急性髓系白血病精准诊疗模式的优化与探讨

2018-01-11秦晓铧陈小宇洪雅萍

中国医药科学 2018年1期

关键词：髓系遗传学骨髓

秦晓铧陈小宇洪雅萍

广东省惠州市中心人民医院，广东惠州 516000

急性髓系白血病精准诊疗模式的优化与探讨

秦晓铧陈小宇洪雅萍

广东省惠州市中心人民医院，广东惠州 516000

目的对急性髓系白血病精准诊疗模式的优化进行探讨。方法随机抽取2016年1月～2017年6月我院急性髓系白血病患者124例，均经初始诊断选择规范化早期治疗方案。化疗后复查骨髓分为两组，根据患者治疗情况分为完全缓解组（48例）和非完全缓解组（76例）。分析治疗后非完全缓解组存在的骨髓免疫表型，分子生物学，细胞遗传学的差异。综合多种参数包括治疗反应等进行治疗后二次诊断并对高危指标进行二次评估，针对实验室检查差异结果分析选择不一样的治疗方案。结果完全缓解组患者临床并发症发生率低于非完全缓解组患者，完全缓解组患者进行治疗的平均费用低于非完全缓解组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。完全缓解组治疗满意度达到95.8%，非完全缓解组79.0%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论对急性髓系白血病患者采用精准诊疗的诊疗模式进行诊疗，能够有效使急性髓系白血病的并发症发生率降低，并帮助患者大幅度节约治疗所需费用，具有临床推广价值。

急性白血病；异质性；精确诊断；优化；

R378.911

2095-0616（2018）01-191-04

The optimization and discussion of the accurate diagnosis and treatment model of acute myeloid leukemia

QIN Xiaohua CHEN Xiaoyu HONG Yaping
Huizhou Central People's Hospital, Guangdong,Huizhou 516000,China

ObjectiveTo discuss the optimization of accurate diagnosis and treatment of acute myeloid leukemia.Methods124 cases of acute myeloid leukemia in our hospital from January 2016 to June 2017 were randomly selected.The initial diagnosis was performed and the standardized early treatment program were selected.After chemotherapy,they were divided into two groups according to reexamination of bone marrow.According to the patient's treatment,the patients were divided into complete remission group (48 cases) and non complete remission group(76 cases).The differences in bone marrow immunophenotype,molecular biology and cytogenetics in the non complete remission group after treatment were analyzed.A comprehensive variety of parameters,including therapeutic response,were diagnosed two times after treatment and two evaluations of high risk indicators were performed.ResultsThe incidence of clinical complications in the complete remission group was lower than that in the non complete remission group,and the average cost of treatment in the complete remission group was lower than that in the non complete remission group (P＜0.05).The satisfaction of the complete remission group was 95.8% and that of the non complete remission group was 79%,and the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionThe diagnosis and treatment of acute myeloid leukemia patients with precise diagnosis and treatment can effectively reduce the incidence of complications of acute myeloid leukemia,and help patients save substantially the cost of treatment, which is of clinical value.

Acute leukemia;Heterogeneity;Accurate diagnosis;Optimization

急性髓性白血病（AML）是严重威胁人类健康的高度异质性恶性疾病，存在多种免疫表型和遗传学异常，因此对其进行精确诊断和治疗是亟待解决的问题。目前急性髓性白血病诊断已进入分子水平，基于细胞形态、免疫和遗传学异常急性髓性白血病可分为低中高危三组，但仍有大约45%的急性髓性白血病患者在发病时无遗传学异常，这类患者对治疗反应和预后存在极大异质性，部分患者在疾病进展中出现免疫和遗传学改变，这种改变与治疗反应和预后的关系目前缺乏系统研究。本研究将我院124例患者作为研究对象，对其中62例患者采用精准诊疗模式进行诊断和治疗，对比常规诊疗模式进行诊断和治疗在急性髓性白血病患者诊断和治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在本次研究中，排除智力障碍及精神类疾病患者，我院以124例患有急性髓性白血病的患者作为研究对象，全部符合相关的临床诊断标准，收治时间均为2016年1月～2017年6月之间。均经初始诊断选择规范化早期治疗方案，化疗后复查骨髓分为两组，将其中一组为治疗后完全缓解组（48例），患者中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，一组为治疗后非完全缓解组（76例）患者骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型（原始单核+幼稚单核细胞或原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞）＞5%而≤20%。完全缓解组男女比例为3∶2，年龄15～39岁，平均（29.5±4.2）岁；非完全缓解组男女比例为4：3，年龄在17～41岁，平均（31.6±2.3）岁。此研究经过伦理委员会批准，已将此研究的目的、方法、预期结果告知患者及其家属，并签署知情同意书。

表1 两组患者发生并发症比较[n（%）]

