培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床效果

薄利利 刘 芳

（吉林市中心医院肿瘤二病区，吉林 吉林 132011）

肺癌是严重危害人类健康的一种恶性肿瘤，近年的一些统计数据表明，其发病率有逐年升高的趋势，而在所有肺癌患者中，属于非小细胞肺癌的患者超过总人数的80%，且大多数患者发现患病的时候就已经是晚期了，故而，对非小细胞肺癌的治疗以缓解患者的痛苦和尽可能延长生命为主，治疗时首选的方案就是进行化疗[1]，而铂类作为基础的化疗方式是当前已经被认可的治疗非小细胞肺癌的方案，但其缓解率也还达不到40%。本研究使用培美曲塞与顺铂联合用药来治疗非小细胞肺癌，效果较好，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2014年5月至2015年5月在我院接受治疗的在进行一线化疗以后出现病情复发的或者是发展的非小细胞肺癌患者58例为研究对象。随机分成两组，每组29例。对照组中包含例17男性患者和12例女性患者，年龄在32～77岁，平均（54.2±6.1）岁。其中ⅢB期患者有8例，Ⅳ期患者有21例。按照病理类型分有大细胞癌2例，鳞癌8例，腺癌19例。观察组患者中有男性16例，女性13例，年龄最大不超过34岁，最小不低于79岁，平均年龄（55.6±5.9）岁。其中有9例患者是ⅢB期，20例患者是Ⅳ期。病理类型上，有3例患者是大细胞癌，8例是鳞癌，18例患者是腺癌。两组患者在性别、病情等资料方面比较无差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法：对照组单纯使用培美曲塞进行治疗。首次使用培美曲塞剂量时将500 mg/m2溶解在100 mL 0.9%的氯化钠溶液中，连续静脉滴注10 min以上，以后根据病情适当减量，21 d是1个周期。在应用培美曲塞之前7 d需口服叶酸每天400 μg，一直持续到化疗结束21 d。此外在应用培美曲塞之前7 d需按每次1000 μg的剂量注射维生素B12，间隔9周注射1次。从应用培美曲塞之前1 d开始至应用第2天，每天口服4 mg地塞米松2次。观察组采用培美曲塞联合顺铂治疗。即在对照组基础上在治疗的第1～3天静脉滴注60 mg/m2顺铂，且需在滴注培美曲塞以后半小时方可开始，滴注时间持续至少2 h，在进行化疗期间，适当进行止吐，水化以及利尿等措施，化疗以后若患者白细胞下降程度达度甚至更多，则进行重组粒细胞集落刺激因子治疗。

1.3 观察指标：依据RECIST标准[2]对治疗效果进行评价，可以分为完全缓解，部分缓解，稳定以及进展，治疗有效率为完全缓解和部分缓解之和。疾病控制率等于完全缓解加部分缓解加稳定。

1.4 统计学方法：采用SPSS18.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的治疗效果比较：对照组患者中无完全缓解的患者，部分缓解的患者有1例，稳定的患者有20例，进展的患者有8例，治疗的有效率为3.45%，疾病控制率为72.41%。观察组患者中无完全缓解者，3例部分缓解，22例稳定，4例进展，有效率是10.34%，疾病控制率是86.21%。观察组患者治疗的有效率以及疾病的控制率均显著高于对照组（P＜0.05），差异有意义。

2.2 毒性反应：对照组中出现白细胞减少的有7例，占24.14%，出现红细胞减少的有5例，占17.24%，出现血小板减少的有3例，占10.34%，出现恶心呕吐的有2例，占6.89%，无肝功能损伤患者。观察组中有8例发生白细胞减少，占到27.59%，15例出现红细胞减少，约51.72%，4例出现血小板减少，约13.79%，16例发生恶心呕吐，占55.17%，1例出现肝功能损伤，占3.44%。观察组出现红细胞减少和恶心呕吐的概率明显高于对照组（P＜0.05），差异有意义。而出现其他不良反应程度基本相当，无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

