利拉鲁肽联合二甲双胍在2型糖尿病患者中的防治效果及对机体免疫的影响研究

贾 真，何 旺，张渭涛，王 颖

西安市第一医院内分泌科 (西安 710002)

我国糖尿病的发病率达到8.8%～10.1%，其中发病最高的是2型糖尿病，占5.87%～6.11%[1-2]。2型糖尿病发病原因是多种因素造成的，好发于中老年人群，近年来有年轻化发展趋势。临床中，多采用药物来治疗2型糖尿病患者，其中二甲双胍是双胍类降糖药物的典型代表之一。利拉鲁肽是新型胰高血糖素样肽类降糖药物，能够显著促进胰岛细胞的增殖[3-4]。我院于2015年7月至2016年10月收治2型糖尿病患者150例，采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，并观察其防治效果及对机体免疫的影响，为治疗2型糖尿病提供科学的数据，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2型糖尿病患者150例，均符合美国糖尿病协会关于2型糖尿病的诊断标准，所有患者的糖化血红蛋白超过9%，均在知晓情况下参与本研究且签署相关同意书，排除对利拉鲁肽、二甲双胍药物过敏者、严重心肝肾功能障碍者、合并严重糖代谢紊乱者、凝血功能异常者以及中途退出本次实验研究者。按照入院顺序随机分为两组，其中对照组75例(男45例，女30例)；平均年龄(45.27±2.22)岁，平均病程(9.11±1.21)年；并发疾病：高血压36例、冠心病19例、高脂血症20例。观察组75例(男46例，女29例)；平均年龄(45.36±2.18)岁，平均病程(9.09±1.22)年；并发疾病：高血压34例、冠心病22例、高脂血症19例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 治疗方法：对照组给予二甲双胍(国药准字H20023370)0.85g，每日1次；连续治疗15周。观察组在此基础上给予利拉鲁肽[国药准字J20160037]每次0.6g,每天1次皮下注射，连续治疗15周。

2.2 检测方法：采用细胞仪检测患者的免疫球蛋白水平，在治疗前后取患者清晨空腹2ml静脉血，采用常规血糖分析仪检测患者的餐后2h血糖、空腹血糖，采用高效液相色谱法检测患者的糖化血红蛋白。

3 观察指标 分析两组患者治疗15周后临床治疗效果、平均体质指数、血糖水平(餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹血糖)、免疫球蛋白水平(IgA、IgG、IgM)以及不良反应发生率等指标。

4 疗效评价 ①显效：接受相关治疗后，2型糖尿病患者的临床症状完全消失，血糖水平恢复正常，餐前血糖控制在3.8～6.2mmol/L，餐后2h血糖控制在7.8mmol/L以内；②有效：接受相关治疗后，2型糖尿病患者的临床症状有一定程度的消失，血糖水平有所下降但是未恢复到正常水平，餐前血糖控制在一定范围之内；③无效：接受相关治疗后，2型糖尿病患者的临床症状未消失，血糖水平未恢复正常，餐前血糖和餐后2h血糖未得到良好的控制。

结 果

1 两组患者治疗前后平均体质指数和血糖水平比较 治疗前，观察组患者平均体质指数、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹血糖分别为(27.22±2.24)kg/m2、(14.03±2.16)mmol/L、(9.96±1.55)%、(9.48±1.24)mmol/L，对照组患者平均体质指数、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹血糖分别为(27.15±2.22)kg/m2、(13.98±2.11)mmol/L、(9.99±1.57)%，(9.52±1.47)mmol/L，两组患者的平均体质指数、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹血糖等水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者平均体质指数、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹血糖分别为(25.23±2.16)kg/m2、(9.48±1.36)mmol/L、(7.02±1.36)%、(6.12±1.16)mmol/L，对照组患者平均体质指数、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹血糖分别为(26.33±2.39)kg/m2、(10.28±2.04)mmol/L、(7.92±1.03)%、(8.03±1.35)mmol/L，治疗后，观察组患者平均体质指数、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹血糖水平显著优于对照组(P<0.05)。

2 两组患者IgA、IgG、IgM水平比较 见表1。两组患者的IgA、IgG、IgM等水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者IgA、IgG水平显著低于对照组、IgM水平显著高于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者IgA、IgG、IgM水平比较(g/L)

3 两组患者治疗总有效率比较 见表2 。观察组治疗总有效率为94.67%，对照组治疗总有效率为77.33%，观察组治疗总有效率远远高于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者治疗总有效率比较[例(%)]

4 两组患者不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为4.00%(3/75,低血糖2例、恶心1例)，对照组不良反应发生率为5.33%(4/75，低血糖2例、恶心2例)，两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

