清肺解毒胶囊的质量标准研究

2018-01-19邹昱蕾张韶湘余晓玲

云南中医中药杂志 2018年11期

邹昱蕾张韶湘余晓玲

摘要：目的建立清肺解毒胶囊的质量标准。方法采用薄层层析法对其所含冰片及人工牛黄中的胆酸进行了定性鉴别，应用气相色谱法对冰片中龙脑进行了含量测定。结果其线性方程为Y=3.5701x-5.8900×10-3，r=0.9999；平均回收率为101.03%，RSD=0.82%（nd=9）；精密度试验的RSD=0.23%（n=5）。结论所建立的质量检测方法简便、准确，可作为清肺解毒胶囊的质量控制方法。

关键词：清肺解毒胶囊；薄层层析法；定性鉴别；气相色谱法；含量测定；质量控制

中图分类号：R927.2 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2018）11-0072-02

清肺解毒胶囊为曲焕章先生的遗方，由人工牛黄、冰片、拔毒散、灵丹草等组成，具有清热解毒、清肺润燥、凉血消肿的功效，主要用于风热感冒，瘟病发热、咽喉肿痛，扁桃腺炎，肺热咳嗽。为了控制该制剂的质量，保证药物的疗效，我们对该药进行了质量标准的研究。

1 仪器、样品及试药

仪器为HP6890气相色谱仪，HPChemstations工作站，fID检测器，AE240电子天平，龙脑（中国药品生物制品检定所提供批号10881-200202 供含量测定用）、水为超纯水，其余溶剂为分析纯。硅胶G薄层板（青岛海洋化工厂），胆酸对照品（中国药品生物制品检定所提供）。

2 方法与结果

2.1 薄层层析鉴别（1）取本品内容物0.5 g，加甲醇20 mL，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1 mL溶解，作为供试溶液.另取胆酸对照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作照品溶液.照薄层色谱法（《中国药典》一部附录VI B）试验，吸取上述两种溶液各1 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醚-氯仿-冰醋酸（2：1：1）为展开剂，展开，取出，凉干.喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（2）取本品内容物0.5 g，加石油醚（30℃～60℃）20 mL超声提取，分取石油醚液，挥至约1 mL，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加石油醚（30℃～60℃）制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷—醋酸乙酯（17：3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

2.2 含量测定

2.2.1 色谱条件选择色谱柱：HP-INNOWAX 30 m×0.53 m，1.0μm film；进样口温度：230℃；柱温：140℃。检测器温度：230℃；载气（N2）：5 mL/min；氢气：30 mL/min；空气：350 mL/min；Make up（N2）：25 mL/min；定量法：内标法内标物：水杨酸乙酯在此条件下测定样品峰形良好，缺冰片阴性样品对测定无干扰，理论板数按龙脑峰计为19086，故理论板数按龙脑峰计应不低于10000。

2.2.2 供试品溶液的制备条件选择取本品研细，混匀，取约1 g（平行3份），精密称定，置25 mL量瓶中，精密加入醋酸乙酯15 mL，精密加入内标溶液（2 mg/mL水杨酸甲酯醋酸乙酯液）5 mL，用醋酸乙酯稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液，同法测定，结果见表1，表明可直接溶解。

2.2.3 方法学考察

2.2.3.1 线性关系考察称取龙脑对照品0.05030 g置25 mL量瓶中，加醋酸乙酯溶解并稀释至刻度。精密吸取对照品溶液1、2、3、4、5 mL于10 mL量瓶中，精密加入内标溶液（2 mg/mL水杨酸甲酯醋酸乙酯液）各5 mL，用醋酸乙酯稀释至刻度，摇匀，精密量取对照品溶液各1 μL分别进行色谱测定，按上述条件测定峰面积，结果见表2。

由表可得，龙脑进样量在0.2ug～1ug范围内与对照品峰面积及内标峰面积之比呈良好的线性关系，回归方程Y=-5.8900×10-3+3.5701X；r=0.9999（X为龙脑进样量，Y为A对/A内）。

2.2.3.2 精密度试验精密吸取供试品溶液1 μL，按上述色谱条件连续进样5次，测定峰面积，其 A对/A内值分别为1.2854、1.2855、1.2861、1.2805、1.2885，平均值为1.2852，RSD=0.23 %。

2.2.3.3 稳定性试验分别精密吸取对照品溶液（龙脑对照品10 mg，精密称定，置25 mL量瓶中，精密加入内标溶液5 mL，加醋酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀）及供试品各1 μL与0、1、2、4、8 h注入色谱仪，按上述色谱条件进行分析测定峰面积，结果见表3。

结果对照品及及供试品表明在8小时内测定稳定。

2.2.3.4 重现性试验取批号为20101025的清肺解毒胶囊，按含量测定方法重复进行5次试验，结果见表4，证明此方法重现性良好。

2.2.3.5 回收率试验精密取重现性试验的同一批号（20101025）的清肺解毒胶囊（含量0.965%），9份，分别精密加入不同量的龙脑对照品溶液，按上述含量测定方法测定，结果见表5。

2.2.3.6 样品含量测定分别取3个批号的清肺解毒胶囊按上述方法进行含量测定，结果见表6。

根据上述测定结果，暂定本品每粒（0.4 g/粒，即每粒含龙脑3.84 g），考虑到大生产及药材间的差异，下浮20%计，暂订本品每粒含龙脑不得低于3.0 mg。

3 讨论及结果

清肺解毒胶囊为曲焕章先生的遗方，由人工牛黄、冰片、拔毒散、灵丹草等组成，考虑其成分复杂，采用薄层层析法对其所含人工牛黄中的胆酸、冰片进行了定性鉴别，应用气相色谱法对冰片中龙脑进行了含量测定。

按照一般中药对其所测定物质的量不少于80%计，将本品龙脑含量限度规定为以干燥品计，每粒龙脑含量应不低于3.0 mg。

其余质量检查方法应符合《中国药典》四部附录胶囊项下的所有規定。