雷公藤多苷片联合派瑞松治疗掌跖脓疱病的疗效观察

李明鑫

[摘要] 目的 观察雷公藤多苷片联合派瑞松局部治疗掌跖脓疱病的疗效。 方法 随机将90例患有掌跖脓疱病的患者分为3组：治疗组给予雷公藤多苷片，60 mg/d，派瑞松涂抹患处2次/d；对照组分别单独给予雷公藤多苷片（对照A组），或给予派瑞松（对照B组），用法同上。于治疗前、治疗后第14天、第28天测定患者的症状积分下降指数（SSRI）。 结果 86例患者完成本次试验，治疗组、对照A组和对照B组D14 与D28的治疗效果比较，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组在D28时治愈率达80%，显著高于对照A组及对照B组（P<0.05）。 结论 雷公藤多苷片联合派瑞松外用治疗掌跖脓疱病具有较好的治愈率。

[关键词] 雷公藤多苷片；派瑞松；掌跖脓疱病；临床疗效

[中图分类号] R969 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）30-0078-03

[Abstract] Objective To observe the efficacy of tripterygium wilfordii polyglycoside combined with pevisone in the local treatment of palmoplantar pustulosis. Methods A total of 90 patients with palmoplantar pustulosis were randomly divided into three groups. The treatment group received tripterygium wilfordii polyglycoside with 60 mg/d， and pevisone smearing the affected area with 2 times/d. The control group was given tripterygium wilfordii polyglycoside only （control group A）， or given pevisone（control group B）. And the usage was the same as the above. The patient's symptom score decline index（SSRI） was measured before treatment， on day 14 and day 28 after treatment. Results A total of 86 patients completed this trial. There was significant difference in the efficacy of D14 and D28 between the treatment group， control group A and control group B（P<0.01）. The cure rate of the treatment group was 80% on day 28， significantly higher than that of the control group A and group B（P<0.05）. Conclusion Tripterygium wilfordii polyglycoside combined with pevisone in the topical treatment of palmoplantar pustulosis has a good cure rate.

[Key words] Tripterygium wilfordii polyglycoside； Pevisone； Palmoplantar pustulosis； Clinical efficacy

掌跖膿疱病（palmoplantar pustulosis，PPP），又名慢性掌跖脓疱型银屑病、持久性掌跖脓疱病，是以掌跖部表皮层无菌性脓疱为主要表现的慢性复发性疾病，多数学者倾向于将其归属为局限性脓疱型银屑病的一个类型，其发病率占脓疱型银屑病的69.7%[1]。其病因尚不清楚，发病与金属致敏、牙源性感染、吸烟等因素有关[2]，病情顽固，对治疗反应差，尚无特效治疗方法。笔者自2014年以来，采用雷公藤多苷片联合派瑞松外用治疗掌跖脓疱病，取得较高的治愈率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

试验对象选自我院2014年1月～2016年12月门诊就诊的患者，掌跖部发生直径2～5 mm 的脓疱、结痂、脱屑，病情反复发作，持续数月；3个月内未口服过肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、维甲酸及雷公藤药物，真菌涂片及培养阴性，1周内未使用过任何外用制剂；排除育龄及哺乳期女性。共收集90例患者，随机将其分为3组：其中治疗组30例，男12例，女18例，年龄35～58岁，平均（52.4±1.8）岁，病情严重程度积分（9.2±2.4）分；对照A组（雷公藤多苷片组）30例，男13例，女17例，年龄34～56岁，平均（51.9±1.6）岁，病情严重程度积分（9.0±2.6）分；对照B组（派瑞松组）30例，男11例，女19例，年龄36～59岁，平均（53.2±1.7）岁，病情严重程度积分（9.1±2.5）分。三组患者年龄、性别及病情严重程度积分经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

详细记录患者初诊及治疗后14 d（D14）和治疗后28 d（D28）的病情资料，治疗组给予雷公藤多苷片（商品名称：得恩德，浙江得恩德制药有限公司，国药准字Z33020422），60 mg/d，派瑞松（西安杨森制药有限公司，国药准字H20000454）涂抹患处2次/d；对照组分别单独给予雷公藤多苷片（对照A组），或给予派瑞松（对照B组），用法同上。雷公藤多苷片在病情好转后减量为40 mg/d。于初诊时、治疗第14天、第28 天测定患者的症状积分下降指数（SSRI），进行血常规、肝功检测，记录不良反应。要求患者1个月后随访。endprint

