三子养亲汤治疗呼吸系统疾病的研究概述

2018-01-21付海晶曲妮妮

中国中医急症 2018年1期

付海晶曲妮妮赵宸

（1.辽宁中医药大学，辽宁沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳 110032）

三子养亲汤为温化寒痰剂，出自《皆效方》，录自《杂病广要》，方由紫苏子、白芥子、莱菔子3味中药组成，具有温肺化痰，降气消食的功效，主治痰壅气逆食滞证。《杂病广要》中指出“高年咳嗽，气逆痰痞”指出了本方多用于老年人，故以“养亲”为名。最初三子养亲汤多用于治疗老年疾病，后发展为治疗哮喘的代表方剂。目前本方在中医领域应用广泛，大量的临床及动物实验研究表明，本方在防治呼吸系统疾病上的作用日益突出。为了能够更好地运用和研究本方，通过查阅文献，笔者做了简单概述，希望能为今后的研究提供参考。现综述如下。

1 三子养亲汤在呼吸系统疾病中的临床应用

1.1 支气管炎支气管炎的临床特征主要是反复发作性的咳嗽、咯痰或伴有喘息，西医治疗以抗生素为主。中医认为本病的病机为肺、脾、肾诸脏功能失调，肺失宣降，脾虚湿蕴，久病及肾，故临床上本病发作期的主要证型为痰浊阻肺证。郭传彬主要观察支气管炎痰浊阻肺证患者的临床疗效，将82例符合诊断标准的患者随机分为观察组和对照组，对照组采用西药治疗，观察组在西药抗生素对症治疗基础上辨证加用小青龙汤和三子养亲汤。1个疗程后观察组总有效率高于对照组。观察组各指标较对照组明显改善［1］。何庆君将符合诊断的60例支气管炎痰湿蕴肺证患者随机分成两组，治疗组予以三子养亲汤口服，配以远红外止咳贴外敷治疗；对照组予以西医治疗如抗生素、祛痰剂等。1个疗程后，治疗组总有效率明显高于对照组，且治疗组患者如咳嗽、气喘等症状消失的时间也明显缩短［2］。程世和在临床观察中发现，内服三子养亲汤颗粒，配合外用针灸治疗，对支气管炎急性发作患者效果显著，针刺穴位可选用肺俞、肾俞。治疗后对照组结果显示，有28例患者痊愈，17例患者好转，15例患者治疗无效痊愈；配以针灸的治疗组，42例患者痊愈，18例患者好转，6例患者无效。本病发作期以本虚标实为主，用三子养亲汤平喘、降气、消痰，内服加外刺，疗效较好［3］。

1.2 阻塞性肺疾病阻塞性肺疾病是一种以气流受限为特征的肺部疾病，呈进行性发展，主要累及肺部，也可引起肺外各器官损害的肺部疾病。中医认为本病应归为肺胀范畴，病性虚实夹杂，痰浊、水饮、血瘀相互影响，日久肺、脾、肾诸脏受损［4］。本病急性发作期可用三子养亲汤治疗，证型主要以痰浊壅肺证为主，且治法多为降气化痰，单纯的西药治疗本病效果受限，且作用较单一［5］。故查阅文献发现，三子养亲汤多联合其他方剂或在西药基础上加用本方剂来治疗阻塞性肺疾病，效果显著。黄雪元等将急性加重期阻塞性肺疾病（痰浊壅肺证）患者随机分成3组，宽胸理肺汤合三子养亲汤组有39例、宽胸理肺汤组38例、三子养亲汤组40例，3组都是服用中药再配合西医治疗，每日1剂。7 d后宽胸理肺汤合三子养亲汤组的总效率为92.31%，其余两组分别为73.68%，50.00%；各组肺功能指标（FEV1或FEV1/FVC）在治疗后均有明显改善，且宽胸理肺汤合三子养亲汤组改善最为明显，并优于其他两组［6］。现代研究表明，气道炎症与阻塞性肺疾病急性加重期有着密切关系，肺通气功能的下降可能因炎症因子的变化而引起。实验中重点观察了患者炎症因子水平在治疗前后的变化，患者血清中TNF-ɑ、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）指标在治疗后均明显下降，宽胸理肺汤合三子养亲汤组下降更为明显。可见宽胸理肺汤合三子养亲汤能够降低炎症因子水平，从而改善肺通气功能，其机制有待于进一步研究。祁云霞等用二陈汤合三子养亲汤，对阻塞性肺疾病（痰湿壅肺证）患者进行疗效观察，140例患者随机分成两组，西医组采用多索茶碱、布地奈德等治疗，中药组选择中西医结合治疗，即西药配合二陈汤合三子养亲汤口服。一个疗程12 d，两组总有效率分别为65.70%、87.10%。白细胞和中性粒细胞在治疗前后有明显下降，可见二陈汤合三子养亲汤有很好的抗菌作用；治疗后两组患者肺功能明显改善，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）［7］。

