新型胆固醇腙类衍生物的合成及其杀虫活性初探

杨春，郅晓燕，王熠，曹挥

(山西农业大学 农学院，山西 太谷 030801)

目前传统化学合成农药尽管在农业有害生物治理中仍占有重要地位，但是在其长期使用过程中暴露出来的环境污染、抗药性以及害虫再猖獗等问题已日趋严重。因此，开发高效、低毒、易降解、环境友好的新型农药已经成为近年来农药化学家们的主要任务之一[1]。其中，基于天然产物为先导结构的半合成农药因其选择性强、环境兼容性好、作用方式多样，有害生物不易产生抗药性等诸多优点正逐渐成为新农药创制领域的研究热点[2，3]。现已开发成功的天然产物源杀虫剂有阿维菌素、印楝素以及基于烟碱的氯化烟酰类和基于天然除虫菊素的拟除虫菊酯类等。

胆固醇(cholesterol,1,图1)是一种具有环戊烷骈多氢菲结构的甾族类化合物，又称为胆甾醇、胆甾烷醇等。主要存在于人和动物的细胞当中，尤其是脑和脊髓中，在少数植物或真菌当中也有发现。近年来，有多篇报道以胆固醇为先导结构合成的衍生物显现出优良的抗癌[4～7]、抗菌[8～10]以及杀灭寄生虫[11]等生物活性。尤其是自从Rodriguezetal.[12]在1997年从中国南海海绵的2个亚种Cinachyrella.alloclada和Cinachyrella.apion中分离得到了两个胆固醇的类似物a和b(图1)，发现其对几种常见的癌细胞具有强烈的抑制作用，抑制中浓度甚至达到了微摩尔水平，这也更加引起了药物化学家对这类化合物的研究兴趣。

图1 胆固醇及其两个天然类似物的化学结构Fig.1 The chemical structures of cholesterol (1) and two analogues (a,b)

另一方面，腙类化合物(含有—C=NNH—结构片段)通常具有较强的配位能力，多样的配位形式和广泛的生物活性而受备受关注。长期研究发现含有这一结构的化合物具有杀虫、抗菌、除草、抗癌、抗病毒等多种生物活性[13，14]。其中值得一提的是，到目前为止已成功开发的含腙结构农药已达几十种，涵盖了杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂等众多领域。如：杀虫剂氟蚁腙(Hydramethylnon)、氰氟虫腙(Metaflumizon)等。

东方粘虫(MythimnaseparataWalker)属于鳞翅目害虫，可危害多种作物，但是由于其爆发性和暴食性使得现阶段的生物防治手段往往效果较差，较早的一些化学防治药物由于长期使用，抗药性已比较严重[15]。因此，开发防治此类害虫的新型药物已迫在眉睫。针对这种现状，本研究以胆固醇为先导化合物，在其结构中引入活性腙结构，设计合成系列衍生物，测定所制备衍生物对东方粘虫的胃毒活性，并初步探讨了其结构与杀虫活性之间的关系。

1 试验部分

1.1 仪器和试剂

试验中熔点由XT-4型数字熔点仪测定，数据均未经校正；核磁数据由Bruker Avance DMX 400或500兆超导核磁共振仪测定，均采用CDCl3试剂，TMS (tetramethylsilane) 为内标物；红外光谱数据使用KBr压片法由Bruker TENSOR 27型红外光谱仪测得。试验中所使用药品和试剂均为市售分析纯或化学纯。

1.2 目标化合物的合成

1.2.1 1,4,6-三烯-3-羰基-胆甾烷(2)的合成

称取胆固醇(1,3 866.5 mg,10 mmol)和2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(98%)(DDQ,9602.1 mg,42.3 mmol)于圆底烧瓶中，加入1,4-二氧六环(50 mL)后氮气保护下置于油浴中回流反应。TLC跟踪检测，约24 h后反应完全。待反应液冷却至室温后过滤，残余固体用二氯甲烷淋洗，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，硅胶柱层析分离即得到目标化合物2。

1.2.2 1,4,6-三烯-3-取代腙(酰腙)-胆甾烷(3a～3f)的合成

称取化合物2(100 mg,0.26 mmol)和相应的取代肼/酰肼(0.28 mmol)于圆底烧瓶中，加入无水乙醇(10 mL)后置于油浴中搅拌，当体系开始回流时向其中加入2滴冰醋酸催化反应。继续搅拌下回流反应，TLC跟踪检测，约24～48 h后反应完全。浓缩反应液，制备薄层色谱分离，即得到化合物3a～3f。

