伊立替康联合奈达铂二线治疗复发广泛期小细胞肺癌

宋波

世界上发病率最高的肿瘤是肺癌, 在原发性肺癌中, 小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占20%～25%, SCLC恶性程度高, 倍增时间短, 成长速度快, 在疾病发生的早期就容易出现广泛转移。SCLC对化疗药物高度敏感, 因此化疗成为SCLC的首选治疗方法。SCLC的一线化疗方案是足叶乙甙联合铂类, 化疗有效率达60%～80%, 广泛期中位生存期达到9～11个月, 因为大多数SCLC患者会在治疗后数月内出现疾病进展, 所以目前尚无标准二线化疗方案［1］。因此, 如何突破SCLC治疗的瓶颈成为一个难题。本研究在2013年9月～2015年9月选取在信阳市中心医院住院的39例复发广泛期SCLC癌者, 予以伊立替康联合奈达铂二线治疗, 观察其安全性和疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月～2015年9月信阳市中心医院收治的39例复发广泛期SCLC癌者, 年龄40～70岁, 男22例、女17例。纳入标准：①组织学确认的SCLC, 病理支持。②根据实体肿瘤客观疗效评定标准(RESIST)至少有一个可测量病灶。③体力状况尚好。④曾给予足叶乙甙联合铂类一线方案化疗, 并在化疗结束后6个月内出现肿瘤进展。⑤KPS评分＞70分, 相关化验, 血常规、肝肾功能、凝血四项,心电图正常, 无重要器官病变。

1.2 化疗方案 化疗方案为奈达铂联合伊立替康, 伊立替康静脉滴注90 mg/m2, d1、8, 奈达铂静脉滴注25 mg/m2, d1、2、3。化疗前后给予昂丹司琼对抗消化道反应。每28天为1个周期, 每2个化疗周期后进行疗效评价。

1.3 疗效评价标准 根据RECIST 1.0对肿瘤客观缓解率(objective response rate, ORR)进行评价, 分为完全缓解(complete response, CR)、部分缓解(partial response, PR)、疾病稳定(stable disease, SD)和疾病进展(progression disease, PD)。ORR=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4 不良反应评价标准 参照美国国立癌症研究所(NCI)制定的毒性评价标准(common terminology criteria for adverse events, CTCAE)(第 3 版 )。

2 结果

2.1 疗效情况 39例患者均完成2个周期以上化疗, 其中CR 5例(12.8%), PR 12例(30.8%), SD 11例(28.2%), PD 11例(28.2%)。ORR为43.6%。

2.2 不良反应发生情况 39例患者主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应。其中肝功能损害发生率为35.9%, 均为Ⅰ、Ⅱ度；肾功能损害发生率为10.3%, 均为Ⅰ、Ⅱ度；中性粒细胞减少发生率为56.4%, 其中Ⅰ、Ⅱ度为25.6%, Ⅲ、Ⅳ度为30.8%；血小板减少发生率为38.5%, 其中Ⅰ、Ⅱ度为30.8%, Ⅲ、Ⅳ度为7.7%；血红蛋白下降发生率为23.1%,其中Ⅰ、Ⅱ度为15.4%, Ⅲ、Ⅳ度为7.7%；发热发生率为12.8%, 其中Ⅰ、Ⅱ度为7.7%, Ⅲ、Ⅳ度为5.1%；疲乏发生率为23.1%, 均为Ⅰ、Ⅱ度；恶心呕吐发生率为56.4%, 其中Ⅰ、Ⅱ度为41.0%, Ⅲ、Ⅳ度为15.4%；腹泻发生率为46.2%, 其中Ⅰ、Ⅱ度为38.5%, Ⅲ、Ⅳ度为7.7%。全组无毒性相关死亡。见表1。

表1 不良反应发生情况［n(%)］

3 讨论

肺癌分为SCLC和非SCLC, SCLC占20%～25%, 相对较低。但是SCLC的恶性程度很高, 容易复发, 其死亡率也相对较高。如何突破SCLC治疗的瓶颈, 降低复发率, 延长生存期,以及复发后的治疗方案选取成为目前临床研究的热点。治疗复发性SCLC的常用药物主要有拓扑替康、伊立替康、长春瑞滨等药物与铂类［2］。

80年代初期, 日本Yokokura合成了水溶性喜树碱类衍生物, DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂, 并与Topo I DNA形成的复合物结合, 使断裂的DNA单链不能再次接合, 达到阻止DNA复制及抑制RNA合成的功能。伊立替康早已被欧盟及美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗结直肠癌、胰腺癌以及皮肤癌, 并证实对这些肿瘤均有疗效。相关文献［3］显示伊立替康对初治SCLC患者的单药有效率高达50%, 对既往接受过化疗患者单药有效率达41%［4,5］, JOCG在2002年的一项Ⅱ期临床研究报道中论述伊立替康联合顺铂对广泛期SCLC患者疗效不仅优于经典足叶乙甙联合顺铂(EP)方案, 而且骨髓抑制等不良反应的发生率低于EP方案［6］。

奈达铂是顺铂的类似物, 奈达铂进入细胞后, 其甘醇酸脂配基释放并产生多种离子型物质, 与DNA结合, 从而抑制DNA 复制并产生抗肿瘤活性。虽然奈达铂同DNA结合的位点与顺铂相同, 但是肾毒性与消化道反应的发生率明显低于顺铂, 且与其他铂类药物无完全交叉耐药性, 是奈达铂的一大优点［7-10］。

本文采用伊立替康联合奈达铂化疗方案二线治疗复发广泛期SCLC患者39例, ORR为43.6%。主要的不良反应为血液学毒性和消化道反应, 不良反应包括中性粒细胞、血红蛋白、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、发热等, 其中仅中性粒细胞的减少和恶心呕吐的消化道反应发生率相对较高, 且所有入组患者的不良反应经对症处理后均可缓解, 未影响治疗的顺利进行。

总之, 伊立替康联合奈达铂化疗方案二线治疗复发性广泛期SCLC, 有效率较高, 不良反应可耐受, 有一定的安全性和疗效, 具有临床推荐价值。但由于本研究选取的患者资料样本较少, 需要进一步扩大临床研究。

［1］［Brückl WM, Lampert S, Zirlik S, et al.Drug therapy for smallcell lung cancer (SCLC)--new molecular strategies for therapy.Pneumologie, 2008, 62(1):23-30.

［2］刘萍, 梁冰.伊立替康与足叶乙甙分别联合顺铂方案治疗小细胞肺癌.中华实用诊断与治疗杂志, 2010, 24(7):702-703.

［3］Boku N, Ohtsu A, Shimada Y, et al.Phase II study of a combination of irinotecan and cisplatin against metastatic gastric cancer.Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 1999, 17(1):319.

［4］孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社, 2001:651.

［5］汤钊猷.现代肿瘤学.上海医科大学出版社, 2000:34.

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［7］王全助, 杜京娟, 石建华.奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌.临床肿瘤学杂志, 2004, 9(6):637-638.

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［9］于舒飞, 王燕, 胡兴胜, 等.伊立替康联合奈达铂对比联合顺铂二线治疗复发或难治性小细胞肺癌的疗效及毒副作用回顾分析.中国肺癌杂志, 2013, 16(9):470-475.

［10］刘雅雯, 熊建萍.伊立替康联合奈达铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床观察.中国癌症防治杂志, 2011, 3(2):153-155.