1.3 支气管哮喘支气管哮喘是一种由多种炎症细胞介导的气道炎症，其临床特征主要以喘息、胸闷、咳嗽、呼吸困难为主。气道炎症是支气管哮喘的发病基础，炎症介质和细胞因子与本病关系密切，但其发病机制仍在研究中。中医将本病归为哮病范畴，根本病理因素为痰。发作时“伏痰”遇诱因引触，痰气相搏，气道壅塞，痰鸣如吼，故发为本病。三子养亲汤作为发作期痰哮证的典型方剂，治疗多以涤痰除壅，降气平喘为主。曹栀在动物实验中观察，三子养亲汤的不同剂量对哮喘小鼠CysLT1 mRNA的表达有何影响。哮喘发作时，CysLT1 mRNA受体蛋白质总数及CysLT1 mRNA表达与空白组比较均明显增加。通过检测小鼠肺组织中CysLT1 mRNA，发现哮喘组mRNA的表达明显高于正常组。实验中也发现高剂量的三子养亲汤组可明显减少CysLT1 mRNA的表达，且高剂量组对哮喘模型组的病理变化也有明显改善。CysLTs通过抑制炎症通路来抑制炎症因子如IL-4、IL-5的释放，最终达到降低气道炎症的目的［8］。在临床实验中，三子养亲汤能够降低痰哮患者中医证候积分及血清中IgE的水平。曹栀等又通过动物实验探究，三子养亲汤治疗支气管哮喘大鼠的分子机制。实验结果显示，无论是中药组还是西药组均可减少嗜酸性粒细胞的浸润及抑制IL-3的表达，且三子养亲汤高剂量组抑制IL-3的表达明显优于西药组，嗜酸性粒细胞的浸润明显减少，凋亡速度加快［9］。现代医学发现，支气管哮喘与嗜酸性粒细胞关系密切，其机制可能与细胞凋亡有关。研究发现三子养亲汤可以促进嗜酸性粒细胞的凋亡，从而防治支气管哮喘，减少疾病的复发。

