浅谈冷链运输用保温箱的验证

李爱萍

（陕西方元医药生物有限公司 陕西 西安 710075）

随着我国开始正式实施新版《药品经营质量管理规范》，药品储运的冷链管理也被提出了更高的要求，需要配备相应的设施设备并进行验证，目前常见的药品冷链储运所用设备有冷库、冷藏车、冷链箱、保温箱等，新版的《药品经营质量管理规范》及其附录对药品批发企业的药品储运设施设备验证提出了明确的要求，本文主要就药品运输用保温箱的验证方法做详细探讨。企业应当对保温箱进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证，现就结合我公司定期验证情况，对保温箱的验证方法进行详细探讨，以期完善保温箱的验证方法。

1.人员

药品冷链运输的操作管理具有科学性、技术性和安全性的专业特点，其发展离不开具有专业知识的人才。冷藏药品由于其特殊的运输作业性质，对操作人员的素质要求较高，对参与验证的人员以及参与冷藏药品的收货、验收、养护、发货和运输的人员，都应加强操作技能培训和素质教育。企业质量负责人负责验证工作的监督、指导、协调与审批，质量管理部门负责组织仓储、运输等部门共同实施验证工作。企业应当按照培训管理制度制定年度培训计划并开展培训，使相关人员能正确理解并履行职责。整个培训工作应当做好记录并建立档案。学习药品冷链运输的相应技术知识，熟练掌握《药品经营质量管理规范》及其附录对药品冷链物流所用设备的验证要求。

2.设备

保温箱相关设施设备及监测系统应进行定期验证，以确认其符合要求，定期验证间隔时间不超过1年。验证使用的温度传感器应当经法定计量机构校准，校准证书复印件应当作为验证报告的必要附件。验证使用的温度传感器适用被验证设备的测量范围，其温度测量的最大允许误差为±0.5℃，为无线传输温度传感器，温度测量范围-40℃～100℃，温度测量分辨率0.1℃，最小采集间隔1分钟。

3.测点布置要求

3.1 依据《药品经营质量管理规范》相关规定，要求每个保温箱的测点数量不得少于5个，运输环境温度验证测点不少于1个，蓄冷剂预冷环境温度验证测点不少于1个，验证测点须一次性同步布点。

3.2 依据标准及实际情况，保温箱验证测点共安装9个，分别为正后面中心位置、右侧面中心位置、左侧面中心位置、正前面中心位置、上部中心位置、下部中心位置、放置在保温箱外部运输的环境下、放置在蓄冷剂预冷的冰柜内，并不能与冰袋直接接触、放置在蓄冷剂释冷的环境下。

4.验证项目及结果评估

4.1 箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势

4.1.1 验证项目概述 确认箱内各验证测点的温度运行范围，确认箱内高温点、低温点的位置；验证期间保温箱始终在模拟实际运输环境条件下，持续验证期间箱内存放货品区域的温度有效控制在2℃～8℃范围；分析保温箱在放置模拟运输环境后至箱内任意一测点超出2℃～8℃范围或到达企业规定运输时长期间箱内验证测点的温度变化。

4.1.2 验证实施及结果评估 将保温箱放置在模拟运输环境中，并记录时间；实时监测箱内验证测点的变化，直到箱内任意一个验证测点超温或到达企业规定运输时长，并记录时间与对应验证测点；验证期间箱内验证测点温度分布特性及变化趋势确认。验证环境与实际运输环境一致，箱内存放货品区域的温度有效控制在安全范围；箱内温度高低点位置应重点控制，记录箱内最高温度位置，箱内最低温度位置。

4.2 运输最长时限验证（满载）

4.2.1 验证项目概述 确认保温箱运输的最长运输时限能满足企业运输要求；验证得出的保温箱最长运输时限大于等于企业最长配送时间；分析保温箱在放置模拟运输环境后，有效合格的运输时间长度≥企业最长配送时间。

4.2.2 验证实施及结果评估 确认企业规定最长配送时间要求为18小时；确认保温箱房子模拟运输环境下的时间；确认保温箱内任意一个验证测点超温或到达企业规定运输时间；确认最长运输时间为18小时；确认保温箱是否满足企业需求运输时长≥配送时长。最长配送时间为18小时；保温箱运输时长为18小时；保温箱最长运输时限满足企业最长配送时间。

