经尿道电切术联合吉西他滨灌注治疗浅表性膀胱肿瘤的临床研究

章其鑫，邹安荣，肖维荃，巫琪，李炳花，刘雪峰，龙宇

膀胱肿瘤属于常见的泌尿系统肿瘤，其中以浅表性膀胱肿瘤发生率较高，占比75%～85%，若不进行有效的治疗，则可能导致肿瘤复发[1]。目前对浅表性膀胱肿瘤的治疗主要为手术治疗方式，如经尿道膀胱肿瘤切除术再配合术后膀胱内灌注治疗，并配合卡介苗、丝裂霉素、表阿霉素、羟基喜树碱等药物治疗，尤其以卡介苗的应用比较普遍，但由于很多地区缺乏可用于膀胱灌注治疗的卡介苗制剂，因此需要选择其他合适的药物[2]。为此，本次研究对经尿道电切术联合吉西他滨灌注治疗浅表性膀胱肿瘤患者的临床疗效进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本次研究共选择73例患者作为研究对象，均经尿道膀胱镜检并取活检，提示膀胱尿路上皮癌，肌层组织中未见有癌组织浸润[3]。73例患者均行经尿道膀胱肿瘤气化电切术。对照组膀胱灌注药物为丝裂霉素，观察组膀胱灌注药物为吉西他滨。对照组30例，包含男21例，女9例，年龄43～77岁，平均年龄（61.93±5.62）岁，其中单发肿瘤患者18例，多发肿瘤患者12例，病程3～8个月，平均病程（3.82±1.42）个月；观察组患者共43例，包含男27例，女16例，年龄45～83岁，平均年龄（62.78±7.62）岁，其中单发肿瘤患者27例，多发肿瘤患者16例，病程3～8个月，平均病程（3.62±1.37）个月。对两组患者的基本资料采用计算机统计学软件进行比较分析，其中性别构成、年龄分布、病程及病检结果等指标比较差异均无统计学意义。所有患者均知晓本次研究内容及目的，且自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 30例对照组患者均接受行经尿道电切术治疗后联合丝裂霉素灌注治疗，对患者采用120～160 W功率的电切镜进行治疗，设置电凝功率为60～80 W。患者取截石位，给予患者硬膜外麻醉或全麻方式，随后将电切镜置入患者膀胱内，观察输尿管开口的位置，明确肿瘤的大小、位置及数量，并依据肿瘤大小，深浅进行切除，选择肿瘤及其基底部2 cm正常膀胱黏膜组织进行切除。在进行切除时，需要注意选择病灶外侧辨证为正常组织处向内侧切，从浅向深切除，确保切除的完整性，深度要达到浅肌层，确保切除正常组织边缘活检后，没有肿瘤残存。随后利用蒸馏水进行反复冲洗膀胱，对基底创面进行电灼处理，并电凝周围正常黏膜组织，确保无活动出血。随后置入三腔气囊导尿管。在术后1周后，对患者进行膀胱灌注，灌注丝裂霉素（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20023846）40 mg，在术后即刻灌注1次，1周后开始每周1次、连续8次，后改为每月1次持续1年。

1.2.2 观察组 43例观察组患者均接受行经尿道气化电切术治疗后联合吉西他滨灌注治疗，首先对患者进行经尿道气化电切术，选择120～160 W功率电切镜对患者进行电切术治疗，控制电凝功率为60～80 W，对患者实施硬膜外麻醉或全麻，利用电切镜观察输尿管开口位置，了解肿瘤相关指标，随后进行切除治疗，保证瘤体切除的完整性，并取出相应位置组织进行活检，当确保没有肿瘤残存后，进行蒸馏水冲洗。电凝周围正常黏膜组织，确保无活动出血。随后置入三腔气囊导尿管。在术后1周后，对患者进行膀胱灌注，灌注吉西他滨（江苏豪森制药有限公司，国药准字H20030105）100 mg，在术后即刻灌注1次，1周后开始每周1次、连续8次，后改为每月1次持续1年。