1.2.3 7-羰基-乙酸胆固醇酯(4)的合成

称取胆固醇(1,6 g,15.52 mmol)及三乙胺(TEA,3.24 mL,23.38 mmol)于圆底烧瓶中，加入干燥的二氯甲烷后冰水浴中搅拌10 min，乙酰氯(1.83 g,23.28 mmol)用无水二氯甲烷稀释后逐滴缓慢加入上述反应体系中。维持冰水浴，TLC跟踪检测，约17 h后反应完全。加水终止反应，二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩。二氯甲烷和石油醚体系重结晶，即得到乙酸胆固酯，将其直接用于下步反应。

称取三氧化铬(CrO3,1.4 g,14 mmol)，干燥吡啶(2.25 mL,28 mmol)以及70%的叔丁醇过氧化氢水溶液(TBHP,19 mL,140 mmol)于圆底烧瓶内，加入干燥的二氯甲烷后室温下搅拌10 min，将上步制得的乙酸胆固酯用二氯甲烷溶解后逐滴加入到反应液当中。室温下继续搅拌反应，TLC跟踪检测，约6 h后反应完全。加入二氯甲烷稀释反应液，再分别用饱和NaHSO3溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩，硅胶柱层析分离即得到化合物4。

1.2.4 3,5-二烯-7-羰基-胆甾烷(5)的合成

称取化合物4(3 g,6.78 mmol)和对甲基苯磺酸(p-TSA,2.33 g,13.55 mmol)于圆底烧瓶中，加入乙腈溶解后置于油浴中回流反应。TLC跟踪检测，约4 h后反应完全。待反应液冷却后，浓缩，直接通过硅胶柱层析分离得到化合物5。

1.2.5 3,5-二烯-7-取代腙(酰腙)-胆甾烷(6a，6b)的合成

称取化合物5(100 mg,0.26 mmol)和相应的取代肼/酰肼(0.29 mmol)于圆底烧瓶中，加入适量的无水乙醇后置于油浴中搅拌，当反应体系开始回流时向其中加入两滴冰醋酸催化反应。继续搅拌下回流反应，TLC跟踪检测，约5～8 h后反应完全。浓缩反应液，制备薄层色谱分离，即得到衍生物6a和6b。

1.3 杀虫活性测试

供试害虫：挑选生长健壮，大小均一的三龄前期东方粘虫(M.separata)。

供试药剂：原料1，中间体2、4、5以及目标化合物3a-f、6a和6b均配制成1 g·L-1的丙酮溶液待用，以商品化的植物源杀虫剂川楝素(Toosendanin)作为阳性药剂对照(同样配制成1 g·L-1的丙酮溶液)，丙酮作为溶剂对照。

测试方法：采用小叶碟添加法[16]。对大小均一的三龄前期粘虫饥饿处理12 h后再开始试验。每个供试化合物设置3个重复，每个重复10头三龄前期粘虫，饲喂于培养皿中，溶剂对照和阳性对照也同样设置。将新鲜大小为1×1 cm2的玉米叶片浸入待测药液中约2～3 s，取出后室温下自然挥干溶剂。每个重复组饲喂一定的浸药处理叶片若干，期间不断观察，若叶片被吃完，则补加相应处理过的小叶碟，饲喂带毒叶碟48 h后，改喂新鲜无毒的玉米叶片直至羽化结束。整个试验期间温度控制在(25±2) ℃，湿度65%～80%之间，光照/黑暗为12 h/12 h。在整个饲喂期间，记录每个处理的活口数，统计不同阶段的校正死亡率。

校正死亡率/%=

活性数据结果通过SPSS Statistics 17.0软件分析得到，其中各供试化合物的最终校正死亡率之间的差异显著性分析采用邓肯氏新复极差法(Duncan's multiple range test)在P<0.05水平下得到。