伴随着我国社会的快速发展，大气等环境遭到破坏的程度也在加重，其与吸烟人群的增多一起提升了肺癌的发病率。本病在60岁以上的老年人群中发病率最高，同时男性的发病率及病死率在一定程度上高于女性。有学者预测到2025年，我国将会有超过100万的肺癌患者，将会成为世界上的肺癌大国。非小细胞肺癌是肺癌的一大类型，约占肺癌患者总数的80%以上，患者一般表现出咳嗽、胸闷气短、发热、食欲不振、体质量减少等症状[3]，因与肺炎等其他肺部疾病症状相似，容易被忽视，待到发现是非小细胞肺癌的时候已经是肺癌的晚期了，错过了手术治疗的时机，治疗过程主要以缓解病情的症状以及患者的痛苦，延长患者的生存时间，治疗中多采用化疗。

培美曲塞是一种新型多靶型药物[4]，其结构上包含吡咯吡啶核心基团，具有抗叶酸代谢的作用，是临床中一种新型的抗肿瘤药物。美国食品与药物管理局在2004年就已批准培美曲塞可以作为治疗局部晚期或者是转移性的非小细胞肺癌的药物。在细胞进行复制的过程中，培美曲塞能够阻断叶酸依赖性代谢途径，进而达到抗肿瘤的目的。有研究结果表明，培美曲塞能够对胸苷合成酶的活性产生抑制作用，进而抑制dUMP转化成dTMP的过程，使得尿嘧啶的生成量变少，进而对二氢叶酸还原酶的活性产生抑制作用，阻碍四氢叶酸的生成[5]。除此以外，培美曲塞还会对甘油酰胺核苷酸转甲酰酶的生物活性产生抑制，继而对嘌呤的合成产生抑制。培美曲塞还能够抗叶酸代谢[6]，且作用强度显著高于其他类型的抗叶酸药物。

顺铂是一种能够溶解于水中的铂的络合物，同时在水中可以逐渐转化为反式而后被水解。顺铂是作用于细胞周期的一种非特异性药物，细胞毒性较为广泛，其能够和细胞内部的一些亲核基团相结合，尤其是能作用于DNA链上的碱基[7]，导致DNA复制过程出现障碍，进而对肿瘤细胞的分裂增殖产生抑制。顺铂抗肿瘤的机制不仅骨髓抑制较轻，而且渗透性较强，同时广谱又高效[8]，在临床抗肿瘤上得到了广泛的应用。

本研究结果显示，采用培美曲塞与顺铂联合治疗非小细胞肺癌的观察组治疗的总有效率以及对该病的控制率显著的高于单独应用培美曲塞的对照组，差异有意义（P＜0.05）。但是培美曲塞联合顺铂的治疗方案的毒性反应较单独使用培美曲塞要大，不过程度比较轻。

综上所述，对非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合顺铂的化疗方案进行治疗，效果较好，毒性作用较轻微，患者耐受性较好，能够在一定程度上提升患者的生存质量。

参考文献

[1] 何奇志.培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床疗效观察[J].中国处方药,2016,14(7):65-66.

[2] 黄晓龙,周晓芳,王增,等.培美曲塞联合顺铂不同途径治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国药师,2016,19(1):82-84.

[3] 张雅军,徐锋,韩纪昌,等.培美曲塞联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2016,32(15):1396-1399.

[4] 陶柏生,周向毅.培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床疗效研究[J].中外医学研究,2015,13(34):16-17.

[5] 武常玲,李鹏,周小月,等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].心理医生,2015,21(10):24-25.

[6] 吴晓阜,田晓云,徐欣昌,等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期复发性非小细胞肺癌的临床研究[J].淮海医药,2016,34(2):137-139.

[7] 关轶诗.培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床效果及毒副反应分析[J].北方药学,2015,12(12):150-151.

[8] 吴春华.培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床观察[J].当代医学,2012,18(2):149-150.