不同麻醉深度对宫颈癌手术患者免疫功能的影响

朱作龙

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率目前仅低于乳腺癌，排第2位。宫颈原位癌发病常见于30～35岁女性，浸润癌常见于45～55岁女性[1]。随着对宫颈癌早期诊断水平的不断提高，手术根治的可能性越来越大。由于肿瘤患者本身存在免疫抑制，加之手术与麻醉作用时间较长，导致患者免抑制加重，增加术后肿瘤复发及转移的风险。目前，国内已有部分研究对麻醉与免疫功能的关系进行探讨，包括乳腺癌、胃癌、肝癌等，但是关于麻醉深度对免疫功能的影响相对较少[2]。因此，本研究以麻醉深度作为出发点，探讨麻醉深度对宫颈癌手术患者免疫功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2015—2017年我院收治的宫颈癌患者127例，全部患者均经病理检查明确诊断为恶性肿瘤，且有手术切除指征。排除条件：合并感染、自身免疫系统疾病或服用对免疫系统有明显影响药物者；止凝血功能异常者；存在重要脏器功能障碍者；疾病分期较晚，需要接受新辅助放化疗者；对常规麻醉用药存在禁忌或者手术过程中需要更换麻醉方式者。入组患者年龄37～62岁，平均(43.1±8.2)岁；美国麻醉师协会分级(ASA)Ⅰ级78例、Ⅱ级49例；腺癌47例、鳞癌51例、腺鳞癌29例；肿瘤分期Ⅰ期65例、Ⅱ期62例。依据术中麻醉深度，分为浅麻醉组63例、深麻醉组64例。两组患者基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准后开展。

表1 两组患者基础资料比较

1.2 麻醉方法采用全身麻醉方式。首先，采用咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、维库溴铵0.12 mg/kg及丙泊酚1.5 mg/kg实施静脉诱导麻醉。诱导麻醉成功后行气管插管。插管后采用丙泊酚2 mg/kg及芬太尼0.005 μg/kg维持麻醉。维持麻醉期间，间断应用维库溴铵维持麻醉深度。麻醉深度的监测依据脑电意识深度：Narcotrend指数20～46为浅麻醉深度；47～54为中麻醉深度；55～70为深麻醉深度[3]。

1.3 研究方法监测患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞群比例，并计算CD4/CD8比值，动态观察其变化过程。观察时间点选择在麻醉前(T0)及麻醉后2 h(T1)、1 d(T2)、3 d(T3)、5 d(T4)、7 d(T5)。首先，抽取患者外周静脉血2 mL，分离单核细胞后调整细胞浓度约为1×107/mL，之后采用流式细胞法进行检测[4]。流式细胞仪及相关试剂盒均为美国BD公司产品。

1.4 统计分析采用SPSS 18.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以构成比表示，组间比较采用χ2检验；检验水准α=0.05。

2 结果

术后两组患者自T2时间点开始，CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞水平均下降；浅麻醉组自T5时间点、深麻醉组自T4时间点，上述各指标逐渐恢复至正常水平。两组T0、T1、T5时间点各免疫指标差异无统计学意义(P＞0.05)；而T2、T3、T4时间点部分免疫指标差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者在不同时间点的免疫指标比较

3 讨论

有研究表明，围手术期麻醉和手术创伤后应激均可导致免疫功能的一过性可逆性抑制，体现在主要免疫细胞群水平下降及比例失衡，起到特异性杀伤作用的T淋巴细胞和非特异性杀伤作用的NK细胞无疑最受关注，前者主要包括辅助性CD4+T淋巴细胞(主要是激活免疫应答)和杀伤性CD8+T淋巴细胞(效应性杀伤细胞)，而二者的比值更被看作是反映机体免疫功能的敏感指标；后者作为非特异性杀伤效应细胞，能够有效清除机体异常细胞。这种术后早期免疫抑制在肿瘤未来的复发和转移中扮演着重要角色[5]。此外，有研发现，麻醉深度也会对机体内环境造成一定影响，但具体机制尚未明确，考虑与患者机体内环境稳定存在一定关系。麻醉深度首先影响神经抑制程度，神经抑制程度越深，机体对应激状态下儿茶酚胺的反应越弱，因此，手术引起的应激反应越轻[6]。

本研究旨在观察麻醉深度对免疫功能的影响，结果显示，无论是浅麻醉组还是深麻醉组，患者术后均出现一过性免疫功能抑制，这种免疫抑制随着时间的推移逐渐得到恢复，这一结果与国内相关报道一致[7]。而组间比较显示，深麻醉组免疫抑制的程度低，而且恢复时间短，这也证实了麻醉深度对于免疫功能确实存在一定影响，需要麻醉医生予以重视。

综上所述，在不影响医疗安全的情况下，应该考虑麻醉深度对行手术治疗肿瘤患者免疫功能的影响，建议尽量采用深度麻醉的方式，以期减轻患者的免疫抑制并促进其术后快速恢复。

[1] 李春霞，杨慧，李春阳，等．不同麻醉方法对宫颈癌手术患者免疫功能的影响[J]．实用癌症杂志，2015，30(9)：1398-1400．

[2] 卢剑华，吕欣．两种麻醉方法对宫颈癌手术患者免疫功能的影响[J]．中国医学前沿杂志，2016，8(9)：124-128．

[3] 姚长青，刘兵，刘志永，等．麻醉方式及深度对子宫颈癌患者围术期免疫功能的影响[J]．山东医药，2017，57(5)：62-64．

[4] 乌兰图雅，王士勇，杜微丽，等．晚期肺癌患者免疫功能的系统评价及临床意义[J]．中国肺癌杂志，2010，13(4)：331-336．

[5] 向梅，莫怀忠，陆一鸣，等．不同麻醉和阵痛方式对宫颈癌根治术患者围术期免疫功能的影响[J]．贵州医药，2017，41(1)：75-77．

[6] 朱前勇，郭伟平，赵洪伟，等．腹腔镜子宫切除加盆腔淋巴结切除治疗子宫颈癌253例分析[J]．实用医药杂志，2011，28(8)：679-681．

[7] 刘凯，杨新颖．硬膜外麻醉对宫颈癌根治术患者机体应激细胞及细胞免疫的影响研究[J]．实用癌症杂志，2017，32(4)：559-561．