经皮穿刺肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的效果观察及对患者肿瘤标记物CA199、AFP和CEA的影响

何林莉

【摘要】 目的：探究经皮穿刺肝动脉栓塞化疗（THACE）治疗肝癌的效果及对患者肿瘤标记物CA199、AFP和CEA的影响。方法：将2014年9月-2016年1月本院收治的64例肝癌患者作为研究对象，所有患者（92个病灶）均接受THACE治疗。于治疗前后检测患者肿瘤标记物[糖类抗原（CA199）、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）]，以及T细胞亚群水平（CD4+T细胞、CD8+T细胞），并采用CT、MRI或B超检查病情，评定临床疗效。结果：THACE治疗肝癌的临床总有效率为90.22%（83/92）。与治疗前比较，治疗后患者的CA199、AFP及CEA均显著下降，CD4+T细胞水平显著下降，CD8+T细胞水平显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：THACE治疗肝癌效果确切，可有效改善T细胞亚群水平并降低CA199、AFP及CEA水平，值得推广。

【关键词】 经皮穿刺； 肝动脉栓塞化疗； 肝癌； 肿瘤标记物； CA199； AFP； CEA

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of percutaneous transhepatic arterial chemoembolization （THACE） in the treatment of liver cancer and its influence on tumor markers CA199，AFP and CEA.Method：Sixty-four patients with HCC were enrolled in this study from September 2014 to January 2016，all patients （92 lesions） underwent THACE treatment.The tumor markers[carbohydrate antigen（CA199）， alpha fetoprotein（AFP），carcinogenicity antigen （CEA）]，and T cell subsets （CD4+T cells，CD8+T cells） were detected before and after treatment，and the clinical efficacy was evaluated by CT，MRI or B ultrasonically.Result：The total effective rate of THACE in the treatment of liver cancer was 90.22%（83/92）.Compared before treatment，the CA199，AFP and CEA were significantly decreased in all patients after treatment，the levels of CD4+T cells was significantly decreased，and the levels of CD8+T cells was significantly increased，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：THACE is effective in the treatment of liver cancer，can effectively improve the level of T cell subsets，and reduce the levels of CA199， AFP and CEA， so it is worthy of promotion.

【Key words】 Percutaneous puncture； Transcatheter hepatic arterial chemoembolization； Liver cancer； Tumor markers； CA199； AFP； CEA

First-authors address：Qianjiang Center Hosptal，Qianjiang 433100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.034

肝癌屬于一种高发病率恶性肿瘤疾病之一，其发病原因与确切分子机制目前尚未明确，目前临床仅认为其发病是一种涉及多因素的过程[1]。临床表现为肝区严重疼痛、乏力、腹胀、黄疸及肝胆肿胀等不良症状，严重威胁患者生命健康[2]。临床上可施行手术治疗的肝癌患者不超过20%，过去大部分肝癌患者生存期很少超过1年，目前临床对此类无法施行手术治疗的肝癌患者常采用经皮穿刺肝动脉栓塞化疗（THACE）进行治疗，临床效果满意。本研究主要观察了THACE治疗肝癌的效果及对患者肿瘤标记物CA199、AFP和CEA的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2014年9月-2016年1月本院收治的64例肝癌患者作为研究对象，纳入标准：无相关药物禁忌证及过敏史；年龄>20岁且<70岁。排除标准：排除生存时间低于3个月的患者；临床资料严重缺失的患者；肝外转移的患者；入组之前接受过其他治疗的患者；伴有严重凝血功能障碍、黄疸、腹水、感染及重度肝硬化的患者。其中男46例（66个病灶），女18例（26个病灶）；年龄

28～65岁，平均（52.34±5.28）岁；身高157～184 cm，平均（168.45±6.35）cm；体重46～94 kg，平均（66.34±4.27）kg；文化程度：初中与以下22例，高中28例，大专与以下14例；病灶直径2.2～3.8 cm，平均（3.0±0.6）cm。患者均签署同意书，本研究已由本院医学伦理委员会审核通过。endprint

1.2 方法 所有患者均接受THACE治疗，经股动脉行穿刺，于造影观察下，将肿瘤供血动脉明确之后，把导管超选到肿瘤供血动脉中，进行灌注式栓塞与化疗。室内温度保持在20 ℃左右，选取灌注、栓塞药物为超液态碘油或浓度为40%的碘化油，用量为肿瘤最大直径的1～1.5倍。选取化疗药物为顺铂（DDP）（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358），用量为40～80 mg，5-氟尿嘧啶（5-FU）（生产厂家：西安海欣制药有限公司，批准文号：国药准字H20050511），用量为500～1000 mg，丝裂霉素C（MMC）[生产厂家：海正辉瑞制药有限公司（国产），批准文号：国药准字H19999025]，用量为10～20 mg。首先取右侧股动脉进行插管处理，直至肝动脉或肝固有动脉，把DDP、MMC及5-FU一同混合并1次性的注入到肝内，在必要时要采用超液态碘油、明胶海绵对动静脉瘘进行封堵处理。THACE后2周做影像学相关检查，以对肿瘤内碘油沉积量与肿瘤坏死状况进行全面了解。

