脑血流灌注显像在早期诊断老年阿尔茨海默病中的应用

王 路 张遵城 董 华

(天津医科大学第二医院核医学科，天津 300211)

阿尔茨海默病(AD)具有一定隐匿性，好发于老年期、老年前期，是引起老年死亡的主要原因〔1〕。研究发现，老年患者在病发早期易因未接受临床诊治而被忽略，易被误诊为老年正常衰老问题，错过最佳治疗时机〔2〕。因此，早期诊断、干预治疗AD具有重要意义。本研究拟分析脑血流灌注显像在早期诊断AD的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年9月至2016年9月在天津医科大学第二医院接受诊治的60例AD患者为研究组，均符合入选标准。其中男28例，女32例，年龄60～80〔平均(70.60±5.95)〕岁；病程5个月～6年，平均(3.20±1.30)年。另选取同期来我院接受健康体检的60人为对照组，其中男33例，女27例，年龄60～83〔平均(70.35±4.80)〕岁。纳入标准：①均符合美国精神医学学会制定的《精神障碍诊断与统计手册》中AD相关诊断标准〔3〕；②无心脏、肝、肾等重要器官损害；③无脑出血、糖尿病、高血压等情况；④经我院伦理委员会批准；⑤知情同意。排除标准〔4〕：①存在抑郁症、血管性痴呆及其他类型痴呆者；②脑肿瘤、外伤及其他病变引起的帕金森病、认知功能障碍及脑积水；③临床资料不完整；④年龄<60岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组入院时均接受99mTc-双半胱乙酸(ECD)、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)脑血流灌注显像诊断，仪器型号：GE Infinia Hawkeye SPECT/CT，SPECT为双探头。受试者在检查、诊断前24 h内禁止食用烟酒、咖啡及影响检查的相关药物，如镇静安眠类、组胺类药物〔5〕；同时受检者在检查前一晚需保证良好的睡眠，并在晨起时维持空腹状态。受检者口服400 mg过氯酸钾，将脉络丛、甲状腺及鼻黏膜摄取、分泌TcO4-阻断，30 min后静脉注射适量的99mTc-ECD 740 MBq(20 mCi)，并在注射前到注射后5 min内用眼罩蒙住双眼，耳塞堵住双耳，15 min后开展局部的脑血流灌注断层现象〔6〕。指导患者采仰卧位，将头部固定，设置矩阵为128×128，且总计数均超过6×106，将探头旋转360°。每3°采集1帧，检测脑组织的净计数超过5×104/帧，共能采集120帧，且每帧采集时间为25 s。然后将原始数据传送至计算机进行衰减校正，图像重建，获取的数据由核医学科经验丰富的医师进行分析，并将视觉分析结果汇总，同时经层面叠加，将各脑区的左右对称感兴趣区(ROI)圈定，后对其和小脑的放射性计数比值(RAR)进行计算，半定量分析各脑区的局部脑血流状况。

1.3统计学方法 应用SPSS20.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1脑血流灌注显像特点 研究组中有9例(15.0%)为双侧颞、顶叶血流灌注减低，12例(20.0%)为单侧颞、顶叶血流灌注减低，14例(23.3%)表现为沟裂宽、皮质薄等非特异性变化；对照组无双侧颞顶叶血流灌注减低、单侧颞顶叶血流灌注减低，表现完全正常者24例(40.0%)。研究组颞叶、顶叶血流灌注减低比例显著高于对照组(P<0.05)；两组额叶、枕叶、基底节、丘脑低灌注比例差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2半定量分析脑血流灌注 研究组双侧颞叶、双侧顶叶、右侧额叶、右侧枕叶的脑血流灌注均显著低于对照组(P<0.05)；两组左侧额叶、左侧枕叶、双侧基底节、双侧丘脑的脑血流灌注差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组脑血流灌注显像特点〔n(%)，n=60〕

