托拉塞米序贯治疗高血压并心力衰竭的临床疗效分析

2018-01-16陈志彬陈哲彬李少芬

医药前沿 2018年16期

陈志彬陈哲彬李少芬

（揭阳空港经济区渔湖镇中心卫生院广东揭阳 522021）

1.研究背景及目的

顽固性高血压在老年患者中较为常见，且易诱发心力衰竭。心力衰竭又称为左室射血分数保留的心力衰竭，目前认为舒张性心力衰竭发病早于收缩性心力衰竭，且多于后者，患病率约占全部心力衰竭患者的30%～40%。高血压病患者在左室收缩功能障碍前常出现不同程度的左室舒张功能不全。患有舒张性的心力衰竭的患者往往射血功能正常，其心室舒张性异常引发心力衰竭的症状和体征。而高血压患者由于长期血压升高，很容易诱发心功能不全，出现合并症。

托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂。20多年临床应用证实：托拉塞米适应证广，利尿作用迅速强大且持久，不良反应发生率低，更符合药物经济学要求，是临床上值得推广的一类高效利尿剂[1]。托拉塞米作用于髓袢升支粗段，抑制髓质部及皮质部对Cl的重吸收引起利尿，通过阻止髓袢升支粗段对Cl、Na的主动重吸收而发挥利尿及排钠作用，其排尿量、排Na及Cl量与药物剂量线性相关[2]。与呋塞米相比，托拉塞米利尿作用起效快、作用持续时间长、排钾作用弱，10～20mg托拉塞米的利尿作用相当于40mg呋塞米、1mg布美他尼。作用强度至少是呋塞米的2倍。托拉塞米口服吸收迅速，1h内血药浓度达峰值，生物利用度为76%～92%。血浆蛋白结合率达99%，表观分布容积为0.2L/kg。经肝脏代谢转化，仅20%原形药经尿排泄，在慢性肾衰患者，托拉塞米肾脏清除率减少，血浆总清除率不受影响[3]。消除半衰期为2～4h，连续用药8～21天对半衰期无明显影响。静脉注射后10分钟出现利尿作用，1h达高峰，作用维持约6h。

目前，托拉塞米已广泛单独应用于心力衰竭或高血压的临床治疗[3，4]，但是，托拉塞米序贯用于治疗高血压并心衰患者的临床治疗少见相关报道，本研究旨在观察托拉塞米序贯疗法治疗高血压并心衰的临床疗效以及安全性。

2.研究方法

纳入2014年11月—2017年11月在我院治疗的30例高血压并心衰的患者，年龄均在65岁以上。观察指标包括血压、心率、体重，每月监测心电图、血常规、肝肾功能、电解质、血糖、血脂、NT-proBNP、6分钟步行试验、超声心动图在左室长轴切面测定左室舒张末期内径(LVDD)，计算左室射血分数(LVEF)、6分钟步行距离以及不良反应发生率等指标。患者心功能根据美国纽约心脏病学会心功能分级进行评定；根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》以及《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识》中的诊断标准进行诊断；通过医院伦理委员会相关临床研究批准；患者本人均同意参与并且签署知情同意书。血压治疗前后分别采用台式水银血压计对患者收缩压和舒张压进行检测，并计算其24h血压变异水平。超声心动图相关参数治疗前后利用E33型超声心动图仪(德国Philii公司)于静息状态下分别对患者左室舒张末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LvEF)、左室收缩末内径(LVESD)、左房内径(LADD)及左室舒张早期与晚期充盈速度比值进行检测。其他心脏功能指标治疗前后分别观察两组患者心率及心胸比：检测患者6分钟步行试验(6wMT)。治疗前后分别抽取患者静脉血，分离血清，采用电化学发光分析仪检测脑钠肽前体(NT-proBNP)含量。予以托拉塞米序贯疗法，共2周。托拉塞米注射液20mg加0.9%氯化钠注射液40ml静脉滴注，1次/d(qd)，疗程5～7天，疗程5～7天后改为口服片剂，每次20mg，每天1次，后减量为每次5mg，每天口服1次。不良反应观察两组患者治疗期间出现的不良反应，常见不良反应包括头晕头痛、恶心呕吐及轻微皮疹，并计算不良反应发生率，若治疗中出现严重不良反应应立即停药并给予对症治疗。统计学方法：治疗前后的各参数对比以t检验，P＜0.05为有统计学意义。

3.研究结果

在本研究中，血压与多普勒超声心动图检查结果显示：治疗后，患者收缩压、舒张压及24h血压变异等血压指标均明显降低（P＜0.05），而LVEF、E/A、LVEDD、LVESD与LADD均得到改善（P＜0.05），提示托拉塞米的使用不仅可有效控制患者血压.还能有效地改善患者心脏功能。本研究还对其他心血管常用指标进行检测，结果显示，治疗后观察组心率、心胸比及NT-pmBNP含量（从710.4±60.3pg/ml降低到588.2±58.3pg/ml）均显著降低（P＜0.05），提示托拉塞米可进一步改善高血压合并心力衰竭患者的心功能。6 分钟步行试验由治疗前的199±12.9米提升到治疗后的479±19.8米（P＜0.01），表明心力衰竭的明显好转。

不良反应：托拉塞米不良反应发生率为10%，主要是血钾降低（1例），口干（1例），血尿酸增高（1例）。