1.4 肺源性心脏病简称肺心病，是由一系列病因引起的肺循环阻力增加，肺动脉压力增高，进而产生右心室肥厚、扩大，甚至发生右心衰竭的心脏病。引起本病的主要原因是肺血管器质性和功能性的改变，包括肺血管重建、肺血栓的形成、血容量增加、血液黏稠度增加等。中医认为本病病因复杂，应归为“肺胀”“心悸”“水肿”“胸痹”等范畴，病性属本虚标实，痰瘀互结为基本病机。临床上缓解期的治疗，多以调理为主，中医在祛痰活血的方面有很大的优势。中药在急性加重期时的抗炎作用虽不及西药，但可缓解患者咳嗽、气喘、浮肿、心悸等症状，减轻患者的经济负担。杜海英等将符合诊断标准的90例患者随机分为对照组与观察组各45例。对照组采用肺心病的西医对症治疗；在对照组治疗的基础上加服中药，每日1剂，选用三子养亲汤和血府逐瘀汤加减，是观察组的治疗方案。30 d后，西药治疗的对照组总有效率分别为75.56%，观察组为91.11%。在血氧方面，两组血氧指标在治疗后均有所下降，观察组在PaO2改善明显，且mPAP和PaCO2也比观察组增高；在血流变方面，治疗后全血黏度，血浆黏度，纤维蛋白原，红细胞沉降率，血小板聚集率均有所下降，且观察组下降更为明显；两组ET-1，TXB2指标治疗后均下降，6-Keto-PGF指标在两组治疗后有明显变化，且观察组高于对照组。可见中西医结合的方式能够降低血液黏度，改善循环功能，但中药在肺心病中的作用机制还有待于进一步研究［10］。苏庆侦将84例肺心病患者随机分为两组，氨茶碱、氨溴索、呋塞米等西医治疗用于对照组；葶苈大枣泻肺汤合三子养亲汤煎剂内服，用于观察组，每日2剂。3周后复查发现，两组的总有效率为71.43%，90.48%；治疗后两组患者临床症状如气促、紫绀、水肿、肺部干湿啰音等均有所改善。从症状改善的时间来看，患者血气分析指标改善的更为明显，观察组改善所用的时间更短。可见中药治疗肺心病有一定疗效，不良反应小，避免了长期输液所致的饮停胸胁，脉络瘀阻［11］。

2 三子养亲汤在呼吸系统疾病中的药理作用

2.1 平喘、镇咳、祛痰近年来，大量药理研究和临床观察已证明，三子养亲汤具有止咳、平喘、祛痰的作用。实验验证多采用喷雾致喘法、浓氨水引咳法和毛细玻管法等［12］，其机制是因三子养亲汤能够对抗大量的Ach和组胺，增加肺灌流量，使支气管平滑肌松弛，减少气管痉挛，从而起到解痉平喘的作用；也有研究证明，三子养亲汤的平喘机制与cAMP/cGMP比值关系密切［13］，三子养亲汤可调控其比值，从而达到平喘的作用。在浓氨水引咳实验中，三子养亲汤的浓缩液使潜伏期延长，证明其有镇咳作用；毛细管吸取痰液量的增加，证明有祛痰的作用，三子养亲汤可稀释痰液，加快痰液排出。药效学研究证明，是三子养亲汤镇咳、平喘作用主要来自方剂中的石油醚、醇提取物，祛痰作用主要是水提取物［14］。近来研究发现，三子养亲汤中的提取物——黄酮类化合物木犀草素，具有很好的平喘、镇咳、祛痰的作用。在单味药的研究中，祛痰、平喘效果好的是紫苏子和白芥子。紫苏子强于平喘，莱菔子强于镇咳，白芥子强于祛痰。研究发现cAMP/cGMP比值与白芥子关系密切，且白芥子可提高其比值，证明其有平喘作用［15］。芥子苷为白芥子的主要成分，可降解为羟基苯基乙腈，通过抑制咳嗽的迷走神经或感受器，发挥镇咳作用；芥子苷还对呼吸道黏膜有刺激作用，使黏液分泌减少，促进痰液的排出，达到祛痰作用。紫苏子的脂肪油成分可有很好的镇咳、祛痰效果，临床研究发现，在三子养亲汤中增加紫苏子的含量，平喘效果更好［16］。

