蛋白多糖在遗传性多发性骨软骨瘤形成中的重要作用研究

袁勤钊

【摘 要】目的：分析蛋白多糖在遗传性多发性骨软骨瘤形成中的重要作用。方法：研究对象为遗传性多发性骨软骨瘤患者例数50例作为观察组，使用免疫组织化学方法对蛋白多糖表达实施检测，再选取50例患者的正常软骨作为对照组，患者收取时间在2015年2月1日到2016年2月10日，对两组患者检测结果进行分析和比较。结果：在对照组正常软骨组织中蛋白多糖主要表达在细胞膜周边基质和软骨细胞膜表面，其染色很深，而在观察组肿瘤软骨组织中蛋白多糖表达主要集中在人体细胞膜内侧，细胞外基质中和细胞膜表面表达显著减少。结论：蛋白多糖侧链硫酸肝素链和蛋白多糖表达改变，易导致多发性骨软骨瘤形成，由此提示蛋白多糖在遗传性多发性骨软骨瘤形成中具有十分重要的作用。

【关键词】蛋白多糖；遗传性多发性骨软骨瘤；重要作用；研究

Abstract：Objective To analyze the important role of proteoglycans in the formation of hereditary multiple osteochondroma. METHODS： A total of 50 patients with hereditary multiple osteochondroma were enrolled in the study. The expression of proteoglycan was detected by immunohistochemistry. The normal cartilage of 50 patients was selected as the control group. The patient was charged in 2015. From February 1st to February 10th， 2016， the test results of the two groups of patients were analyzed and compared. RESULTS： In the normal cartilage tissue of the control group， proteoglycan was mainly expressed on the surface of the cell membrane and the surface of the chondrocyte membrane. The staining was deep， while in the observation group， the expression of proteoglycan was mainly concentrated in the inner side of the human cell membrane， and the extracellular matrix was neutralized. The expression of cell membrane surface was significantly reduced. Conclusion： The expression of proteoglycans and proteoglycans in the proteoglycan side chain is prone to lead to the formation of multiple osteochondroma， suggesting that proteoglycan plays an important role in the formation of hereditary multiple osteochondroma.

【中圖分类号】R87.29 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019（2018）20-00-01

研究显示，蛋白多糖为人体软骨组织细胞基质的组成部分，其含量较低，但是在人体软骨细胞分化和增殖过程中十分重要。遗传性多发性骨软骨瘤为骨科疾病，以青少年较为常见，易导致人体骨骼正常发育受到影响，研究证实其参与蛋白多糖侧链的延伸和合成，但是蛋白多糖合成异常是否能促进多发性骨软骨瘤形成尚未明确[1]。因此，我院对蛋白多糖在遗传性多发性骨软骨瘤形成中的重要作用进行分析，见本文研究详细描述。

1 资料和方法

1.1 资料 研究对象为遗传性多发性骨软骨瘤患者例数50例作为观察组，使用免疫组织化学方法对蛋白多糖表达实施检测，其与患者正常软骨进行对照，患者收取时间在2015年2月1日到2016年2月10日。

观察组50例：年龄在10岁直至30岁之间，平均年龄均为（19.21±1.15）岁，患者性别：25例为女性、25例为男性。

对照组50例：年龄在10岁直至29岁之间，平均年龄均为（18.45±1.26）岁，患者性别：24例为女性、26例为男性。

观察组、对照组的平均年龄、性别等资料相比无显著差异性，采用P>0.05代表具有可比性。

1.2 方法 观察组患者骨软骨瘤取材部位分别在人体桡骨远端、胫骨上段、股骨下端，对照组患者取材部位在正常小关节突软骨、正常髂骨嵴软骨，将患者病变组织放置在多聚甲醛溶液中进行固定，脱水后石蜡包埋，HE染色后进行病理组织学检查，分别以蛋白多糖抗体、硫酸肝素抗体作为第一抗体，使用过氧化物酶复合法对观察组骨软骨瘤组织、对照组正常小关节突软骨、正常髂骨嵴软骨切片中的蛋白多糖进行染色，所有的切片均经过DAB染色、使用苏木精复染，阳性反应信号为棕黄色颗粒，使用光镜对分布情况进行观察[2]。

