员的体检阴道分泌物标本，年龄25～62岁，平均年龄37.94岁；将其按照不同年龄段分为6组，即25～30岁组、31～35岁组、36～40岁组、41～45岁组、46～50岁组和≥51岁组。采用回顾性分析统计6组中不同年龄段HPV感染特征。本研究经医院医学伦理委员会审查通过并批准，参与研究者均已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①月经正常女性，在月经来潮后10～18 d进行检测；②检查前3 d内不使用阴道内药物或做阴道冲洗；③检查前24 h内无性行为；④自愿参加本研究。

(2)排除标准：①不同意签署知情同意书；②检查前做过阴道药物治疗或冲洗；③检查前24 h内有过性行为。

1.3 仪器与试剂

使用ABI7500型核酸扩增仪(美国ABI)；使用试剂分别为中山大学达安基因股份有限公司和广州和实生物技术有限公司。

1.4 检测方法

(1)标本采集。取材使用无菌生理盐水棉球洗净尿道口，用棉拭子插入尿道约2 cm处采样后将棉拭子放入细胞保存液中，标明检查者信息后密封送检。采集样本时，受检者必须在采集前2 h内禁止小便。

(2)HPV检测。利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)实时荧光探针法检测18种HRHPV型和两种LR-HPV型。标本提取采用快速核酸提取方法，提取的病毒核酸加入配制好的核酸扩增反应体系中，使用荧光PCR仪进行快速PCR扩增，并检测荧光信号，仪器软件系统自动绘制出实时扩增曲线，实现对标本的检测。

1.5 观察与评价指标

检测有效性判断标准：①阳性对照孔的Ct值＜40，且阴性对照孔的Ct值＞40或无Ct值为检测有效，阳性病例检测孔Ct值＜40，阴性病例检测孔Ct值＞40；②质控品，HPV阴性质控品参与提取，用于对环境进行监测；③HPV阳性质控品参与提取用于PCR检测试剂的质量控制。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对资料进行统计。不同年龄组间比较采用Fisher确切概率法，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV阳性检测结果

在6组182例样本中共检出HR-HPV阳性28例，阳性检出率为15.38%；LR-HPV阳性1例，阳性检出率为0.55%。两种类型检出率比较差异有统计学意义(x2=27.314，P＜0.01)。

2.2 不同年龄段HR-HPV检测结果

(1)按照年龄段统计181例HR-HPV阳性率，不同年龄组间HR-HPV分布差异无统计学意义(x2=8.812，P＞0.05)，见表1。

表1 181名不同年龄组女性医务人员HR-HPV感染统计表(例)

(2)不同年龄组HPV感染曲线发现HR—HPV感染有两个年龄高峰，第1个为46～50岁(占35.0%)，第2个为36～40岁(占24.00%)，如图1所示。

3 讨论

HPV是一种诱发外生殖器良性病变和女性子宫颈癌的主要病原体，人乳头瘤病毒依据不同亚型与宫颈癌发生危险性的高低将其分为LR-HPV和HRHPV，男性和女性均易感。

图1 不同年龄组体检女性医务人员HR-HPV感染曲线图

LR-HPV主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、阴道下段的良性外生性疣类病变及低度子宫颈上皮内瘤[4]；而HR-HPV主要诱发生殖器癌、宫颈癌及癌前病变[5]。本研究通过对医院所有女性医务人员的体检结果发现，LR-HPV的感染率远远低于HR-HPV的感染率且有统计学意义，这点与Syrjänen等[6]报道的结果相符，因此对于女性体检可以重点关注HR-HPV的检测。有研究表明，持续性HR-HPV感染和多重感染是宫颈癌发生的必要条件[7-9]。宫颈癌从癌前病变发展到癌是一个相对较长的过程，即宫颈感染HPV→子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌，研究显示这一过程需要经历10年左右的时间[10]。

3.1 年龄因素

年龄是影响HPV感染的一个重要因素[11]。因此，本研究根据25～62岁不同年龄进行分组，年龄覆盖了成年女性，范围较广[12]。本研究发现，在不同年龄阶段虽然感染率不同，但无统计学意义，这与其他学者[13-14]的研究结果可能不相符，分析其原因可能是由选择研究人群的文化程度较高且工作性质不同所致。不同年龄组进行体检的女性医务人员HR-HPV感染统计表显示，在36～40岁和46～50岁两个年龄段有明显的峰值。

3.2 高感染率原因

分析高感染率的原因：①51岁以上年龄段受检人数只有18人，样本量过少，不具有代表意义；②36～40岁年龄段是HR-HPV感染的高峰期，这正与宫颈癌发病高峰年龄(50岁左右)相吻合[15]；③46～50岁的妇女多处于更年期雌激素偏低，宫颈鳞状上皮变薄令局部免疫功能下降，致使阴道感染的清除能力及对潜伏期的抑制能力均随着年龄的增加而呈现下降趋势[16]。因此，在对女性医务人员关于HPV感染的监测及控制的过程中不能忽视任何一个年龄段的人员，应对全体女性医务工作者进行监测和控制。

宫颈癌是女性最常见的一种恶性肿瘤，其发病率居我国女性恶性肿瘤第一位[17]。目前，HPV疫苗的研究与应用也取得了可观的进展，尤其在西方国家HPV疫苗的接种带来了巨大的社会效益，对于我国乃至全世界的疾病防控和公共卫生安全等工作具有重要意义[18-20]。

医务人员由于其工作性质的特殊性，是感染HPV的高发人群。针对医务人员尤其是女性医务人员关于HPV感染的监测及控制，对保证女性医务人员人体健康有重要意义。本研究结果可为医院管理者制定本单位女性职工HPV体检方案提供主要依据。同时，HR-HPV感染女性的配偶也是该病毒感染的高危人群，女性一旦检测出HR-HPV感染，对其配偶进行HPV筛查就成为HPV相关癌症预防中的重要一环。应将HR-HPV感染女性的配偶纳入HPV感染的管理、治疗和跟踪检测范围，在宫颈癌的一二级防治体系中给予更多的关注[17]。

为了更好地对女性医务工作者进行宫颈癌的防控，在制定最佳宫颈癌防控方案时需将医院所有HPV感染的型别分布特征、各年龄段感染特征、配偶检查方法及预防措施等因素纳入其中。

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