血清丙二醛水平与高原地区重型颅脑损伤患者近期预后的相关性研究

张昊 李坤正（通讯作者）

（青海大学附属医院神经外科 青海 西宁 810000）

颅脑损伤的类型可分为原发性以及继发性，以脑挫裂伤为例的原发性损伤可于瞬间发生，这导致我们干预的可能性较小，但继发性颅脑损伤是一个持续、渐进的过程，在这个过程中，我们可以给予干预。目前越来越多的专家认为脑损害发生、发展的重要原因是二次损伤因素. 脂质过氧化的病理过程在其中就发挥着重要作用。自由基对机体的氧化损伤[1]的表现主要为对生物大分子（蛋白质、DNA以及脂质等）氧化损伤，并且脂质过氧化作用属于连锁反应中的一种[2]，可持续生成自由基，同时自由基可促进过氧化反应，并不断增强活性氧的作用。由脂质过氧化作用导致的细胞损伤其机制则表现在三个方面[2]：其一、膜脂损伤促使膜酶损伤与膜功能障碍；其二、脂质过氧化形成活性氧，其可对酶以及其他的细胞成分造成损伤；其三、脂质过氧化物分解形成的产物对细胞与细胞成分的毒性效应，细胞器以及细胞器为脂质过氧化作用损伤的关键部位。

急性重型颅脑损伤患者血清丙二醛水平在一定时间内逐渐、持续升高[3]。有相关研究表明[5]：颅脑损伤患者预后不良组外周血MDA 水平除入院时与预后良好组相比明显要低之外，患者入院第3d、一周、两周外其周血MDA的 水平与预后良好组相比均明显要高，各组间数据对比差异性存在统计学意义（P＜0.01）。

MDA是由氧自由基对生物膜当中不饱和脂肪酸进行攻击促使脂质过氧化产生的产物，如果MDA含量水平出现增高情况则可将患者体内有氧自由基堆积的具体情况间接反映出[3]。对重度颅脑损伤患者血清MDA含量检测提示：其含量随着重度颅脑损伤后时间延长而发生变化，12小时后就开始出现升高，48小时以后升高较明显,MDA含量水平逐渐高于正常参考值.这表明丙二醛伴随在重度颅脑损伤的发生、发展过程中，并且丙二醛水平在重型颅脑损伤发生、发展过程中存在变化。有体温控制对重型颅脑损伤患者预后的相关性研究提示[4-6]，体温控制可以改变患者预后，预后越好，血清MDA水平下降越明显。这有可能是通过体温控制减轻了脑组织的氧化应激反应，使丙二醛水平下降，患者预后得到改善。那么我们推测，重型颅脑损伤患者血清中丙二醛水平越低，患者预后相对越好。

高原地区重型颅脑损伤的发病往往更重，进展更快，这和高原地区低压、低氧的环境有密切关系。对于高海拔地区急性颅脑损伤患者来说，若其合并严重氧利用障碍与缺氧情况, 即便是对患者实施常规吸氧措施也无法纠正[7-8]。经查阅相关资料显示[12]，在海拔三千米环境下，大气氧分压会逐渐减低至低海拔区域约68%，而肺泡氧分压仅为低海拔地区约45%。即使吸入氧浓度为50%时，也不能改善脑组织缺氧.有动物实验表明[9]，在急性高原缺氧大鼠脑损伤模型中，脑组织中MDA含量较正常组明显升高，这表明，脑损伤发生在高原缺氧环境下时，脑组织细胞MDA水平升高明显。并且在高原地区，人们长期处于缺氧环境中，使当地居民的红细胞增多，血液粘稠度增加，血液处于高凝状态[10]。这使血液对组织的供养能力会有一定程度降低，这其中也包括脑组织。这使得高原地区重型颅脑损伤患者脑组织缺氧更加严重，氧化应激更加剧烈，丙二醛水平上升的速度更快，幅度更高[11]。

目前国内外有关颅脑损伤和MDA的研究时有报道，但是这些报道的研究对象均为平原地区颅脑损伤患者，并且在研究设计中，均是将MDA水平作为某种干预手段干预后的效果判断指标。实际上，血清MDA水平仅为一个实验室指标，其水平的改变是否就意味着临床预后的改善如死亡率下降并未在临床上得到证实。目前尚无高原地区重型颅脑损伤MDA水平改变特点和临床意义的相关报道，这就需要系统的临床试验研究，从新的视角进一步揭示氧化应激反应对高原重型颅脑损伤的病情和预后的影响，为其有效防治提供新思路和新靶点。

[1]张眉,裘五四,姜启周等.院前亚低温处置对重型颅脑损伤患者治疗效果及血清丙二醛水平的影响[J].中国基层医药，2013,20(19):2883-2885.

[2]王琰,李洁,郑洪佳等.高压氧治疗在重型颅脑损伤的临床效果及多方机制综合分析[J].脑与神经疾病杂志,2016,24(7):439-442.

[3]秦晓云,张占普.急性重型颅脑损伤患者血清超氧化歧化酶及丙二醛检测[J].内蒙古医学杂志,2007,39(11):1375-1376.

[4]孙树清,吴中学,张友平,等.脑损伤后脑组织自由基变化的实验研究[J].首都医科大学学报,2002,23(3):236-239.

[5]李宝东,陈冬云,谢建勤,等.急性颅脑创伤后外周血SOD和MDA的变化[J]. 现代医药卫生,2016,32(20):3113-3115.

[6]刘军,袁辉纯,徐立新.体温控制对重型颅脑损伤血肿清除术后的疗效及血清IMA、MDA的影响[J].中国临床神经外科杂志,2016(7):412-415.

[7]程瑾.丙二醛对大鼠原代培养皮层神经元和学习记忆能力的损伤作用及其机制[D].华中科技大学,2010.

[8]张渊,李建勋,张林芳,等.高原地区颅脑损伤后急性脑肿胀的治疗[J].中国临床神经外科杂志,2007,12(10):624-626.

[9]李建宇,祁玉婷,郭鹏,等.急性高原缺氧大鼠脑损伤及其水通道蛋白1/4的表达研究[J].中国中西医结合急救杂志,2012(6):326-329.

[10]翁宇,仁增.西藏地区红细胞增多症与高血压脑出血的关系观察及后期教育[J].西藏科技,2011(4):48-48.

[11]张毅,苏敏,蔡琰.神经细胞老化过程中细胞内脂质过氧化反应程度和超氧化歧化酶活性的动态变化[J].中国组织工程研究,2005, 9(26):179-181.

[12]刘善良.颅内高压和颅脑损伤后氧摄取率的改变[J].中华外科杂志,1991,8:198-199.