H型高血压合并脑梗死患者血清CXCL16和热休克蛋白70的表达及意义

张 昕 闵连秋

(锦州医科大学附属第一医院心电中心，辽宁 锦州 121001)

H型高血压是指血浆同型半胱氨酸(HCY)水平超过10 μmol/L的原发性高血压。HCY水平的升高可能是诱发脑血管疾病的重要因素〔1〕。H型高血压合并脑梗死时病变的形成过程与机体中多种细胞因子有密切关联。趋化因子CXCL16是近年在动脉粥样硬化损伤部位的巨噬细胞中发现的一种趋化因子，也是一种膜结合蛋白，对促进病变的形成和进展有重要作用〔2〕。热休克蛋白(HSP)70是HSPs家族中的重要成员，其基本功能是参与新生蛋白质的折叠、解聚和移位〔3〕。HSP70在脑梗死的形成中有一定的作用，并可能具有多种生物学调节效应〔4〕。本实验检测H型高血压合并脑梗死患者血清中CXCL16和HSP70的表达特征，分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 2015年1月至2016年6月锦州医科大学附属医院诊断为H型高血压合并脑梗死的患者共89例为观察组。纳入标准：①经磁共振成像(MRI)确诊；②符合国际疾病分类第9版的诊断标准。③HCY≥10 μmol/L。排除标准：①有神经系统手术史；②有介入史。年龄49～86岁，平均61.4岁。同期确诊的HCY<10 μmol/L的高血压伴脑梗死患者36例为对照组，其中男18例，女18例，年龄54～87岁，平均65.4岁。同期体检证实无明显器质性疾病及神经系统病史的成年人血清标本36例为正常对照组，其中男18例，女18例，年龄46～61岁，平均50.8岁。三组常规资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2CXCL16和HSP70的检测 观察组和对照组均于确诊后的清晨抽取空腹静脉血3 ml，正常对照组常规抽取空腹静脉血3 ml后，2 500 r/min离心10 min，分离血清，置于-20℃冰箱中冻存待检。样本均于6 w内进行检测，CXCL16和HSP70的检测均应用酶联免疫吸附(ELISA)法，按说明书的要求进行操作，并由同一技师操作，减少人为误差。

1.3脑梗死灶体积评估 依MRI结果计算，梗死体积=a×b×c×层厚×π/6(a为梗死灶最大长径，b为与长径相垂直直径，c为MRI扫描阳性层数)。小梗死≤4.0 cm3，中梗死4.1～10.0 cm3，大梗死>10 cm3。

1.4统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行线性相关性分析，t检验和方差分析。

2 结 果

2.1CXCL16和HSP70在3组中的表达比较 CXCL16和HSP70在正常对照组、对照组和观察组中表达有升高趋势(P<0.05)。见表1。

表1 CXCL16和HSP70在3组中的表达比较

2.2CXCL16和HSP70表达在观察组不同临床特征中比较 CXCL16和HSP70表达均与梗死灶体积、病变严重程度密切相关(P<0.05)；而与性别无相关(P>0.05)。见表2。

2.3观察组中CXCL16和HSP70的相关性 CXCL16和HSP70表达无明显相关性(P=0.248 2)。

表2 CXCL16和HSP70的表达在观察组不同临床特征中的比较

3 讨 论

脑梗死形成的原因主要是血管壁病变，常伴随着血管内皮细胞功能的变化和损伤，而持续的高血压可以加速动脉粥样硬化的形成〔5〕，也有研究显示高血压可通过直接作用于脑小动脉，如脑底部的穿通动脉和基底动脉的旁中央支，引起小动脉形成玻璃样变性或微血栓，通过较高的机械性刺激作用于较大血管或大血管的内皮细胞，发生动脉粥样硬化〔6〕。CXCL16作为一种跨膜的趋化因子，以分泌的状态存在，对局部的炎性反应和免疫调控有一定的作用，同时还具有清道夫受体的作用，参与氧化型低密度脂蛋白的结合〔7〕。HSP70是家族中的主要分子伴侣，生理条件下在机体中检测到的量极少，在应激情况下其表达增加，其被诱导主要与缺血和缺氧严重程度相关〔8〕。

本实验结果提示CXCL16和HSP70二者可能与HCY也有一定的协同作用。CXCL16可以参与动脉粥样硬化的形成，主要机制：①使T淋巴细胞趋化并有效激活T细胞，释放γ干扰素、肿瘤坏死因子等；②促进细胞间的黏附作用和平滑肌细胞的增殖〔9〕；③诱导核因子κB依赖的主动脉平滑肌细胞的增殖〔10〕；④调控血管生成因子，诱发斑块内出血等血管相关的病变〔11〕。HSP70高表达后具有以下作用：①防止蛋白质变性引起细胞缺血性的损伤，同时可以防止部分变性蛋白的溶解，阻止细胞内变性蛋白的聚集。②具有抗凋亡的作用，阻止半胱天冬酶前体(Procaspase)-9对凋亡体的招募，抑制半胱天冬酶(Caspase)的活性〔12〕。③刺激巨噬细胞并增加一氧化氮(NO)和趋化因子的分泌，提高抗原递呈细胞的成熟作用〔13〕；④对核因子κB的激活进行抑制，进而调控炎性反应〔14〕。本实验结果显示CXCL16和HSP70二者的表达程度预示着病变的严重程度，同时提示CXCL16和HSP70表达升高与病变的进展有关。H型高血压患者血管内皮细胞常受到一定的损伤，神经组织存在着一定程度的低氧，CXCL16和HSP70可能在一定程度上对这些改变有提示作用，二者可能对观察病变的恢复及进展有一定预示意义。本文显示CXCL16和HSP70二者之间无明显协同作用。但是相关文献中发现二者均可以作为核因子κB的上游蛋白起作用，因此二者可能有共同的调节通路〔15，16〕，但是二者间的紧密程度可能不够，也可能CXCL16和HSP70是神经系统损伤动态平衡调节过程中的瞬时因素，其具体作用有待更多实验证实。

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14张 芸，段劲峰，陈忠伦，等.急性脑梗死患者血清HSP70水平变化及意义〔J〕.山东医药，2016；56(11)：65-7.

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