2 结果与讨论

2.1 衍生物的合成及结构表征

胆固醇腙类衍生物的合成路线如图 2所示：首先用2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)氧化胆固醇，得到1,4,6-三烯-3-羰基-胆甾烷2，此步反应具有选择性强、产率较高的优点。中间体2在醋酸催化下与取代肼或酰肼缩合脱水，得到腙类衍生物3a～3f，此步收率较高，可达40%～78%。

其次，将胆固醇C-3位羟基先用乙酰基保护，再通过叔丁基过氧化氢(TBHP)和三氧化铬将其烯丙位氧化，得到7-羰基-乙酸胆固醇酯4。进一步通过对甲苯磺酸(p-TSA)在乙腈中回流发生消除反应，即得到化合物5，最终同苯甲酰肼和间甲基苯甲酰肼缩合分别得到衍生物6a和6b。

1,4,6-三烯-3-羰基-胆甾烷(2)：白色固体粉末;产率:67%;熔点:82～84 ℃ [文献:82～83 ℃,Djerassietal.1950[17]];CAS Registry Number:3464-60-6;IR cm-1(KBr):2 954,2 930,2 868,1 725,1 658,1 470,1 365,742;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:7.05 (d,J=10.2 Hz,1H),6.20～6.27 (m,2H),6.01～6.06 (m,2H),2.23 (t,J=9.0 Hz,1H),2.07 (dt,J=3.0,9.9 Hz,1H),1.86～1.92 (m,1H),1.72～1.78 (m,2H),1.61 (d,J=3.6,12.6 Hz,1H),1.33～1.42 (m,5H),1.11～1.25 (m,11H),0.98～1.04 (m,1H),0.90 (d,J=6.6 Hz,3H),0.85～0.87 (m,6H),0.78 (s,3H)。

1,4,6-三烯-3-取代腙(酰腙)-胆甾烷(3a～3f)：

3a(E/Z=7/3):淡黄色固体;产率:70%;熔点:102～104 ℃;IR cm-1(KBr):3 218,3 024,2 948,2 933,2 867,1 643,1 579,1 459,1 380,1 276,705;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:9.13 (s,1H),7.86 (s,2H),7.51～7.54 (m,1H),7.44 (t,J=6.8 Hz,2H),6.46～6.72 (m,2H),6.17～6.29 (m,2H),5.99～6.01 (m,0.72H),5.81～5.84 (m,0.28H),2.21～2.26 (m,1H),2.06 (dd,J=2.8,12.8 Hz,1H),1.87～1.91 (m,1H),1.71～1.77 (m,2H),1.50～1.57 (m,2H),1.31～1.41 (m,6H),1.20～1.25 (m,3H),1.11～1.13 (m,7H),0.91 (d,J=6.4 Hz,3H),0.87 (d,J=1.6 Hz,3H),0.85 (d,J=1.6 Hz,3H),0.76 (s,3H)。

3b(E/Z=7/3):淡黄色固体;产率:40%;熔点:96～98 ℃;IR cm-1(KBr):3 263,3 023,2 932,2 866,1 646,1 558,1 506,1 457,1 380,1 253,760;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:9.11 (s,1H),7.61～7.70 (m,2H),7.32～7.34 (m,2H),6.44～6.71 (m,2H),6.18～6.29 (m,2H),5.99～6.01 (m,0.72H),5.81～5.83 (m,0.28H),2.41 (s,3H),2.21～2.26 (m,1H),2.06～2.10 (m,1H),1.86～1.90 (m,1H),1.71～1.77 (m,2H),1.48～1.58 (m,2H),1.29～1.44 (m,6H),1.20～1.25 (m,3H),1.13～1.16 (m,7H),0.91 (d,J=6.4 Hz,3H),0.87 (d,J=1.6 Hz,3H),0.85 (d,J=2.0 Hz,3H),0.76 (s,3H)。

3c(E/Z=7/3):淡黄色固体;产率:43%;熔点:104～106 ℃;IR cm-1(KBr):3 214,3 022,2 933,2 867,1 642,1 607,1 500,1 464,1 380,1 252,1 174,1 033,841;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:9.07 (s,1H),7.85 (s,2H),6.93～6.96 (m,2H),6.45～6.70 (m,2H),6.18～6.20 (m,2H),5.98～6.00 (m,0.72H),5.80～5.82 (m,0.28H),3.86 (s,3H),2.21～2.25 (m,1H),2.06～2.09 (m,1H),1.86～1.90 (m,1H),1.71～1.77 (m,2H),1.50～1.57 (m,2H),1.31～1.41 (m,6H),1.20～1.25 (m,3H),1.13～1.16 (m,7H),0.91 (d,J=6.4 Hz,3H),0.87 (d,J=2.0 Hz,3H),0.86 (d,J=1.6 Hz,3H),0.76 (s,3H)。

