脑中先天性免疫记忆决定神经疾病标志的形成

先天性免疫记忆是髓细胞可塑性(针对环境刺激做出反应和改变随后的免疫应答)的一种重要机制，可分为2种类型的免疫学印记(immunological imprinting)——锻炼(training)和耐受(tolerance)。这些被表观遗传修饰所介导，并分别增强或抑制后续的炎症。免疫记忆是否发生在体内组织驻留巨噬细胞(tissue-resident macrophages)中，以及它如何影响病变，仍有很大部分未知。Wendeln等发现，外周应用炎症刺激可诱导在脑中急性免疫力锻炼和耐受，并导致脑驻留巨噬细胞(小胶质细胞)出现差异性表观遗传重编程，持续至少六个月。引人入胜的是，在具有阿尔茨海默病病变的小鼠模型中，免疫锻炼加剧大脑β-淀粉样变性，然而免疫耐受减轻这一病变；类似地，外周免疫刺激改变了中风后的病理学特征。该研究的结果确定了脑中免疫记忆是神经病变的重要修饰因子。