多种生化指标评估慢性阻塞性肺病患者肾损害情况的比较

李冬云 姚慧捷 王 真

(北京市回民医院呼吸科，北京 100054)

慢性阻塞性肺病(COPD)随着病程发展，常引起机体其他器官的慢性缺氧〔1,2〕。肾脏因其结构与功能的特点，对缺氧敏感〔3〕。COPD患者常伴有一定程度的肾损害，如果不能及早得到诊断与干预，可发展为终末期肾脏病〔4〕。目前，关于COPD引起的肾损害，尚无明确的分子标志物，故其早期识别和有效控制较为困难〔5〕。本文探索多种生化指标对COPD患者肾功能损害的评估作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 2012年9月至2014年12月北京市回民医院呼吸科与肾内科收治的87例COPD患者，选取同期在北京市回民医院体检中心的86例健康体检者为对照组。COPD患者均符合中华医学学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年版)提出的诊断标准〔6〕，并排除患有系统性红斑狼疮肾炎、高血压性肾损害、慢性肾炎、糖尿病性肾损伤等原发性或继发性肾脏病患者。COPD组男45例，女42例，年龄48～74岁，平均(62.5±13.2)岁；对照组男46例，女40例，年龄47～77岁，平均(63.4±14.1)岁。两组性别和年龄比较差异无统计学意义。COPD组根据氧分压情况分为以下三个亚组：①重度缺氧组15例，SPO2≤40 mmHg；②中度缺氧组32例，40 mmHg

1.2研究方法 均知情同意，收集空腹血2 ml，室温放置，3 000 r/min离心10 min，收集上层血清，分装冻存于-80℃保存待用。采用标准程序，用全自动生化分析仪检测血清视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(MG)、尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的含量。采用干化学法测定尿比重。尿常规中尿蛋白定性阳性视为蛋白尿，尿沉渣镜检(100×)每视野大于3个红细胞则视为血尿。采用慢性肾脏疾病流行病学合作组织(CKD-EPI)法〔7〕估算肾小球滤过率(eGFR)。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件行t、χ2检验。

2 结 果

2.1COPD组及各缺氧亚组与对照组尿常规检测结果比较 COPD组尿比重(1.019±0.007)显著低于对照组(1.024±0.006，t=-5.046，P<0.001)，但两者的均值都落在正常值范围内。COPD组尿常规异常9例(10.34%)，其中蛋白尿4例(4.60%)，血尿5例(5.75%)，而对照组尿常规异常8例(9.30%)，其中蛋白尿和血尿各4例(4.65%)，两组间尿常规异常率、蛋白尿检出率和血尿检出率差异均无统计学意义(P>0.05)。轻、中、重缺氧亚组尿比重分别为(1.022±0.006)，(1.015±0.003)和(1.013±0.007)，依次减低(F=30.35，P<0.001)。中、重度缺氧组显著低于对照组(t=8.101，6.391，P<0.01)，轻度缺氧组和对照差异无统计学意义(t=1.742,P=0.084)。轻、中度缺氧组比较差异有统计学意义(t=6.019，P<0.001)。轻、重度缺氧组比较差异有统计学意义(t=4.734，P<0.001)。而中、重度缺氧组比较差别无统计学意义(P>0.05)。

2.2COPD组与对照组血清β2-MG、RBP、Scr、BUN和eGFR比较 COPD组血清中β2-GM平均含量〔(2.39±1.12)mg/L〕明显高于对照组〔(1.54±0.83)mg/L，t=-5.666，P<0.001〕。COPD组血清中RBP含量〔(32.78±14.11)mg/L〕显著低于对照组〔(47.62±14.34)mg/L，t=6.861，P<0.001〕。而COPD组血清中Scr平均含量〔(79.32±23.61)μmol/L〕和对照组〔(77.16±16.88)μmol/L〕比较差异无统计学意义(P>0.05)。同样，COPD组血清中BUN含量〔(5.32±2.19)mmol/L〕和对照组〔(5.67±2.33)mmol/L〕相比差异无统计学意义(P>0.05)。COPD组eGFR〔(92.12±22.08)ml·min-1·1.73 m-2〕显著低于对照组〔(99.21±20.13)ml·min-1·1.73 m-2，t=2.206，P=0.029〕。