表2 两组SPECT检查的脑血流灌注情况比较

3 讨 论

AD存在显著的发病隐匿性，日常生活内常难以察觉，不利于早期诊断与治疗，可导致病情延误，病程延长，增加治疗难度〔7〕。研究显示，SPECT在检测痴呆神经变性过程具有高度敏感性，能辅助临床诊断AD、明确分期，同时能帮助临床医师鉴别轻度认知功能障碍、AD和其他类型痴呆，利于分析认知功能变化的生理、病理和神经解剖基础，便于监测药物治疗反应〔8〕。研究发现，轻度的AD脑血流低灌注主要见于患者左顶区下部，而中度AD的双顶叶、颞叶区的皮质后部及枕叶前部、扣带回后部存在明显低灌注，且额叶区的低灌注弱与上述区域〔9〕；同时AD患者的扣带回后部存在明显的低灌注，而额颞叶痴呆患者无此征象，因此可根据扣带回后部的低灌注鉴别两者〔10〕。SPECT脑血流灌注显像同时兼具形态影像、功能影像检查优势，在认知科学、脑功能研究中逐渐得到开展与应用。

本研究结果提示颞叶、顶叶低灌注是AD患者的重要特征性表现，而双侧颞叶、顶叶的低灌注是AD的主要特异性SPECT表现。根据神经定位的诊断学分析发现，顶叶作为对侧半身躯体的感觉皮质中枢，能对患者躯体感觉信息进行相关组织与比较、综合、分析，并能整合各方面信息，从而形成完整度高的知觉概念。故顶叶是负责人体认知功能的重要皮质区。AD患者具有明显的注意力障碍及计算力障碍，其中注意力和多种认知功能存在密切关系，而此表现和顶叶功能障碍关系密切〔11〕。颞叶主要负责语言、记忆、听觉功能，AD存在的早期言语功能障碍、记忆功能障碍、智能障碍等认知功能障碍，均与颞叶、顶叶的边缘系统功能存在相关性，故颞叶、顶叶的功能神经元减少或缺乏可能是引起AD的主要特征性症状。根据尸检的大体病理学结果发现，AD主要征象表现为弥漫性脑萎缩，是出现最早、敏感性最高的AD指征，受累最为严重〔12〕。同时本研究结果提示AD脑血流低灌注状态主要表现为颞叶、顶叶是最易受累脑区，且其脑血流降低程度明显高于健康老龄人，呈增龄性改变。因此SPECT脑血流灌注显像能作为临床诊断AD的重要功能影像学方法。

1郭 超，孟 博，梅 兵.阿尔茨海默症伴性行为紊乱的相关研究进展〔J〕.中国老年学杂志，2016;36(3)：720-4.

2孙 洋，童亚伟，崔德华，等.临床前期阿尔茨海默症的早期诊断与干预〔J〕.神经疾病与精神卫生，2014;14(3)：217-23.

3张道龙.《精神障碍诊断与统计手册》〔M〕.第5版.北京：北京大学出版社，2015：20-3.

4Kwakkel G,Kollen BJ,van der Grond J,etal.Probability of regaining dexterity in the flaccid upper limb:impact of severity of paresis and time since onset in acute stroke〔J〕.Stroke,2015;34(9):2181-6.

5李鸿萱，刘丽敏，毕丽梅，等.人参补精安神方在老年痴呆症辅佐治疗中的应用效果〔J〕.河北医药，2016;38(22)：3460-2,3465.

6邹 琼，曹素娥，袁 超，等.99mTc-ECD 脑血流灌注显像在脑卒中患者上肢功能训练疗效评估中的价值〔J〕.中山大学学报(医学科学版)，2015;36(6)：932-5,954.

7汪 婷，沈 军.生活方式对老年痴呆患者认知功能的影响〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(11):3196-8.

8Martiner-Aguayo A,Rocha A,Rojas N,etal.Testicular adrenal rest tumors and Leyding and Sertoli cell function in boys with classical congenital adrenal hyperplasia〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2017;92(12):4583-9.

9杨淑贞，刘婷婷，邱 进，等.脑血流灌注SPECT/CT显像与脑MRI联合应用对缺血性脑血管疾病的诊断价值〔J〕.中华核医学与分子影像杂志，2016;36(3)：232-6.

10俞英欣，王晓风，韩晓琛，等.脑血流断层灌注显像评估颅内动脉闭塞患者的血运情况〔J〕.转化医学杂志，2016;5(3)：155-7.

11Güler S,Utku U,Aynaci O.Early clinical signs,lesion localization,and prognostic factors in unilateral symptomatic internal carotid artery occlusion〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis,2014;23(7):1908-14.

12吴章英，钟笑梅，陈辛茹，等.轻度认知功能障碍与阿尔茨海默病患者精神行为症状的特征分析〔J〕.中华精神科杂志，2016;49(3)：175-81.