1.3 觀察指标及疗效判定

参照PASI积分法对患者的皮肤受损面积、红斑、脓疱、痂屑、自觉症状（瘙痒）进行评分。病情总评分=皮损红斑严重程度评分+脓疱严重程度评分+痂屑严重程度评分+瘙痒严重程度评分。根据初诊时、D14、D28的积分进行疗效判定。症状积分下降指数SSRI=（初诊时积分-治疗后积分） /初诊时积分×100%。疗效分为：治愈、显效、好转、无效。治愈SSRI=1，显效0.5≤SSRI<1.0，好转0.2≤SSRI<0.5，无效SSRI<0.2。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0软件对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，症状积分下降指数比较采用配对资料t检验；计数资料用[n（%）]表示，治愈率、总有效率之间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

90例患者中共86例最终完成治疗和随访，治疗组30例，对照A组27例（脱失3例），对照B组29例（脱失1例）。结果如下。

2.1治疗14 d疗效情况比较

治疗组治愈13例，显效8例，好转5例，无效4例，治愈率为43.33%，总有效率为86.67%；对照A组治愈4例，显效12例，好转7例，无效4例，治愈率为14.81%，总有效率为85.19%；对照B组：治愈5例，显效12例，好转6例，无效6例，治愈率为17.24%，总有效率为79.31%。治疗组14 d时治愈率明显高于对照组（P<0.05），差异有统计学意义（P<0.05），但三组有效率差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2治疗28 d疗效情况比较

治疗组治愈24例，显效3例，好转2例，无效1例，治愈率为80.00%，总有效率为96.67%；对照A组治愈13例，显效8例，好转4例，无效2例，治愈率为48.15%，总有效率为92.59%；对照B组：治愈16例，显效8例，好转2例，无效3例，治愈率为55.17%，总有效率为89.67%。治疗组28 d时治愈率明显高于对照组（P<0.05），而其有效率却无明显差异（P>0.05），见表1。

将患者治疗14 d与28 d症状积分下降指数（SSRI）组成配对t检验，治疗组、对照A组和对照B组D14 与D28的治疗效果比较，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。治疗组与对照A组和B组在D14、D28时治愈率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

掌跖脓疱病是一种慢性复发性疾病，局限于掌跖，在红斑的基础上周期性发生无菌性小脓疱。组织病理表现为表皮内单房脓疱，疱液内为中性粒细胞，少数单核细胞，免疫病理可见脓疱壁、角质层、基底膜带和血管壁内有IgG、IgM、IgA 和C3沉积[3]。目前该病治疗方法与银屑病类似，以外用糖皮质激素、维A酸、维生素D3衍生物为主，也可系统使用维A酸、免疫抑制剂及四环素类药物[4-5]，但多采用联合治疗，如白芍总苷胶囊联合雷公藤多甙片[6]或外用制剂联合物理治疗：308 nm准分子光联合复方氟米松软膏[7]、他克莫司联合311 nm窄谱中波紫外线[8]等，皆取得了一定的疗效。

派瑞松乳膏是一种治疗皮肤病的复方制剂，其有效成分为1.0%硝酸益康唑和0.1%的曲安奈德。硝酸益康唑是咪唑衍生物，有广谱抗菌作用，同时有较好的抗革兰阳性细菌的作用；曲安奈德是一种中效糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、快速止痒的作用。因此该药既有抗炎、抗过敏的作用，同时又有抗细菌及真菌的活性[9]，适用于手、足等易发真菌感染的部位。该药物及类似复方糖皮质激素外用制剂常用于治疗掌跖脓疱病[10-12]。

雷公藤多苷是从卫矛科植物雷公藤根提取精制而成的一种脂溶性混合物，为我国首先研究利用的抗炎免疫调节中草药，有“中草药激素”之称。药理研究证明，雷公藤具有抗炎、免疫抑制或免疫调节、抗肿瘤等作用，已广泛应用于治疗皮肤科银屑病、慢性荨麻疹、结节性红斑、扁平苔藓、天疱疮等[13]。有研究证明，雷公藤多苷片治疗掌跖脓疱病起效快，治疗4周后疗效高于白芍总苷[14]，雷公藤多苷片可通过调整趋化因子受体CXCR3、CCR4等水平改变细胞因子的分泌来实现治疗掌跖脓疱病[15]。

本试验中应用雷公藤多苷片联合派瑞松治疗掌跖脓疱病4周后痊愈率达到80.00%，而对照A组和B组的痊愈率分别为48.15%和55.17%，明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。戴维维等[14]研究中提示应用雷公藤多苷片（对照组）出现月经紊乱、肝功能异常等不良反应，分析其原因可能与口服60 mg/d长达8周有关，但其不良反应发生率与白芍总苷（治疗组）无显著差异。本研究中治疗组和对照A组虽有个别患者出现口干、肝功异常，但在减量后（通常在D14）基本恢复正常，未予特殊处理，提示在使用过程中应注意其不良反应的发生，并根据病情适时调整口服剂量，避免、减轻其发生率及严重性。

综合本试验数据，雷公藤多苷片联合派瑞松治疗掌跖脓疱病安全有效，值得临床医生选用。

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（收稿日期：2017-08-09）endprint