2.3对照组与COPD缺氧不同程度亚组β2-MG、RBP、Scr、BUN和eGFR比较 轻度缺氧组血清β2-MG含量为(2.16±0.97)mg/L、中度缺氧组(2.41±1.14)mg/L、重度缺氧组(2.48±1.21)mg/L，均显著高于对照组〔(1.54±0.83)mg/L，F=9.785，P<0.001〕。轻、中、重缺氧组β2-MG含量与对照组相比，差异均有统计学意义(t=3.696、4.552、3.759，均P<0.001)。轻、中、重缺氧组β2-MG含量差异无统计学意义(P>0.05)。轻、中、重度缺氧组血清RBP含量分别为(35.23±10.46)mg/L、(34.61±15.98)mg/L和(28.66±16.78)mg/L。轻、中、重缺氧组血清RBP均显著低于对照组(t=4.889、4.246、4.606，P均<0.001)。而COPD各亚组之间差异无统计学意义(P>0.05)。各亚组血清Scr、BUN和对照组相比及各亚组之间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。各亚组eGFR与对照组相比，差异有统计学意义(F=3.593，P=0.015)。轻度缺氧组eGFR〔(96.12±23.44)ml·min-1·1.73 m-2〕和对照组相比差异无统计学意义(t=0.761，P=0.448)。而中度缺氧组eGFR为(87.45±19.33)ml·min-1·1.73 m-2，显著低于对照组(t=2.851，P=0.005)。重度缺氧组eGFR为(85.92±19.17)ml·min-1·1.73 m-2，显著低于对照组(t=2.375，P=0.020)。而COPD各缺氧亚组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4COPD缺氧不同程度亚组间β2-MG、RBP、Scr、BUN和eGFR异常率比较 随着缺氧程度的加重，β2-MG异常率升高(轻度缺氧组25.00%、中度缺氧组46.88%、重度缺氧组60.00%；χ2=6.905，P=0.031)。RBP异常率也有同样的趋势(轻度缺氧组12.50%、中度缺氧组34.38%、重度缺氧组46.67%；χ2=7.172，P=0.028)。与这两个指标异常率升高相对应的是随着缺氧程度加重eGFR异常率的升高(轻度缺氧组12.50%、中度缺氧组18.75%、重度缺氧组46.67%；χ2=7.250，P=0.027)。

3 讨 论

COPD病程发展常引起全身系统性的其他器官功能异常〔8〕。研究表明，COPD造成其他器官功能状态异常的主要原因为肺损伤造成机体的缺氧状态，影响了其他脏器的氧气供应〔9〕。肾脏是氧敏感的器官之一，其解剖结构决定了其对氧气的敏感性。有研究表明，慢性肾脏病与低氧关系密切，若早期病变未得到有效的治疗和控制，可发展为终末期肾脏病〔10〕。关于COPD引起肾脏功能障碍和结构损伤的报道，很少涉及明确的早期肾脏损伤的标志物，而各种标志物对于肾脏损伤程度是否能够有效表征，也未曾有文献进行系统研究〔11〕。正常人血清中β2-MG的含量相对恒定，而有多篇文献表明，肾脏受到损伤时，血清中β2-MG会明显上调〔12〕。但是，β2-MG能否作为COPD引起的肾早期损伤的分子标志物，尚无明确报道。本研究提示其具有作为检测COPD患者肾脏缺氧损伤标志物的临床应用潜能。有文献报道〔13〕，eGFR的降低会引起血清中RBP的升高，也有文献报道，血清RBP的含量并非总是与肾脏损伤程度呈正相关。罗红艳等〔14〕曾报道，COPD患者的RBP水平低于健康对照组。与本研究结果一致，RBP作为一种蛋白质，其表达受到多种细胞信号的影响，其下调或上调并不仅仅由肾脏的损伤程度决定，和机体的营养状况等因素同样密切相关，有研究〔15〕用其表征机体的营养状态。其下调是否与COPD造成的肾损伤具有相关性，或者其下调能否作为区分COPD与其他原因引起肾损伤的分子标志还需要进一步的确认。

Scr与BUN是比较传统的评价肾损伤的分子标志物，但由于COPD引起肾损伤与其他原发性或继发性肾脏病在损伤机制、损伤进程等方面均有不同〔16〕，这两种标志物能否表征COPD通过缺氧引起的肾损伤，尚无明确报道。本研究提示SCr与BUN不能作为COPD患者肾损伤评价的分子标志物。

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