1.3 观察指标 对两组患者的手术时间、术后留置导管时间及住院时间进行比较分析，并记录治疗后1年和2年的复发情况，进行比较处理，同时进行治疗前后生存质量的评价，观察生活质量改善情况。生活质量采用肿瘤患者生活质量量表（QOL）进行评价，满分60分，分数越高，生活质量越好。1.4 统计学方法 统计分析使用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计量资料以“x±s”表示，数据用t检验，组间对比用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与观察组患者手术指标及术后恢复指标比较分析 观察组患者手术时间、尿管留置时间和住院时间与对照组相比，差异均无统计学意义，见表1。

2.2 对照组与观察组术后1年和2年复发情况比较分析观察组患者术后1年复发率2.32%和术后2年复发率6.98%均低于对照组16.67%、23.23%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 对照组与观察组患者治疗前后生活质量评价比较分析观察组与对照组患者治疗前生活质量评价比较，差异无统计学意义；治疗后，观察组患者生活质量评价明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 对照组与观察组患者手术指标及术后恢复指标比较分析（x±s）Table 1 Comparison of surgical indicators and postoperative recovery indexes between control group and observation group(x±s)

表2 对照组与观察组术后1年和2年复发情况比较分析（n）Table 2 Comparison of recurrence of 1 year and 2 years after operation in the control group and observation group(n)

表3 对照组与观察组患者治疗前后生活质量评价比较分析（x±s）Table 3 Comparison of the quality of life before and after treatment in the control group and the observation group（x±s）

3 讨论

膀胱肿瘤作为常见的泌尿系统肿瘤疾病，近年来患者数量不断增加，其中以浅表性膀胱肿瘤占比最高[4]。依据组织学分类，将浅表性膀胱肿瘤划分为移行细胞癌，其他类型如麟状细胞肿瘤和腺癌则比较少见。目前治疗浅表性膀胱癌的主要方法为经尿道手术治疗联合膀胱内灌注治疗等，需要依据患者肿瘤分期和预后选择适宜的治疗方式[5]。根据相关研究可知，由于浅表性膀胱肿瘤发病率较高，采用手术治疗方式取出病灶，很容易出现复发，如膀胱癌多中心性生长、膀胱癌移行上皮的不稳定性、种植学说、膀胱的特殊环境、免疫缺损、手术方法的缺陷等均为导致复发的主要原因。而为了降低复发率，则在进行切除时，需要将肉眼可见的全部瘤体切除，并切除组织进行分级和分期[6-7]。此外在手术前，需要做好患者的观察和病情分析，对于B超或膀胱镜发现新生物较小单发，并观察到蒂和膀胱壁连接；对于多发瘤体，但体积较小和浸润不深、对于单个复发的瘤体，均可以进行手术治疗[8]。而在手术治疗期间，必须重视出血问题，为了避免手术出血严重，医生应当尽量控制对膀胱粘膜和尿道的损伤，同时避免肿瘤种植，在进行切除前，需要避免患者膀胱过度充盈，否则会促使膀胱壁变薄。当切除膀胱腔的瘤体后，应当及时进行冲洗，并取出肿瘤基底部和肌层病检组织进行肿瘤分期的判断[9]。在进行瘤体基底部切除时，避免一刀到位，应当实施多次切除方式，同时采用电凝。如今经尿道电切术在浅表性膀胱肿瘤的治疗中应用比较普遍，但在进行切除治疗时，仍然需要重视切除深度，即确保到膀胱肌层和肿瘤周围1～2 cm[10]。在手术完成后，加强膀胱灌注药物治疗对降低肿瘤复发有明显的作用，如盐酸吉西他滨作为细胞周期特异性抗肿瘤药物，其对治疗局部进展性或转移性非小细胞肺癌，治疗中、晚期非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤均具有明显的效果，主要起到杀死和破坏S期细胞的作用，同时能够抑制细胞增殖，阻碍G1向S期发展，不过其应用也会产生一定的不良反应，如贫血、血小板减少、恶心和呕吐反应、轻度蛋白尿和血尿、心肌梗塞、充血性心力衰竭等。因此在临床治疗中，需要注意对药物过敏患者、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能损害患者等应当禁止采用吉西他滨治疗。另外应用卡介苗也具有明显的作用，其能够产生广泛的非特异性免疫功能，主要与T细胞自身杀伤作用有明显的关联[11]。丝裂霉素作为细胞周期非特异性药物，具有白细胞降低、恶心、呕吐、食欲减退、严重脱发、肾毒性等副作用控制的作用，利于改善患者的症状。但对于凝血障碍、水痘患者、带状疱疹患者等需要禁止使用。浅表性膀胱肿瘤分期包含Ta、T1、Tis三种，而移行细胞作为低恶度肿瘤，具有治疗简单，复发率高等特征，而完整切除肿瘤，则是确保降低复发的有效措施。在肿瘤切除治疗后，应用盐酸吉西他滨具有明显的效果。