1.3 观察指标 对比对照组、观察组患者的检测结果。

2 结果

在染色切片中，髂骨嵴软骨其具有生长板软骨特征，软骨分层十分明显，软骨细胞呈现柱状排列，而骨软骨瘤软骨杂乱无章，软骨排列无规律、无明显的软骨骨化骨区域，观察组骨软骨瘤软骨细胞和对照组软骨细胞具有明显区别，对照组软骨细胞可根据位置和形态分为增殖区、静止区，不同区域细胞具有不同形态，肿瘤软骨细胞呈现椭圆形或者小圆形，其细胞胞质少、大小一致，细胞界限不清。抗蛋白多糖核心蛋白抗体染色结果显示，在对照组正常软骨组织中蛋白多糖主要表达在细胞膜周边基质和软骨细胞膜表面，其染色很深，而在观察组肿瘤软骨组织中蛋白多糖表达主要集中在人体细胞膜内侧，细胞外基质中和细胞膜表面表达显著减少。

3 讨论

骨软骨瘤发生机制十分复杂， 随着分子遗传学不断发展，研究证实遗传性多发性骨软骨瘤中有70%是由EXT2基因以及EXT1基因突变而导致的，而目前研究显示，EXT基因编码中蛋白多糖具有硫酸肝素合成酶功能，其参与硫酸肝素的延伸与合成，而蛋白多糖中硫酸肝素合成障碍在临床骨软骨瘤形成中十分重要[3]。因此，我院对蛋白多糖在遗传性多发性骨软骨瘤形成中的重要作用进行分析和研究，探讨之间的相关性。硫酸肝素和粘多糖链，例如KS、DS、CS相似，均为蛋白多糖重要组成的成分，蛋白多糖主要存在人体细胞外基质和细胞膜表面，其参与人体多种生理过程中，例如细胞分化和增殖、生长因子，粘多糖链改变易导致蛋白多糖功能受到影响，其中硫酸肝肾链为蛋白多糖的主要侧链，硫酸肝素合成受到易导致蛋白多糖的功能和表达受到影响[4]。与人体正常的软骨组织相比，骨软骨瘤周边膜性组织虽然具有硫酸肝素表达，但是人体肿瘤软骨组织硫酸肝素表达显著减少，由此提升硫酸肝素表达减少为骨软骨瘤发病机制中的因素[5]，同时蛋白多糖在人体细胞内大量沉积、异常定位均说明蛋白多糖分泌过程受到一定影响，硫酸肝素链合成减少，易导致蛋白多糖最终合成受到影响，但是其无分泌特性，积聚在人体细胞膜内，蛋白多糖在细胞膜上减少，易导致重要生理过程受到影响，从而影响人体软骨细胞的分化和增殖，引起骨软骨瘤形成[6]。

综上所述，蛋白多糖侧链硫酸肝素链和蛋白多糖表达改变，易导致多发性骨软骨瘤形成，由此提示蛋白多糖在遗传性多发性骨软骨瘤形成中具有十分重要的作用，值得在临床中推广及运用。

参考文献

白伟，王斌，朱光谱.骨软骨瘤中Sox9、Osterix及PTEN蛋白的表达及临床意义[J].社区医学杂志，2017，15（19）：32-33.

王克猛，魏世平.Notch1及P16在软骨肉瘤中的表达及临床意义[J].河北医药，2017，39（6）：822-825.

李偉，胡海霞，熊正文，等.Fascin蛋白在软骨肉瘤中的表达及其临床意义[J].现代生物医学进展，2014，14（4）：772-775.

曾国庆，陈爱宝，穆继宏，等.PTTG1蛋白表达与骨肉瘤患者临床病理特征及预后的相关性[J].肿瘤药学，2017，7（4）：493-498.

陈勋，张纯，张斌，等.凋亡抑制蛋白Survivin与骨肉瘤分期、病理组织学的相关性[J].现代肿瘤医学，2016，24（17）：2768-2771.

杜振广，徐绍年，李福生，等.HER-2在骨肉瘤中蛋白表达、基因扩增及临床意义研究[J].临床军医杂志，2017，45（4）：363-365.