1.3 观察指标与评价标准 评定所有患者临床疗效，检测肿瘤标记物（CA199、AFP、CEA）、T细胞亚群水平（CD4+T细胞、CD8+T细胞）于治疗前后的变化情况。采用CT、MRI或B超对所有患者定期进行复查，首次检测为THACE后2周，之后每3个月进行复查一次，随访时间为1年。（1）参考文献[3]，对临床疗效进行评价，分为显效、有效、稳定与无效四个维度，显效：肿瘤体积缩小程度≥50%；有效：肿瘤体积缩小程度<50%；稳定：肿瘤体积无明显变化，并维持1个月以上；无效：肿瘤体积变大或者病情恶化。总有效率为显效率、有效率相加。（2）肿瘤标记物与T细胞亚群水平检测方法：于治疗前、治疗后2周，取患者3 mL清晨空腹静脉血存于真空采集管内中，经3000 r/min离心10 min后，检测分离出来的上清液。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 64例患者共92个病灶，治疗后显效69个（75.00%），有效14个（15.22%），稳定9个（9.78%），无效0个（0），总有效率为90.22%（83/92）。

2.2 肿瘤标记物 治疗后，患者的CA199、AFP及CEA均显著下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 T细胞亚群 治疗后，患者的CD4+T细胞水平与治疗前比较显著下降，CD8+T细胞水平与治疗前比较显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

由于很多肝癌患者无法施行手术治疗，在过去他们的生存期最多为1年[4]。近年来，由于THACE在临床的广泛应用，并取得满意疗效，让患者的生存期显著提升。THACE治疗肝癌疗效确切，可有效改善T细胞亚群水平并降低CA199、AFP及CEA水平，因此对于过去无法施行手术的肝癌患者而言，其为非常理想的治疗选择，越来越受到临床与患者及家属的青睐[5]。

肝癌患者的大部分血供源于肝动脉，而THACE可有效降低肿瘤区血供，加之可让肿瘤组织中的药物浓度超过100～400倍，因此其一方面可对癌细胞进行直接杀灭，另一方面还可使肿瘤内纤维间隔出现崩解现象，进而让肿瘤中组织发生疏松与形成包膜等[6-7]。本研究结果显示，THACE治疗肝癌的临床总有效率为90.22%，提示采用THACE治疗肝癌临床疗效确切。

临床发现，CEA与CA199均为近年来对消化道肿瘤进行辅助诊断的关键标记物[8]。CEA为第1个对胃肠道腺癌进行诊断和鉴别的极具特异性的标记物，但其对早期原发性肝癌的诊断价值不高，主要是由内胚层细胞分泌出，是有着胚胎抗原的特性决定簇中的酸性糖蛋白，臨床将其主要应用在对内胚层分化消化道肿瘤的诊断与鉴别上[9]；CA199是临床上主要为结直肠癌与胰腺癌的诊断与鉴别标志物，但近年来临床发现一些消化道肿瘤均会分泌出CA199抗原，其对胆道与胰腺癌恶性肿瘤的诊断灵敏度非常高。CEA与CA199一方面对消化道肿瘤有着较高的辅助诊断价值，另一方面也在肝癌患者的血清中异常升高[10-11]。AFP属于一种胚胎干细胞所产生的特殊蛋白质，主要来源于未分化肝细胞内与胎儿的卵黄囊内，在胎儿刚出生时，AFP就开始缓慢降低直至消失[12]。文献[13]研究显示，早在1967年就有关于应用AFP对肝癌进行诊断的相关报道，是目前临床上最常用的肝癌诊断与筛查指标，其对肿瘤体积、分化程度及生物学特性有着密切的关系，与此同时其也是可准确反映出治疗效果与病情发展的主要敏感性指标。据相关资料报道，7成以上的肝癌患者血清AFP水平均有所上升[14]，且病情越严重AFP水平就越高[15]。本研究结果显示，所有患者于治疗后CA199、AFP及CEA均显著下降。提示THACE治疗肝癌可显著降低患者的CA199、AFP及CEA水平[16-17]。

临床还发现，肝癌患者免疫力均较差且免疫应答混乱[18]，主要临床表现是肝癌的微环境免疫细胞间平衡被打乱，于抗肿瘤作用中显现出细胞的免疫功能被显著抑制，因此肝癌病灶的免疫功能可明显影响到患者预后[19]。肿瘤中CD8+T细胞的浸润和肿瘤预后有着正相关关系，调节性T细胞于肿瘤中的表达率上升，还和肿瘤预后呈现出负相关关系[20]。CD8+T细胞在临床上被称作细胞毒性T淋巴细胞，能特异性地将靶细胞杀伤，且其杀伤活性于抗肿瘤的作用内起到主导作用[21]。癌组织内CD8+T细胞水平较正常人显著下降，加之肿瘤局部的免疫抑制，最终造成肿瘤发生与发展[22]。肝癌患者的CD4+T细胞水平较正常人显著上升，进而造成肿瘤局部的CD8+T细胞水平的降低与功能抑制，这与肝癌进展的不良预后有着密切关系。本研究结果显示，所有患者于治疗后CD4+T细胞水平显著下降，CD8+T细胞水平显著上升。提示THACE治疗肝癌可有效改善患者的T细胞亚群水平。endprint

综上所述，THACE治疗肝癌疗效确切，可有效改善T细胞亚群水平并降低CA199、AFP及CEA水平，值得临床进一步推广。

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（收稿日期：2017-09-04） （本文编辑：张爽）endprint