3d(E/Z=1/1):红色固体;产率:64%;熔点:66～68 ℃;IR cm-1(KBr):3 318,3 023,2 932,2 865,1 613,1 576,1 495,1 380,1 261,739;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:11.36 (s,0.5H),11.30 (s,0.5H),8.16 (t,J=1.2 Hz,0.5H),8.14 (t,J=1.2 Hz,0.5H),7.91 (d,J=0.8 Hz,0.5H),7.89 (d,J=0.8 Hz,0.5H),7.48～7.52 (m,1H),6.76～6.80 (m,1H),6.67～6.68 (m,1H),6.36 (s,1H),6.32 (s,0.5H),6.23 (dd,J=2.8,9.6 Hz,0.5H),6.16 (dd,J=2.4,10.4 Hz,0.5H),6.16 (s,0.5H),5.96 (dd,J=1.6,10.0 Hz,0.5H),5.78 (dd,J=1.6,9.6 Hz,0.5H),2.22～2.24 (m,1H),2.06 (dd,J=2.8,12.8 Hz,1H),1.85～1.93 (m,1H),1.72～1.79 (m,2H),1.20～1.53 (m,11H),1.10～1.14 (m,7H),0.91 (d,J=6.4 Hz,3H),0.87 (d,J=2.0 Hz,3H),0.85 (d,J=1.6 Hz,3H),0.76 (s,3H)。

3e(E/Z=1/1):红色固体;产率:78%;熔点:186～188 ℃;IR cm-1(KBr):3 303,3 019,2 949,2 866,1 618,1 590,1 501,1 334,1 303,740;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:11.64 (s,0.5H),11.57 (s,0.5H),9.12～9.13 (m,1H),8.27 (dd,J=1.6,10.0 Hz,1H),8.00 (s,0.5H),7.97 (s,0.5H),6.81 (d,J=10.4 Hz,0.5H),6.63 (dd,J=2.0,10.4 Hz,0.5H),6.50 (d,J=10.0 Hz,0.5H),6.36 (dd,J=2.0,10.0 Hz,0.5H),6.28 (s,0.5H),6.24 (dd,J=2.8,10.0 Hz,0.5H),6.19 (dd,J=2.4,9.6 Hz,0.5H),6.16 (s,0.5H),6.04 (dd,J=1.6,9.6 Hz,0.5H),5.86 (dd,J=1.6,8.8 Hz,0.5H),2.22～2.29 (m,1H),2.08～2.11 (m,1H),1.87～1.94 (m,1H),1.72～1.79 (m,2H),1.40～1.59 (m,4H),1.28～1.35 (m,4H),1.20～1.25 (m,3H),1.12～1.16 (m,7H),0.91 (d,J=6.4 Hz,3H),0.87 (d,J=1.6 Hz,3H),0.85 (d,J=2.0 Hz,3H),0.77 (s,3H)。

3f(E/Z=6/4):淡黄色固体;产率:63%;熔点:220～222 ℃;IR cm-1(KBr):3 145,3 029,2 950,2 923,2 864,1 625,1 515,1 384,1 297,735;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:10.03 (s,1H),8.21 (s,1H),7.63 (s,1H),7.12 (t,J=4.4 Hz,1H),6.42～6.77 (m,2H),6.18～6.24 (m,2H),5.96～5.99 (m,0.62H),5.80～5.82 (m,0.38H),2.22～2.26 (m,1H),2.06～2.09 (m,1H),1.86～1.90 (m,1H),1.71～1.78 (m,2H),1.48～1.58 (m,2H),1.39～1.44 (m,2H),1.23～1.37 (m,7H),1.10～1.14 (m,7H),0.91 (d,J=6.8 Hz,3H),0.87 (d,J=1.6 Hz,3H),0.85 (d,J=2.0 Hz,3H),0.76 (s,3H)。