2.2 抗炎、抗菌三子养亲汤可减少炎症细胞在肺组织中的数量，避免炎症细胞的聚集与活化，以达到抗炎作用。炎症细胞受到抑制，气道黏膜水肿得以减轻，黏液分泌减少，支气管痉挛明显缓解，从而气道炎症得以控制。虽然三子养亲汤的抗炎机制和作用靶点还未阐明，但已有研究证明三子养亲汤对炎症因子有影响。杨淦在实验中证明了嗜酸性粒细胞趋化因子与三子养亲汤有着重要的联系，三子养亲汤可抑制嗜酸性粒细胞趋化因子的表达，从而减少嗜酸性粒细胞在肺组织中的浸润［17］。董滟也推测三子养亲汤可减少嗜酸性粒细胞在肺内的浸润，主要是通过抑制IL-5和血清IgE的释放［18］。三子养亲汤的抗菌作用好，主要是对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌和大肠杆菌有明显的抑制［19］。中药白芥子有对抗真菌的作用，实验证明不同程度的皮肤真菌如许兰氏黄癣菌、堇色毛癣菌可被白芥子的水浸液抑制。紫苏子的强效抑菌作用主要来自于其主要成分苏子油。苏子油对抗葡萄球菌效果最好，对大肠杆菌和痢疾杆菌次之，对自然界的真菌最差。现代药理研究表明，莱菔子水提物对葡萄球菌和大肠杆菌作用最强［20］。

2.3 降低肺动脉压力研究表明，三子养亲汤可扩张动脉血管，降低肺血管阻力，减少左室后负荷，从而改善心肺功能。宋爱英等在动物实验中发现三子养亲汤组sPAP、oPAP、mPAP指标明显高于模型组，与西药对照组无明显差异［21］；在临床试验中，三子养亲汤组在肺阻抗血流图及微分图中表现明显，其中收缩波幅、Q-B间期、右室射血指标与对照组有明显差异；超声心动图中发现，三子养亲汤组可明显改善PEP、AT、AT/RVET 3个指标，其作用机制是三子养亲汤可降低肺动脉压力及肺血管阻力，使肺血管扩张，肺血流灌注增加，肺内分流减少，从而通气血流比值增加，气体交换增多，氧合水平提高，肺内通气功能得到改善；其根本是因三子养亲汤可选择性作用于肺血管，而不受体动脉压和外周血管阻力的影响。就单味药来说，莱菔子中的水醇提取物可扩张动静脉系统血管，降低血管阻力，减轻心脏前后负荷，从而达到降压的目的［22-23］。

2.4 抗氧化作用有研究发现三子养亲汤与超氧化物歧化酶关系密切，三子养亲汤不仅可以提高人红细胞内超氧化物酶的活性，还能降低血浆过氧化脂质的代谢［24］。人类实现抗氧化作用的物质主要源于人体红细胞内的超氧化物酶。现代药理研究表明，紫苏子的提取物有良好的抗氧化作用，可激活人体内超氧化物歧化酶的活性，消除体内多余的自由基，从而达到抗氧化的作用。也有研究证明，紫苏子的提取物中发现大量的多酚成分，使自由基还原，达到抗氧化的作用［25］。白芥子被称为天然的抗氧化剂，归功于其主要成分芥子碱。芥子碱能够清除人体内大量活性的氧自由基，从而起到抗氧化的作用［26］。莱菔子的主要成分是生物碱，有抗动脉硬化的作用，主要是源自其能够增强机体对抗自由基的能力，减少脂质过氧化反应的发生，从而改善了血管内皮的功能，达到抗动脉硬化的作用。张国侠也用实验证明莱菔子的水溶液能够提高小鼠血清中超氧化物歧化酶的活性，从而起到了抗氧化的作用［27］。

3 结语

呼吸系统疾病严重危害着人类的生活与健康，是致死率最高的疾病之一。近年来，支气管炎、支气管哮喘、阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病患者逐年增加，呈上升趋势。雾霾特别是其中的有毒有害物质（如PM2.5）严重影响着人类生活健康，使呼吸系统疾病的发病率和死亡率逐年上升。

近几年，众多医家报道三子养亲汤在治疗呼吸系统疾病方面疗效显著，作为降气化痰、止咳平喘的名方，临床上本方常与其他方剂联合使用，这为中医药治疗呼吸系统疾病提供了有力支持。随着中医学的发展，三子养亲汤多在肺失宣降，痰壅气逆所致的呼吸系统疾病治疗中获得良效。本方虽由3味中药组成，但有温肺化痰，降气平喘之功效，可治疗咳嗽喘逆、痰多胸痞、食少难消等症状。方中白芥子温肺化痰，利气散结；苏子化痰降气，止咳平喘；莱菔子下气消痰，胀气除满。诸药相配，各司其职，各有所长，白芥子长于豁痰，苏子长于降气，莱菔子长于消食。三子养亲汤作为传统名方，具有温肺化痰、止咳平喘、化痰止咳的功效，紧扣呼吸系统疾病的病机；方中3味药组方严谨，疗效可靠，具有较高的临床应用和研究开发价值，有望能在呼吸系统疾病方面的应用做深入研究，并治疗雾霾引起的多种呼吸系统疾病。