2型糖尿病患者的临床主要表现为：血糖水平升高；体重下降；多尿；多食等[5-7],2型糖尿病对心脑血管会产生严重的影响，甚至威胁到患者的生命健康安全。2型糖尿病的主要发病机制是：胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗。控制血糖水平是治疗2型糖尿病患者的关键，糖化血红蛋白检测是判断和调整2型糖尿病的金标准[8-10]。

二甲双胍能够有效减轻胰岛素抵抗，从而减少肝脏葡萄糖的产生，从而显著改善胰岛素敏感性[11-13]。除此之外，二甲双胍能够有效改善患者的血糖水平，但是，研究表明:二甲双胍会引起患者的体质量出现变化，出现低血糖等不良反应。本研究结果显示：观察组不良反应发生率为4.00%，对照组不良反应发生率为5.33%，两组患者不良反应发生率比较无统计学意义。利拉鲁肽具有效果显著和服用方便等优势，利拉鲁肽能够结合胰腺受体，继而提高胰岛素分泌量，抑制高糖素的产生。除此之外，利拉鲁肽能够推迟胃排空时间，减轻体重。联合利拉鲁肽和二甲双胍能够起到良好的协同作用，本研究结果显示：观察组治疗总有效率为94.67%(71/75)，对照组治疗总有效率为77.33%(58/75)，观察组治疗总有效率远远高于对照组。

2型糖尿病患者在发病过程中会出现免疫功能低下症状，从而不利于恢复患者的血糖水平，因此提高患者的机体免疫功能具有重要的价值和研究意义[14-15]。联合用药不难发现:通过抑制糖原分解，能够显著提高外周组织对血糖的吸收作用和利用作用，从而激活肝G蛋白的活性，改善对胰岛素的敏感性。

[1] D’Andrea A,Nistri S,Castaldo F,etal.The relationship between early left ventricular myocardial alterations and reduced coronary flow reserve in non-insulin-dependent diabetic patients with microvascular angina[J].International Journal of Cardiology,2012,154(3):250-255.

[2] 符兰芳,蒙绪标,熊 青,等.利拉鲁肽对2型糖尿病患者炎症反应及血清脂联素的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(7):1603-1604.

[3] 高 妍,郭晓蕙,周智广,等.每日三次注射双时相门冬胰岛素(BIAsp 50-50-30)与每日两次注射双时相门冬胰岛素30均联合二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效和安全性比较的研究[J].中国糖尿病杂志,2012,20(9):686-691.

[4] 潘斌斌,马建华,袁 璐，等.格列吡嗪和(或)二甲双胍对2型糖尿病患者血清脂联素水平影响的研究[J].中国糖尿病杂志,2013,21(4):293-295.

[5] 刘 璠,郭玉卿,周慧敏,等.利拉鲁肽对2型糖尿病患者血清炎症因子的影响[J].现代中西医结合杂志,2015,17(11):1147-1149.

[6] 刘世雄,赵 丽,周 芸,等.二甲双胍联合埃索美拉唑对老年2型糖尿病患者血清胃泌素和血糖的影响[J].中华老年医学杂志,2016,35(4):405-408.

[7] Pedro Perich ARM, Gonzalez S,Eduardo-Valdnos R,etal.Desarrollo de diabetes mellitus en pacientes con tolerancia a la glucosa alterada: Seguimiento de 18 anos development of diabetes mellitus in patients with impaired glucose tolerance: An 18-year follow-up[J].Revista Cubanade Endocrinologia，2013,13(2):100-102.

[8] 吕珊珊,潘天荣,钟 兴，等.西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素抵抗、血脂和血压的影响[J].安徽医科大学学报,2014,11(1):107-109.

[9] 侯沃霖,张丹丹,陆 蔚，等.二甲双胍对2型糖尿病患者CA125水平的影响及其相关因素[J].中华医学杂志,2014,94(18):1380-1383.

[10] 李鸿娟,张东辉,刘海津，等.吡格列酮联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及脂肪细胞因子水平的影响[J].中国老年学杂志,2014,10(9):2416-2417,2418.

[11] Roberto M,González S,Pedro Perich A,etal.Heterogeneidad de los trastornos metabólicos de las etapas iniciales de la diabetes mellitus 2 metabolic disorders and its diversity during early stages of type 2 diabetes mellitus[J].Revista Cubanade Endocrinologia,2013,20(1):3754.

[12] 辛 月,祝 练.胰岛素联合西格列汀对比联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者的效果评价[J].中国医院药学杂志,2013,33(24):2063-2066.

[13] 沈春梅.二甲双胍联合吡格列酮在临床治疗难治性2型糖尿病中的价值分析[J].陕西医学杂志,2014,43(8):1077-1079.

[14] 李小燕,刘敏杰.沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效与安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,11(3):169-171,192.

[15] 安慧杰,魏 蕊,洪天配,等.二甲双胍对2型糖尿病患者的心血管保护作用:证据及其潜在机制[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(9):735-739.