拉贝洛尔联合硫酸镁对妊娠期高血压孕妇血清炎性因子、肾功能及分娩结局的影响

肖义华

(广州市南沙区第二人民医院，广东 广州 511455)

妊娠期高血压(PIH)为妊娠期常见病，是造成围产期母婴死亡的重要危险因素之一，严重危害母婴安全。当前关于PIH的发病机制还尚未明确，有研究指出该病的胎盘形成不良和胎盘氧化应激导致细胞因子大量释放，进而损伤血管内皮细胞并引起系统炎性反应，最终形成子痫前期的一系列临床症状[1]。对于PIH患者，及时有效控制血压，缓解血管痉挛和相关症状是关键。本研究将拉贝洛尔联合硫酸镁治疗PIH，探讨其临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：纳入我院2010年1月～2016年12月收治的PIH患者120例，患者均符合《妇产科学》[2]中有关PIH诊断标准，患者均知情同意，排除高血压病合并妊娠、肝肾功能异常患者。根据随机数字表法将其均分为两组，各60例。观察组年龄21～35岁，平均(27.21±5.62)岁；妊娠周期30～42周，平均(36.63±3.36)周。对照组年龄20～34岁，平均(27.33±5.52)岁；妊娠周期30～42周，平均(36.63±3.36)周。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：所有患者均给予营养支持、抗生素预防感染等常规治疗和护理。对照组给予硫酸镁注射液。用法：负荷量：5%葡萄糖100 ml+25%硫酸镁20 ml静脉滴注，30 min内滴完；继而5%葡萄糖500～1 000 ml+25%硫酸镁30～60 ml以1～2 g/h速度静脉滴注维持，1次/d，3～5 d，用药期间每天评估病情。

观察组在对照组治疗基础上加以盐酸拉贝洛尔注射液。用法：5%葡糖糖250～500 ml+盐酸盐酸拉贝洛尔20～80 mg,静脉滴注，根据血压调整滴速，1次/d；血压稳定后改用口服盐酸拉贝洛尔片，50～150 mg，3次/d，直至分娩。

1.3观察指标：记录两组患者治疗前后血清炎性因子水平，包括高迁移率蛋白(HMGB1)、同型半胱氨酸(HCY)，检测肝功能指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys C)，记录两组妊娠结局。

2 结果

2.1两组治疗前后血清炎性因子和肝功能指标对比：两组治疗后的HMGB1、HCY和Cys C水平与治疗前比较均显著降低(P<0.05)；且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组分娩结局对比：与对照组比较，观察组剖宫产率、产后感染和产后出血率均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数HMGB1(mg/L) 治疗前 治疗后 HCY(mmol/L) 治疗前 治疗后 CysC(mg/L) 治疗前 治疗后 观察组609 65±1 151 81±0 3519 33±4 7913 21±2 631 72±0 631 71±0 62对照组609 38±1 353 66±0 6619 16±4 8016 55±3 361 09±0 171 39±0 65t值1 17919 1820 1946 0637 4782 759P值0 2410 0000 8460 0000 0000 007

表2两组分娩结局对比[例(%)]

组别例数自然顺产剖宫产产后感染产后出血观察组6045(75 00)15(25 00)1(1 67)4(6 67)对照组6035(58 33)25(41 67)5(8 33)13(21 67)χ2值6 2526 2524 6699 250P值0 0120 0120 0310 002

3 讨论

PIH是产科常见的合并症之一，据报道，在美国孕妇中，其发病率为12%，为产妇死亡原因的16%，为孕产妇死亡的第二大原因[3]。其发病基本病理变化为全身小动脉痉挛，外周血管阻力增大，血管通透性增加，蛋白质和体液渗出血管外，各系统和脏器血流量减少，进而造成患者高血压、头痛、水肿、蛋白尿以及腹痛等一系列临床症状[4]。当血压处于持续增高状态时，导致血管自我调节能力消失，脑血流量失衡，引发脑溢血等并发症。由于妊娠期女性特殊的生理特点，给予常规内科降压药物治疗可能会影响妊娠安全，造成不良妊娠结局。因此，对于PIH的治疗，选择安全有效的降压药物对于确保母婴安全具有重要意义。

镁离子可促进多种酶的反应，在机体能量代谢中发挥着重要作用，孕妇有镁缺乏倾向，且PIH镁离子浓度更低。既往研究发现镁离子可通过抑制中枢神经，减少患者抑郁、焦虑等不良情绪，降低血压，缓解临床症状[5]。同时，镁离子可拮抗钙离子释放，阻断神经-肌肉接头处钙离子内流引起的乙酰胆碱释放，减少乙酰胆碱引发肌肉收缩的刺激作用，诱导骨骼肌松弛，控制子痫发作[6]。此外，镁离子还可以通过抑制炎性反应介质释放发挥作用。拉贝洛尔甲型肾上腺受体阻滞剂和乙型肾上腺受体阻滞剂，可选择性与α-受体竞争性结合，扩张血管，放缓窦性心律，增加血管容量，降低血管阻力，从而起到调节患者血压的效果[7]。同时，拉贝洛尔还具有减缓心率，缓解患者冠状动脉痉挛的作用，避免心力衰竭和子痫的发生[8]。本研究结果显示，观察组治疗后的HNGB1和HCY较对照组显著降低，HMGB1和HCY为反应PIH的慢性炎性介质，HMGB1具有提高上皮细胞通透性和刺激中性粒细胞趋化的作用，在血清中升高后，会加重患者水肿和局部渗出严重程度；HCY可通过增加血管内皮细胞内氧化自由基合成，加重PIH血管内皮损伤，且还可加强血管收缩，使血压上升[9]。在肾功能上，观察组治疗后的Cys C也较对照组显著降低，Cys C为临床用于评估肾功能早期损伤和肾小球滤过膜通透性的敏感内源性指标。在妊娠结局上，观察组剖宫产率、产后感染和产后出血率较对照组显著降低，这与赵金梅[10]研究结果一致。

综上所述，对于PIH患者，给予拉贝洛尔联合硫酸镁治疗疗效确切，较单独硫酸镁治疗而言，可显著改善患者炎性因子指标和肾功能指标，进而改善妊娠结局，值得临床推广。

[1] 周 剑,叶小姣.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床效果研究[J].中国医刊,2013,48(9):69.

[2] 周爱华.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2011,10(11):860.

[3] 窦金玲.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床观察[J].中外医疗,2012,31(28):100,102.

[4] 赵金梅,田秀娟,刘宏娟等.拉贝洛尔联合硫酸镁用于妊娠期高血压对母婴预后的影响[J].临床合理用药杂志,2015,23(19):73.

[5] 杜安强.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压70例分析[J].医药前沿,2016,6(26):92.

[6] 朱一麟.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度妊娠期高血压疾病疗效观察[J].临床医学,2017,37(3):103.

[7] 岳桂英.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度妊娠期高血压疾病124例临床分析[J].中国妇幼保健,2012,27(14):2119.

[8] 赵冬林.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压42例疗效观察[J].中西医结合心血管病电子杂志,2014,22(14):17.

[9] 符泽美,王爱丽,裴雄越，等.硫酸镁联合硝苯地平或拉贝洛尔治疗妊娠高血压疗效比较[J].海南医学,2016,27(14):2346.

[10] 赵金梅.拉贝洛尔联合硫酸镁对妊娠期高血压孕妇血清炎性因子、肾功能及分娩结局的影响[J].中国药业,2016,25(1):20.