慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症的相关性探讨*

杜 洁，朱火兰，柴春艳，王水利

陕西省人民医院(西安 710068)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统常见疾病，严重危害老年人的身体健康。其临床表现不仅为进行性气流受限，更是一种复杂的全身性疾病，从而导致该病的患病率和病死率均较高[1-2]。相关研究表明：COPD为可累及骨骼、血液、心脑血管等多个系统的全身性、慢性炎症疾病。骨质疏松(Osteoporosis，OP)是COPD重要的并发症之一[3]，但在临床诊疗过程中容易被漏诊，故研究两者之间的相关性有着重要的临床意义。本研究通过检测老年男性COPD患者骨质疏松的发病情况，为疾病诊治提供更多的临床理论依据。

资料与方法

1 一般资料 观察组选取2015年10月至2016年3月我院呼吸内科收治的老年男性COPD患者50例，年龄62～89岁，平均(72.4±6.9)岁。对照组选取我院门诊体检中心健康老年男性50例，年龄61～87岁，平均(71.8±7.2)岁。考虑女性骨质疏松患病率较高，其与女性生理因素有关，故本研究入组人群均为男性，两组人群年龄差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：依据2013年GOLD指南[4]，入组患者的临床表现、影像学检查、肺功能指标和血气分析等检查结果均符合COPD诊断标准。排除标准：①长期服用糖皮质激素等免疫抑制剂患者；②合并免疫系统及代谢性疾病患者；③伴有心脏、肝、肾脏疾病患者；④肿瘤患者；⑤已服用钙剂或骨质疏松预防性药物者。

2 研究方法

2.1 骨密度(Bone mineral density，BMD)测定：应用法国Osteospace型骨密度仪测量患者左侧跟骨，根据WHO诊断标准：T≥-1提示骨量正常，T 2.5～-1提示骨量减少，T≤-2.5提示骨质疏松。

2.2 肺功能测定：测定所有受检者的肺功能情况，包括1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、及二者比值(FEV1/FVC)等肺功能指标。COPD组患者均在病情缓解期进行测定。

2.3 血液生化指标检测：所有受检者抽取动脉血后测定pH值、氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PaCO2)等血气分析指标。所有受检者抽取静脉血后均由本院检验科全血自动生化分析仪检测Ca2+、P、25(OH)D3、PTH及ALP。

结 果

1 两组BMD比较 见表1。COPD组患者的BMD明显低于健康对照组(P<0.05)。

表1 两组患者骨量比较[例(%)]

2 两组骨代谢相关生化指标比较 见表2。与健康对照组相比，COPD组的Ca2+、P及25(OH)D3水平明显降低(P<0.05)，PTH水平明显升高(P<0.01)；而ALP水平无明显降低(P>0.05)。

表2 两组患者生化指标比较

讨 论

COPD患者中骨质疏松的患病率明显高于同龄健康人群，严重影响患者的生存质量，给家庭和社会带来沉重的经济负担[5-6]。因此，尽早预防和治疗骨质疏松性具有重要的临床意义和社会价值。

骨质疏松和COPD关系密切，骨结构破坏和肺实质损伤存在一定的相关性[7]。COPD和骨质疏松症二者之间的联系纽带可能是全身性炎症反应，即肺部释放出的炎症因子导致了骨质疏松，亦或是骨质疏松加重了肺部系统性炎症的相关表现。已有研究显示：MMP-9和TNF-α是COPD疾病中重要的炎性因子，通过促进呼吸道的炎症反应和气道壁的纤维化进程，从而加速了COPD的进展。而且能够激活破骨细胞，参与骨骼的代谢和重塑，介导破骨细胞的增殖分化，增加炎症性的骨破坏，在骨质疏松的发生、发展中发挥着重要的作用[8-10]。另有研究发现：血清中的骨保护素(Osteoprotegerin, OPG)与人体骨密度有着重要的相关性，因OPG可对抗并减少骨质的再吸收，从而对骨质产生重要的保护作用，而COPD患者的血清OPG水平较健康人明显下降[11]。

本研究结果显示：COPD患者合并骨质疏松的患病率为52%，与国外研究结果相似[12]。COPD并发骨质疏松的患病率明显高于同龄健康人，这可能与COPD患者使用糖皮质激素、吸烟、肺功能降低及营养不良等因素相关[13-14]。目前认为：25(OH)D3水平下降可出现骨质疏松或骨软化症，具体表现为骨骼疼痛、畸形和骨折，而由骨质疏松引起的椎骨压缩性骨折和肋骨骨折可能是导致COPD患者肺功能进行性下降的另一重要原因。由此可见，25(OH)D3水平降低可能成为COPD继发骨质疏松的早期诊断指标。25(OH)D3及Ca2+水平降低，还可继发性引起PTH分泌增加或甲状旁腺功能亢进。PTH分泌增加可激活破骨细胞，使骨质溶解，从而引发骨质疏松[15]。本研究中COPD组血清PTH水平明显高于对照组，与上述研究结果一致。本研究结果显示：两组ALP水平比较差异无统计学意义，考虑ALP是存在于人体肝脏、骨骼、肠、肾等组织的一种酶，经肝脏向胆外排出，故分布广泛。提示单纯检测血清ALP水平缺乏一定的灵敏度和特异度，仅作为辅助性实验室指标。

骨转换是人体的一个复杂的生化反应，Ca2+与P的乘积在转换反应中有一定的相关性，高于乘积上限可出现骨盐沉积，低于乘积下限可出现骨盐溶解。本研究中COPD组Ca2+、P水较对照组均明显下降，提示COPD患者体内可能存在一定程度的骨盐溶解。另外有学者认为：COPD患者免疫功能下降、反复使用抗感染药物及利尿剂等均可影响Ca2+的代谢。目前，吸入性糖皮质激素成为国内外指南推荐的控制气道炎症的最有效药物，与全身用药相比，副作用较小。但近年来的研究结果发现：长期使用吸入性糖皮质激素也可引起与其剂量相关的骨质疏松[16-18]。

综上所述，COPD患者与健康同龄人群比较，发生骨质疏松的风险明显升高，临床医生在诊疗COPD的同时应及早发现患者是否并发有骨质疏松，必须定期监测COPD患者的骨密度和相关指标。对已经并发骨质疏松的COPD患者，要及时干预，积极给予补钙等对症处理，并尽量减少激素的应用，预防骨折等并发症的发生[19]。尤其要加强对老年患者的宣教，增强其对骨质疏松的认识，提高老年患者的自我保健能力，尽量减少或控制骨质疏松症的各种诱发因素，降低骨质疏松甚至骨折的发生率，从而提高患者的生活质量。

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