唑来膦酸所致不良反应文献概述

金淑萍，高永丽，王恩生

（1.山东省军区济南第六干休所，济南市250000；2.青岛大学附属医院，山东省青岛市266003；3.中国人民解放军第91206部队保障门诊部，山东省青岛市266108）

唑来膦酸是第三代含氮双膦酸盐类药物，主要用于治疗恶性肿瘤引起的骨转移、骨质疏松症、高钙血症等，近年来国内有文献报道其不良反应，现概述如下：

1 全身皮疹

刘剑峰等报道[1]，患女，57岁，因重度骨质疏松症给予唑来膦酸5mg+0.9%氯化钠注射液100ml静滴，次日患者出现发热、全身皮疹，尤以前胸和背部明显，压之褪色，瘙痒，伴头晕、乏力、关节疼痛，即予对症治疗，第7天头晕、乏力、关节疼痛症状消失，体温降至正常。第10天皮疹完全消退。

2 流感样反应

李铮报道[2]，患女，69岁，因骨质疏松给予唑来膦酸5mg+0.9%氯化钠注射液100ml静滴，用药后患者出现恶心、呕吐、头痛、口干、心悸等不适症状，查血常规示白细胞：11.37×109 /L↑，测体温37.7°C，停药后予对症治疗，上述症状逐渐缓解。

3 高热

肖玉芹等报道[3]，患男，53岁，因骨质疏松给予0.9%氯化钠注射液100ml+注射用唑来膦酸4mg静滴，次日用药后出现发热，高达39.4°C，无寒战，给予对症治疗，1小时后患者体温逐渐下降至36.5℃，停药后未再出现发热。提示30%-44%的患者应用本品后出现剂量相关性发热，多在用药后5天内出现，但高热症状者比较少见。

4 全血细胞减少

沈卫菊等报道[4]，患男，71岁，因前列腺癌伴骨转移给予唑来膦酸注射液治疗，用药前血常规正常，用药后第二天血常规示：白细胞 3.1×109/L↓，红细胞3.2×1012/L↓，血红蛋白103g/L↓，血小板 45×109/L↓，遂停药，予对症治疗约1个月后血象有所恢复，2个月后复查血常规示白细胞4.4×109/L，红细胞4.19×1012/L，血红蛋白117g/L，血小板301×109/L。外周血象基本恢复正常。提示使用本品应密切监测血常规，出现血常规异常应及时停药就诊，避免全血细胞减少的发生，减轻其继发性损害。

5 加速肾功能损害致死亡

戴月华等报道[5]，患男，80岁，因前列腺癌骨转移给予唑来膦酸4mg+5%葡萄糖注射液100ml静滴，用药6小时后患者逐渐少尿，实验室检查血BUN 50.26mmol/L，Cr 623.1umol/L，P1.66mmol/L，Mg1.21mmol/L，Na132.4mmol/L，即予对症治疗，入院第15天因肾功能衰竭、心肺功能衰竭，经抢救无效而死亡。提示在使用本品前应进行肾功能检查，肾功能异常者应慎用本品。

6 低钙血症

王颖轶等报道[6]，患男，42岁，因胃腺癌骨转移给予唑来膦酸 4mg 治疗，用药前血钙2.15mmol/L，用药后查血钙1.25mmol/L，同时出现四肢麻木乏力，下蹲后站起费力。停药后给予对症治疗，1个月后上述症状明显减轻，血钙恢复至2.23mmol/L。提示使用本品应定期监测血钙变化，一旦出现异常，立即停用。

7 膝关节肿胀

沈玉娥等报道[7]，患女，69岁，因骨质疏松给予唑来膦酸治疗，次日出现发热，伴双膝关节肿胀、疼痛，行动困难，右膝关节为著，自服新癀片无效，查体：双膝关节肿胀、压痛伴局部皮温升高，停药后予对症治疗，次日双膝关节肿胀、肿痛逐渐减轻。提示使用本品后出现发热、大关节肿痛症状，应考虑为本品所致的不良反应。

8 前葡萄膜炎

沈惠珍等报道[8]，患女，57岁，因骨质疏松给予唑来膦酸5mg+0.9%氯化钠注射液100ml静滴，用药42小时后，患者出现双眼红痛，伴畏光、流泪，眼科检查诊断为急性前葡萄膜炎，停药后予对症治疗，上述症状逐渐消退。本品所致眼部不良反应，与给药途径、速度及用药史有关，静脉较于口服给药，其风险高，应引起临床重视。

唑来膦酸所致上述不良反应，应引起广大医护人员的注意，严格掌握本品的适应证和禁忌症，用药前应详细询问患者的过敏史、用药史，用药过程中应密切观察，发现不良反应，立即停药，及时对症治疗，保证患者用药安全。