响应面分析法优化党参、黄芪多糖泡腾颗粒剂的制备工艺研究

赵曼孜，陈惠杰，刁磊

（吉林农业科技学院制药工程学院，吉林吉林132101）

党参（Codonopsis pilosula（Franch）Nannf）是桔梗科党参属植物的干燥根。所含主要化学成分有多糖类、生物碱类、三萜类等[1]，党参多糖具有促进白细胞生长、提高机体免疫力，增强记忆力，抗肿瘤，抗疲劳和抗衰老等作用[2]。黄芪（Astragalus membranaceus（Fisch.）Bunge）属草本植物膜荚黄芪以及蒙古黄芪的根部，其化学成分主要包括多糖、黄酮等[3]，黄芪多糖具有提高免疫力，增强细胞的代谢，抗肿瘤，抗病毒，抗衰老，抗炎，保肝护肾等功效[4]。

泡腾颗粒剂具有吸收迅速、生物利用度高，有利于贮存、携带、运输，并有口感良好、患者容易接受等特点[5]。因此，研究采用响应面分析法优化党参、黄芪多糖泡腾颗粒剂的制备工艺，将党参与黄芪多糖开发成具有保健作用的泡腾颗粒剂，应用前景广阔。

1 材料与方法

1.1 材料

党参、黄芪多糖提取物（实验室自制）；可溶性淀粉、聚乙二醇6000、糊精、柠檬酸、碳酸氢钠、高果糖、纤维素酶均为分析纯。

2 方法

2.1 碳酸氢钠包合物的制备

称取聚乙二醇50g，水浴加热使其溶融，另外称取碳酸氢钠细粉50g，缓慢加入溶融后的聚乙二醇中并不断搅拌，待包合均匀后，倒入大表面皿中冷却后研细，过80目筛，收集在棕色的磨口瓶中密封备用。

2.2 泡腾颗粒剂的制备

将原料与辅料混合均匀，分成二等份，一份加入柠檬酸，另一份加入碳酸氢钠（已包合），用适量的粘合剂喷洒制成软材，将制成的软材分别挤压过16目筛制成湿颗粒，置于烘箱中干燥，最后酸性颗粒和碱性颗粒混合整粒。

2.3 成型率的测定

将制备好的颗粒称定质量，先过 1号筛，再过 5号筛，收集能通过 1号筛但不能通过 5号筛的颗粒，称定质量。成型率计算公式如下：

成型率（%）＝过筛后颗粒质量/过筛前颗粒质量×100%

2.4 溶化时间的测定

取供试品3袋，将内容物分别转移至盛有200ml水的烧杯中，水温为15℃～25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状，记录颗粒完全分散或溶解在水中所用的时间。

2.5 响应面法优化党参、黄芪多糖泡腾颗粒剂制备工艺

通过预实验，选定泡腾剂用量、淀粉和糊精比例、泡腾剂的比例三个因素，经Design-Expert 8.0.6软件分析，依据Box-Benhnken的中心组合实验设计原理，进行3因素3水平以成型率和溶化时间作为响应值的响应面优化试验。

2.6 验证性试验

结合响应面优化试验的结果，在最优处方条件下制备党参、黄芪多糖泡腾颗粒，测定其成型率和溶化时间。

3 结果及分析

3.1 回归方程的建立与显著性分析

通过Design-Expert 8.0.6软件分析，对试验数据进行二次多项回归拟合，得出溶出时间的回归方程为：R1=+178.34295-17.16250×X1-63.77250 × X2-3.11953×X3+1.00000×X1×X2+0.062500×X1×X3+0.062500×X2×X3+2.97500×X12+16.90000×X22+0.042578×X32（P1=0.0006，R12=0.9553）

成型率的回归方程为：R2=+44.22762+8.71625×X1+25.57900× X2+1.24797 × X3-1.00000×X1×X2-6.25000E-003×X1× X3+0.025000× X2× X3-1.61500×X12-7.06000×X22-0.018984×X32（P2〈0.0001，R22=0.9773）

说明所选模型极其显著，可以用此模型对党参、黄芪多糖泡腾颗粒剂的制备工艺进行分析，本模型失拟项分别为0.1597和0.1662，表明失拟项相对于绝对误差不显著，而不显著的失拟项才是可取的，说明该回归方程对试验拟合情况较好。

3.2 最佳制备工艺的确定与验证

经Design-Expert 8.0.6软件分析优化可得优化结果，考虑到实际的可操作性，将最优工艺条件修正为：淀粉与糊精比例为2∶1，泡腾剂比例为1.7∶1，泡腾剂用量为33.5%，验证试验结果与优化结果一致。

4 讨论与结论

通过回归分析各工艺参数与响应值之间的关系，以泡腾颗粒的成型率和溶化时间作为评估指标，优选出最佳的制备工艺为泡腾剂用量为33.5%，淀粉与糊精比例为2∶1，泡腾剂比例为1.7∶1。在最优处方条件下，党参、黄芪多糖制成泡腾颗粒剂的理论溶化时间为50.55 S，理论成型率为96.4%。该制备工艺稳定可行。

[1]李晓峰.党参的化学成分及药理作用研究概况[J].中国乡村医药,2014,(21):83-84.

[2]李良,孙悦,夏富才,等.轮叶百合生物量分配分析[J].北方园艺,2015,(01):87-89.

[3]陈国英.黄芪的药理作用研究进展[J].北方药学,2013,(10):53.

[4]王晓艺,许莉,杨丽,等.黄芪多糖在预防畜禽疾病中的应用概况[J].家禽科学,2015,(08):54-56.

[5]郑平,王兆梅,王文忠.厚朴温中泡腾颗粒剂制备工艺的研究[J].时珍国医国药,2009,(09):2341-2342.

[6]国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京:化学工业出版社,2015.