连续三胎猫叫综合征产前诊断病例1例报道并文献复习

曾丹 范舒舒

(汕头大学医学院附属粤北人民医院，广东 韶关 512026)

猫叫综合征是由5号染色体短臂缺失引起的遗传性疾病。此综合征由临床上患儿发出一种高调、猫样叫声而得名。该病的临床表现、严重程度和进展取决于5号染色体短臂缺失区域的大小及位置，该病主要通过染色体核型确认。我们在产前检查中发现一对夫妇连续妊娠三胎猫叫综合征胎儿，并对其提供遗传咨询建议及报导。

1 临床资料

1.1 胎儿病例介绍 胎1:孕龄32+4周胎儿彩超示:胎儿左测脑室见前后径直11mm的液性暗区，复查MR示:胎儿左侧脑室扩大，宽径约11.5mm，因“B超、MR异常”行脐血染色体核型分析为46，XY，del(5)(p14)。

胎2:孕龄24周时胎儿彩超示:胎儿房缺?，后对胎儿检查心脏彩超示:房间隔缺损;二尖瓣、三尖瓣血流增快，未排除狭窄。因“B超异常、不良孕产史:猫叫综合征引产史”行脐血染色体核型分析为46，XX，del(5)(p14)。

胎3:因“2次猫叫综合征引产史”直接于孕龄19+3周行羊水染色体核型分析及CMA检查，羊水染色体核型分析结果为46，XY，del(5)(p14.3)，CMA:5p15.33p14.3缺失18.78Mb，覆盖猫叫综合征区域，三胎均为5号染色体末端缺失，猫叫综合征胎儿而引产。

胎4:因“3次猫叫综合征引产史”于孕?周直接行羊水染色核型分析及CMA检查，检查结果均正常，胎儿暂未分娩。

1.2 胎儿父母资料 父亲30岁，母亲28岁，均体健，母亲于2011年进行人工流产1次，后因妊娠猫叫综合征胎儿一直未予生养，母孕前期及孕期否认有服药及患病史，否认病毒感染及放射线性物质接触史。否认家族有类似病例及相关遗传病史，否认近亲结婚。因“不良孕产史:猫叫综合征引产史”抽取外周血行FISH及染色体核型检查。母亲外周血染色体核型为46，XX，del(5)(p14.3)[11]/46，XX[39]，FISH提示外周血中5p—细胞约占22%，为5p缺失嵌合体;父亲外周血染色体核型为46，XY，FISH未见5p探针信号数目及位置异常。

2 讨论

猫叫综合征是由染色体5p部分或完全缺失引起的。大多数5p缺失是发生了新突变，其中80%～90%来源于父系，是其在配子形成过程中，染色体断裂而引起，10%～15%是父母非平衡易位引起。此外，80%～90%的猫叫综合征是因5号染色体短臂末端缺失造成，占其中绝大部分，只有3%～5%是因中间缺失引起，而嵌合体、倒置和环状染色体比较罕见[1，2]。本病例中三胎及其母亲均因5p染色体末端缺失引起猫叫综合征，此位置的缺失在猫叫综合征病例中较常见，另母亲与其连续妊娠的三胎5p末端缺失部位一致，且父亲的染色体核型分析及FISH结果均正常，考虑胎儿5p缺失均来源于母亲染色体遗传。本母系遗传猫叫综合征病例在临床上罕见。母亲外周血染色体核型为46，XX，del(5)(p14.3)[11]/46，XX[39]，FISH提示外周血中5p—细胞约占22%，为5p缺失嵌合体，无明显表型，其3次成功妊娠均将5p缺失染色体遗传给了后代，导致三胎均为猫叫综合征胎儿而引产，对其遗传过程中为什么5p缺失染色体优先得以遗传的原因至今未明。

据统计，猫叫综合征的发病率在1∶15 000～50 000之间，女性发病率略高于男性[3，4]。本病例中三胎中有二胎为男性胎儿，一胎为女性胎儿，表明5p染色体缺失遗传无男女之分，因本病例数少，其发病率无法估算。据有关文献报道，5p缺失的部位及区域大小、位置的不同，临床表现则相差很大，特别是针对一些关键区域的缺失，如5p15.2区域，明显与典型的猫叫综合征临床表现相关，即似猫叫哭声与少儿期典型面部特征，小头、圆脸、眼距宽、小下颌、低耳位等，若此关键区域无缺失则无典型的猫叫综合征临床表现，甚至可能表现正常;如5p15.3区域，则与喉肌发育有关，此区域缺失则有典型的猫叫声、语言发育迟缓等[5，6]，其他区域的缺失也有相应的表型，如额面部畸形、心脏畸形、脑室扩张、脑发育不全、智力低下等[7-9]。因此，5p染色体缺失临床表现主要取决于关键区域的缺失。本病例中三胎及其母亲p14至末端均缺失，覆盖猫叫综合征关键区域，且胎1的B超及MR均示胎儿左侧脑室轻度扩大，胎2心脏彩超示:房间隔缺损;二尖瓣、三尖瓣血流增快，具有心脏畸形，与相关报道相符，但因已引产，其表型已无法考证。

本病发病率虽不高，但一旦出生则会给家庭带来经济与精神的双重打击，也给社会带来沉重负担，因此对此类胎儿一定要引起充分重视，特别是已妊娠过异常胎儿的夫妻，再次妊娠时，务必做好遗传优生咨询及产前诊断，可有效减少有缺陷的胎儿出生。