XB130在晚期食管癌患者肿瘤组织中的表达及对顺铂化疗敏感度性的影响

李典芬，周太梅，杨前生，李剑鸿，阳大庆，*

（1.湖南医药学院检验医学院，湖南 怀化 418099；2.湖南医药学院第一附属医院，湖南 怀化 418099；3.湖南省湘潭市第一人民医院，湖南 湘潭 411101）

食管癌是一种常见的消化道肿瘤，晚期食管癌患者由于存在转移等原因，目前仍然采用放化疗为主的治疗方法。然而，人群对于化疗的敏感性存在着个体差异。因此，寻找能预测化疗疗效的评价指标对于指导临床化疗治疗，提高患者的生存期具有重要意义。XB130是2007年才发现的一种衔接蛋白，有研究结果提示，该蛋白可能影响肿瘤组织对化疗的敏感性。为了在食管癌中证实这一点，我们拟通过real-time PCR方法检测晚期食管癌患者活检组织中XB130基因的表达，通过食管造影技术评价患者接受顺铂化疗后瘤体的缩小程度，以期阐明晚期食管癌患者XB130基因表达与顺铂化疗敏感性之间的相关性，为预测食管癌晚期患者化疗疗效寻找新的评价指标。

1 材料与方法

1.1 标本的选择和纳入

按照2010年公布的AJCC肿瘤分期指南选择晚期食管癌患者的活检组织标本。25例符合入组标准的晚期食管癌患者，来源于2015年3月～2017年9月怀化市肿瘤医院和湘潭市第一人民医院的住院患者。

1.2 XB130基因的检测

采用Real-time PCR法，上下游引物分别为：GAPDH（上游引物：ATTGTCCGTCGCTAGTCCGT；下游引物：CAGCTGTTTTGGTCGCACGAA），XB130（上游引物：TAGAGAAGAGACGCCTACG；下游引物：AGTCATGCAGAATCTCTGTA）均由上海生工合成。根据Catrimox-14TM RNA提取纯化试剂盒（TaKaRa公司）的说明提取总RNA，取3μg RNA 提取物按照RT-PCR试剂盒（TaKaRa公司）操作说明书进行RT-PCR。以GAPDH为内参照，PCR 定量以相对于正常组织的变化倍数形式表示。

1.3 治疗方法

静脉滴注顺铂75 mg/m2，第1～3天，21天为1个疗程，化疗2个疗程。

1.4 化疗疗效的评价

按照实体瘤疗效评价标准--RECIST标准，通过食管造影技术，以瘤体中位长度为观察指标，评价瘤体缩小的程度。

1.5 统计学处理

实验数据用SPSS 18.0软件分析结果，以患者化疗前后瘤体中位长度减小的百分比与相应的XB130基因表达强度做相关分析，相关系数进行t检验，P＜0.05表示差异具有显著性。

2 结 果

2.1 XB130在晚期食管癌患者肿瘤组织中的表达

XB130基因在晚期食管癌患者肿瘤组织中存在不同程度表达，平均表达强度为正常组织的6.89倍。

2.2 晚期食管癌患者XB130基因表达与顺铂化疗疗效的相关性分析

XB130的表达与顺铂化疗效果存在明显负相关，相关系数为0.7462。

3 讨 论

XB130是2007年发现的一种新的衔接蛋白，其mRNA表达于甲状腺、脾脏、肺部和肾脏等多种组织[1]，而其蛋白则广泛表达在甲状腺、胃、结肠、食管和肾脏等器官和组织[2]。我们的研究也表明，在晚期食管癌患者的肿瘤组织中，XB130 mRNA也存在中等程度的表达。早期的研究主要集中在XB130蛋白分子在各种信号通路中的作用[3]。然而随着研究的不断深入，人们发现XB130在肿瘤的发生发展中可能发挥着重要的作用。最初，有研究表明，XB130可以调节细胞的运动和侵袭[4]，这似乎提示了XB130与肿瘤之间存在着某种联系。随后，Shiozaki A等发现该蛋白能够促进甲状腺肿瘤的生长[5]，从而证实了XB130与肿瘤的关系。后续的研究工作也表明，XB130蛋白在食管鳞状细胞癌、胰腺导管腺癌和胃癌的发生发展中也发挥着重要作用[6]。更重要的是，有研究发现，在胃癌细胞株--SGC7901中沉默XB130基因，下调该蛋白表达后，该细胞株对多种化疗药物的敏感性发生了改变[7]。这似乎提示我们，XB130可以影响胃癌组织对化疗的敏感性，从而有可能作为预测化疗敏感性的候选指标。我们的研究发现，晚期食管癌患者XB130的表达与顺铂化疗效果存在明显负相关，这似乎能解释部分患者对顺铂化疗效果不佳的现象，同时也为预测食管癌晚期患者化疗疗效寻找新的评价指标。然而其机制尚有待进一步研究。