本次研究对经尿道电切术联合吉西他滨灌注治疗浅表性膀胱肿瘤患者的临床疗效进行了探讨，研究结果显示观察组患者手术时间、尿管留置时间和住院时间与对照组相比，差异无统计学意义，表明采用经尿道电切术联合吉西他滨和联合丝裂霉素治疗，均具有较好的效果，利于促使患者尽快康复，缩短尿管留置时间和住院时间，促使患者尽快出院，改善患者的心理状态；观察组患者术后1年复发率2.32%和术后2年复发率6.98%均低于对照组16.67%、23.23%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明对患者采用经尿道电切术联合吉西他滨灌注治疗能够明显降低患者的复发率，治疗效果更加显著，避免患者在此受到肿瘤的侵袭；观察组与对照组患者治疗前生活质量评价比较，差异无统计学意义；治疗后，观察组患者生活质量评价明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明经尿道电切术联合吉西他滨灌注治疗浅能够进一步改善患者的生活质量。另外为了进一步控制复发情况，需要定期进行复查，尤其出现异常情况时，需要及时就诊，同时保证健康的饮食习惯，做好药物控制，加强身体锻炼，确保提高身体免疫力，实现降低复发的目的。

综上所述，对浅表性膀胱肿瘤患者采用经尿道电切术联合吉西他滨灌注治疗效果明显，是促使患者尽快出院、保证患者生活质量的有效所示，同时复发率低较低，疗效显著，具有重要的临床价值。

[1] 姜涛,王大光,江彬,等.膀胱肿瘤电切术后吉西他滨即刻膀胱灌注安全性及耐受性临床研究[J].医学与哲学,2016,37(14):44-46.

[2] Oh KJ,Choi YD,Chung HS,et al.A novel transurethral resection technique for superficial flat bladder tumor:Grasp and bite technique[J].Korean Jour-nal of Urology,2015,56(3):227-232.

[3] Hancock BM,Mcguire KL,Tsuji S,et al.A Single Intravesical Instillation of VAX014 Inhibits Orthotopic Superficial Bladder Tumor Implantation to Increase Survival[J]. Anticancer Research, 2016,36(12):6243.

[4] 王敏捷,王尉,胡卫列,等.经尿道等离子膀胱肿瘤切除术中经膀胱黏膜下注射吉西他滨治疗非前壁的非肌层浸润性膀胱癌[J].中国微创外科杂志,2016,16(8):689-693.

[5] Canogarcía MC,Femándezaparicio T,Hidalgoagulló G,et al.Laser fulguration of superficial bladder tumor recurrence under local anesthesia:Design process[J].Revista Chilena De Cirugía,2015,67(3):292-298.

[6] 王留成.为行经尿道肿瘤电切术的膀胱癌患者应用吉西他滨进行膀胱灌注化疗的效果[J].当代医药论丛,2016,14(22):7-8.

[7] Zhang KY,Xing JC,Li W,et al.A novel transurethralresectiontechnique forsuperficialbladder tumor:retrograde en bloc resection[J].World Journal of Surgical Oncology,2017,15(1):125.

[8] 赵建华,阿力木·吐拉洪,王晨宇,等.经尿道膀胱肿瘤切除术后羟基喜树碱与吉西他滨序贯灌注辅助治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效分析[J].新疆医学,2015,45(11):1589-1591.

[9] Lu CS,Shieh GS,Wang CT,et al.Chemotherapeuticsinduced Oct4 expression contributes to drug resistance and tumor recurrence in bladder cancer[J].Oncotarget,2016,8(19):30844-30858.

[10]Sugita Y,Shitara T,Hirayama T,et al.[A Case of Holmium:YAG Laser Resection of Superficial Bladder Tumor(HoLRBT)][J].HinyokikaKiyoActaUrologica Japonica,2015,61(10):401-403.

[11]姚林,吴军.再次经尿道电切术治疗浅表性膀胱癌的临床应用[J].当代医学,2016,22(20):13-15.