7-羰基-乙酸胆固醇酯(4):白色固体;产率:54%;熔点:160～162 ℃ [文献:158～160 ℃,Choietal.2007[18]];CAS Registry Number:809-51-8;IR cm-1(KBr):2 950,2 871,1 735,1 671,1 631,1 467,1 375,1 241,1 036;1H NMR (500 MHz,CDCl3)δ:5.70 (d,J=1.0 Hz,1H),4.68～4.74 (m,1H),2.39～2.56 (m,3H),2.21 (t,J=11 Hz,1H),2.05 (s,3H),1.88～2.02 (m,4H),1.52～1.70 (m,5H),1.25～1.35 (m,6H),1.20 (s,3H),1.00～1.14 (m,7H),0.91 (d,J=6.5 Hz,3H),0.86 (d,J=2.0 Hz,3H),0.85 (d,J=2.5 Hz,3H),0.68 (s,3H).13C NMR (125 MHz,CDCl3)δ:201.99,170.30,163.84,126.71,72.20,54.74,49.93,49.78,45.40,43.10,39.46,38.64,38.30,37.73,36.16,35.98,35.72,28.54,27.99,27.34,26.30,23.81,22.81,22.56,21.18,21.15,18.86,17.25,11.96。

3,5-二烯-7-羰基-胆甾烷(5):白色片状固体;产率:94%;熔点:112～114 ℃[文献:114 ℃,Carvalhoetal.2010[19]];CAS Registry Number:567-72-6;IR cm-1(KBr):3 028,2 950,2 914,2 863,1 656,1 624,1 460,1 383,885;1H NMR (300 MHz,CDCl3)δ:6.07～6.18 (m,2H),5.60 (s,1H),2.28～2.39 (m,4H),2.02～2.06 (m,1H),1.87～1.91 (m,2H),1.50～1.65 (m,6H),1.34～1.37 (m,7H),1.06～1.14 (m,7H),0.91 (d,J=6.3 Hz,3H),0.85～0.87 (m,6H),0.71 (s,3H)。

3,5-二烯-7-取代腙(酰腙)-胆甾烷(6a,6b):

6a(E/Z=6/4):白色固体;产率:60%;熔点:218～220 ℃;IR cm-1(KBr):3 183,3 027,2 950,2 858,1 641,1 576,1 462,1 368,694;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:8.99 (s,0.6H),8.80 (s,0.4H),7.81～7.86 (m,2H),7.44～7.50 (m,3H),6.03～6.12 (m,3H),2.63～2.77 (m,2H),2.28～2.31 (m,2H),2.00～2.09 (m,2H),1.86～1.90 (m,1H),1.66 (s,3H),1.42～1.53 (m,6H),1.31～1.33 (m,4H),1.07～1.14 (m,7H),0.93 (d,J=6.4 Hz,3H),0.87 (d,J=2.0 Hz,3H),0.85 (d,J=2.4 Hz,3H),0.77 (s,3H)。

6b(E/Z=7/3):淡黄色固体;产率:49%;熔点:168～170 ℃;IR cm-1(KBr):3 183,3 024,2 950,2 933,2 866,2 851,1 638,1 603,1 464,1 366,879;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:8.95 (s,0.7H),8.76 (s,0.3H),7.60～7.63 (m,2H),7.31～7.32 (m,2H),6.03～6.12 (m,3H),2.62～2.77 (m,2H),2.40 (s,3H),2.28～2.31 (m,2H),1.87～2.09 (m,3H),1.62 (s,3H),1.48～1.55 (m,3H),1.28～1.36 (m,6H),1.12～1.16 (m,5H),1.08 (s,3H),0.93 (d,J=6.4 Hz,3H),0.87 (d,J=2.0 Hz,3H),0.85 (d,J=2.0 Hz,3H),0.77 (s,3H)。

2.2 杀虫活性测试结果

由表1可见，在1 g·L-1的供试浓度下，所有供试化合物对三龄前期东方粘虫均表现出了不同程度的毒杀作用，尤其是化合物3d显示出最有前景的杀虫活性，第34天时的最终致死率甚至超过了阳性对照药剂川楝素，达到了55.2%；其次，值得关注的是所有目标衍生物在第34天的累计校正死亡率均高于母体胆固醇，在这些化合物中，通过差异显著性分析发现3a、3b、3e、3f、4、5、6a和6b在第34天时的累积校正死亡率与川楝素相当，相互之间没有显著差异，显示出了较强的杀虫活性。此外，所有衍生物也表现出了天然源杀虫剂缓效型的特点，即对害虫的致死和致畸作用主要发生在蛹期和成虫期(即20天以后)，根据供试昆虫的中毒症状推测这类药剂可能具有抗蜕皮激素的作用。