综上所述，三子养亲汤在治疗呼吸系统疾病方面临床疗效显著，明显的提高了疾病的治愈率，减少了患者的住院率和发作频率；其作用机制较复杂且涉及范围广泛，包括止咳平喘、减少气道炎症、降低肺动脉压力、抑制气道重塑及恢复Th1/Th2平衡等。三子养亲汤是治疗呼吸系统疾病的良方，但仍有几个方面需要进一步研究探索。目前三子养亲汤的剂量还没有统一标准，各家学者药物剂量有所不同；对于三子养亲汤的临床研究主要集中于支气管炎、支气管哮喘等，而对于肺动脉高压，肺源性心脏病等疾病研究较少，且研究的疾病范围广度和深度不够；三子养亲汤的检测指标多涉及炎症方面，且仅限检测到蛋白阶段，对于深层次的机制、信号传导通路、基因相关表达方面还有待于进一步的探究；目前关于三子养亲汤的研究主要集中于临床疗效的病例报道，而对于探究作用机理的实验研究还较局限，且缺乏大样本研究。所以，对于三子养亲汤临床疗效的病例观察还有待于大量的统计分析，使循证医学有理可据；三子养亲汤关于作用机理的研究仍有待进一步探索，如能形成完善的理论体系，三子养亲汤可广泛、安全地应用于临床治疗。解决这些问题将有助于三子养亲汤的进一步开发和应用。

［1］郭传彬，荣世舫.小青龙汤合三子养亲汤治疗慢性支气管炎临床研究［J］.河南中医，2016，36（1）：120-122.

［2］何庆君，叶翠河.三子养亲汤联合远红外止咳贴治疗慢性支气管炎的临床观察［J］.中医临床研究，2016，8（3）：67-68.

［3］程世和.针刺配合内服加味三子养亲颗粒治疗慢性支气管炎急性发作 66 例［J］.山东中医杂志，2010，29（10）：688-689.

［4］吴兆寰，李亚，李素云.从痰论治慢性阻塞性肺疾病［J］.中医学报，2016，31（7）：962-964.

［5］黄雪元，张瑞，赵稼萤，等.宽胸理肺汤联合三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察［J］.第二军医大学学报，2015，36（12）：1374-1378.

［6］黄雪元，张瑞，赵稼萤，等.宽胸理肺汤合三子养亲汤对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺功能和血清炎症因子的影响［J］.中国中医急症，2015，24（12）：2109-2112.

［7］祁云霞，吴美萍，邓顺娟，等.二陈汤合三子养亲汤治疗慢阻肺急性加重期疗效观察［J］.世界中医药，2016，11（11）：2278-2280，2285.

［8］曹栀.“三子养亲汤”通过抑制CysLTs介导的炎症通路改善哮喘症状的机制研究［D］.成都：成都中医药大学，2015.

［9］曹栀，余建贵，王菊，等.三子养亲汤对支气管哮喘大鼠IL-3 及嗜酸性粒细胞的影响［J］.国医论坛，2014，29（5）：50-52.

［10］杜梅英，姚敏，魏小斌，等.中西医结合治疗肺心病急性期45 例［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（17）：186-189.

［11］苏庆侦.葶苈大枣泻肺汤合三子养亲汤对肺心病的效果体会［J］.临床医药文献电子杂志，2015，2（25）：5281-5282.

［12］尹桂华.三子养亲汤的药理学及临床应用研究进展［J］.当代医学，2010，16（24）：22-23.