4.3 蓄冷剂配备的使用条件测试

4.3.1 蓄冷剂规格、数量、放置位置及隔离装置确认

4.3.1.1 验证项目概述 确认满足保温箱运输时限所需要配置的蓄冷剂规格、数量、放置位置及隔离装置；所配置的蓄冷剂装箱后，箱内温度控制在2℃～8℃的时间大于等于运输时限长度；分析箱内货品放置区域的温度变化，根据温度变化情况确认冰袋配置及摆放方法。

4.3.1.2 验证操作规程及结果评估 蓄冷剂预冷环境为冷柜；蓄冷剂释冷环境为阴凉库；隔离装置有效将货品放置区域与蓄冷剂进行隔离，该保温箱配置专用多孔塑料隔离板进行有效隔离。所配置的蓄冷剂规格、数量、放置位置及隔离装置等参数可作为规范性文件依据。

4.3.2 蓄冷剂预冷条件确认

4.3.2.1 验证项目概述 确认保温箱所配置蓄冷剂的预冷温度与预冷时间；蓄冷剂预冷至饱和状态，预冷后的蓄冷剂放置到保温箱内后，保持2℃～8℃的时间大于等于保温箱运输时限的要求；确认蓄冷剂从放进冷柜预冷至结束预冷的时间，分析冷库在预冷期间的温度变化。

4.3.2.2 验证操作步骤 蓄冷剂预冷环境为冷柜，记录蓄冷剂预冷时间，记录蓄冷剂预冷环境温度。

4.3.3 蓄冷剂释冷条件确认

4.3.3.1 验证项目概述 确认蓄冷剂装箱前是否需要释冷或蓄冷剂释冷环境温度和时间；蓄冷剂装箱后箱内冷冲击幅度不低于2℃；记录释冷开始至结束的时间，记录释冷的环境温度及条件。

4.3.3.2 验证操作规程及结果评估 取出预冷好的蓄冷剂放置在释冷环境阴凉库下平摊释冷；释冷后，擦拭干净放入冷库准备装箱操作；将擦拭好的蓄冷剂进行装箱，确认释冷期间，释冷环境温度值。蓄冷剂释冷环境为阴凉库，蓄冷剂释冷时间为40分钟，蓄冷剂装箱后箱内温度控制在2℃～8℃。

4.4 开箱作业对箱内温度分布及变化的影响

4.4.1 验证项目概述 规定规范的开箱作业时间，货品质量在开箱期间不受操作影响；确认开箱作业时间，货品在箱内的存放区域温度有效控制在2℃～8℃；在模拟收货环境内进行开箱操作，分析箱内验证测点在开箱期间的温度变化。

4.4.2 验证实施及结果评估 企业规定开箱作业时间为1分钟；在模拟收货环境内，按照开箱作业时间，连续开箱两次，并记录开箱操作时间；确认第一次开箱作业测试期间以及关箱后30分钟内箱内的温度是否控制在2℃～8℃；确认并记录第二次开箱操作时间；确认第二次开箱作业测试期间以及关箱后30分钟内箱内的温度是否控制在2℃～8℃；验证得出的开箱作业时间为1分钟。开箱操作在模拟收货环境内进行，两次开箱作业时间各为1分钟，不会造成箱内温度超温，关闭箱盖后30分钟温度均无明显变化。

5.验证结果

5.1 验证完成后，需出具验证报告，包括验证实施人员、验证过程中采集的数据汇总、各测试项目数据分析图表、验证现场实景照片、各测试项目结果分析、验证结果总体评价等，验证报告由质量负责人审核和批准。验证的结果应当作为企业制定或修订质量管理体系文件相关内容的依据，根据验证结果对可能存在的影响药品质量安全的风险，制定有效的预防措施。

5.2 偏差纠正及处理

在验证过程中，根据验证数据分析，对设施设备运行或者使用中可能存在的不符合要求的状况、监测系统参数设定的不合理情况等偏差，进行调整和纠正处理，使相关设施设备及监测系统能够符合规定的要求和标准。根据验证结果对可能存在的影响药品质量安全的风险，制定有效的预防措施。

冷链运输用保温箱的使用所受影响因素太多，如保温箱结构、保温材料、药品与蓄冷剂之间的隔离装置、保温箱密封性能、配送车辆类型、实际所需最远配送距离要求、蓄冷剂类型、配置数量、蓄冷剂安装位置、冷冻温度、冷冻时间、释冷时间、开箱环境、开箱间隔、开箱操作时间、开箱次数等等，所以给冷链运输造成了很多困难，我们希望通过验证找到适合自己公司保温箱冷链配送的标准操作规程，指导实际操作，也希望把这种方法分享出来，指导实践。