初步构效关系分析如下：1)通过差异显著性分析可以看出，所有中间体和目标化合物较母体胆固醇都表现出更强的杀虫活性，故可以推断在胆固醇分子中引入腙类结构有助于提高其杀虫活性；2)比较3系列衍生物和其前体胆固醇以及中间体2可以发现其活性有逐步加强的趋势，据此推测在胆固醇的C-1位，C-4位和C-6位引入双键，在C-3位引入腙结构可以优化其杀虫活性；3)比较4，5以及6系列衍生物，可以看出，在胆固醇的C-3位引入双键，C-7位氧化后成腙，杀虫活性也有较大的提高；4)对比3a、3b、6a、6b的活性发现，苯甲酰腙和间甲基苯甲酰腙类胆固醇衍生物的活性均达到了对照药剂川楝素的水平，说明引入这些基团对提高其杀虫活性意义较大。综上可以得出，在胆固醇的C-3和C-7位引入活性腙/酰腙结构，可以显著提高其对东方粘虫的胃毒活性。

表1目标化合物在1 g·L-1浓度下对三龄前期东方粘虫各时期的毒杀活性
Table1 The stomach insecticidal activity of target compounds against the pre-third-instar larvae ofM.separataon leaves treated with a concentration of 1 g·L-1

供试化合物Testedcompound校正死亡率±标准误/%Correctedmortalityrate±standarderror第10天10thday第20天20thday第34天34thday16 7±3 3bc13 8±3 3ef20 7±3 3c26 7±3 3bc13 8±6 7ef34 5±3 3bc3a10 0±5 8bc31 0±3 3bcd37 9±5 8ab3b13 3±3 3b37 9±0 0ab44 8±6 7ab3c3 3±3 3bc10 3±3 3f34 5±3 3bc3d10 0±0 0bc44 8±3 3a55 2±3 3a3e0 0±0 0c31 0±6 7bcd41 4±3 3ab3f0 0±0 0c27 6±0 0bcd41 4±3 3ab423 3±3 3a44 8±3 3a48 3±5 8ab50 0±0 0c20 7±3 3def41 4±6 7ab6a3 3±3 3bc24 1±3 3cde44 8±6 7ab6b3 3±3 3bc34 5±3 3abc48 3±5 8ab川楝素23 3±3 3a31 0±3 3bcd48 3±5 8ab空白对照0±03 3±3 33 3±3 3

注:同列字母不同表示二者之间差异显著(P<0.05)。
Note:Different letters indicated significant difference in same column(P<0.05).

3 结论

本研究以胆固醇为原料，通过几种氧化剂对其结构的不同位点进行选择性氧化得到相应含有羰基的酮类中间体，之后在醋酸催化下和几种取代肼、酰肼脱水缩合，制备了两个系列的胆固醇腙类衍生物，其结构通过1H NMR和IR等现代波谱手段予以表征。同时采用小叶碟添加法初步测试了所合成衍生物在1 g·L-1浓度下对三龄前期东方粘虫的胃毒活性。测试结果表明，所合成的两个系列目标衍生物在供试浓度下对东方粘虫均显示出一定的胃毒作用，其中衍生物3d的最终致死率达到55.2%，超过了阳性对照药剂川楝素；3a、3b、3e、3f、6a和6b的杀虫活性也与川楝素相当。这说明在胆固醇上引入含腙结构，可以提高这类物质的杀虫活性，具备开发成新型候选杀虫剂的潜力。

本研究旨在寻找一类结构新颖的天然源杀虫分子，而文献调研发现目前为止以胆固醇为先导来合成杀虫活性物质的研究还未见报道。因此本文以其为先导化合物，通过结构优化来开发新型天然源半合成杀虫剂具有一定的创新性，可为进一步发展这类物质作为潜在的新型杀虫剂奠定基础，也可为新杀虫剂的创制提供思路。

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