1.2 方法

两组患者均经初始诊断选择规范化早期治疗方案。其具体诊疗方法如下：（1）收集AML临床样本，采用细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）等多参数进行AML初始检测分析；应用核型分析、实时定量PCR（RQ-PCR）和多重荧光原位杂交（FISH）筛查已知与AML诊断和预后相关的分子遗传学异常如JAK2、c-Kit、Flt3、NPM1、PML-RARα、AML1-ETO、MLL/AF4、BAALC、CBF β/MYH11、WT1、ERG、MDR1等，同时进行分子遗传学和表观遗传学分析，主要包括检测FLT3突变、NPM1突变、MLL-PTD、C/EBPα突变、WT1突变和c-K it突变等；获得AML的初始诊断和危险度结果；选择规范化早期治疗方案。4周为1个疗程，两组患者均接受两个疗程的治疗。

化疗后复查骨髓分为两组进行BM检查，将其中一组为治疗后完全缓解组（48例），一组为治疗后非完全缓解组（76例）。分析治疗后非完全缓解组存在的骨髓免疫表型，分子生物学，细胞遗传学的差异。对治疗反应不佳的难治性病例和微小残留病变（MRD）水平高的病例，综合多种参数包括治疗反应等，从前后骨髓检查结果找变化，对AML进行治疗后二次诊断并对高危指标进行二次评估；通过循证分析建立AML精确诊断及优化治疗模式；针对实验室检查差异结果分析，早期识别出来，选择不一样的治疗方案，同时监测AML恶性克隆演变、MRD水平等情况。

1.3 观察指标

两个疗程后统计（1）两组患者发生并发症。（2）两组患者治疗费用。（3）治疗满意度：包括治疗的及时性、有效性等，分值由高至低分别表示很好、较好、一般、差，问卷总分值为16分，满意、较满意、不满意的评分范围依次为＞14分、8～14分、＜8分。总满意度=满意（%）+较满意（%）。

1.4 统计学分析

统计软件SPSS19.0建立实验数据，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者发生并发症比较

进行诊疗前，两组患者各项身体指标无差异，进行诊疗后，完全缓解组患者临床并发症发生率低于非完全缓解组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者一个疗程费用比较

完全缓解组患者进行治疗的平均费用低于非完全缓解组患者，组间比较差异具有统计学意义（P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗费用比较（x±s，万元）

2.3 两组患者的治疗满意度比较

完全缓解组治疗满意度达到95.8%，非完全缓解组79.0%，组间比较差异具有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组治疗满意度问卷调查结果比较[n（%）]

3 讨论

急性髓系白血病是患者造血系统中的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病，具有高度的异质性，并且能够在人体内正常髓系的细胞分化过程中发育为恶性的造血细胞。急性髓系白血病的病因和发病机制都较为复杂，一般认为白血病是由环境因素和人体细胞内的遗传物质所引起的：（1）与电离辐射有关，如1945年日本广岛、长崎两地原子弹时间之后，其中的幸存者CML发病率在数十年间都明显高于其他各人群，由此能够肯定辐射损伤与急性髓系白血病具有紧密关联；（2）患者骨髓受到油漆、染发剂、苯等化学物质损害，据来自北京的调查表明，大多数白血病患儿生活于半年内做过室内装修的环境内；（3）由细胞毒药物所致：氯霉素、氨基比林、安乃近、磺胺类、保泰松等都与急性髓系白血病有关部；（4）病毒感染能够引起白血病，病毒已经引起大鼠、小鼠、禽类、猫、狗、牛、猪、猴等动物的白血病，目前认为人类白血病与C类肿瘤病毒相关；（5）急性髓系白血病与家族遗传因素有关。急性髓系白血病可能导致的并发症有感染和出血两类：（1）其中感染以医院感染为主，医院感染一般发生于患者入院10d之后，患者化疗2～3周以后出现最为常见，此时主要需要注意的是患者体温有无改变；口腔黏膜有无充血、有无溃疡、咳嗽有无咳痰等，应给予患者肠道消毒、口服抗菌药物、低菌饮食、加强对患者的口腔和肛周护理、严格无菌操作、提高医护人员素质，消毒、灭菌严格把关，加强病房清洁工作；（2）并发症出血以皮肤黏膜出血如口、鼻牙龈出血最为常见，眼底、球结膜出血较为易见，女性患者可能月经增多，血尿较少见，镜下血尿不易被发现，胃肠出血、呼吸道出血、颅内出血较为少见，但重者可能导致死亡。此时应给予患者止血敏或卡络磺钠，并使患者减少饮食，必要时进行输血。

在本次研究中，我院将124例急性髓系白血病患者作为研究对象，均经初始诊断选择规范化早期治疗方案。化疗后复查骨髓分为两组，将其中一组为治疗后完全缓解组48例，一组为治疗后非完全缓解组76例。分析治疗后非完全缓解组存在的骨髓免疫表型，分子生物学，细胞遗传学的差异。综合多种参数包括治疗反应等进行治疗后二次诊断并对高危指标进行两次评估，通过循证分析建立AML精确诊断及优化治疗模式；针对实验室检查差异结果分析，早期识别出来，选择不一样的治疗方案，由上文我们能够了解到，对完全缓解组患者进行精准诊疗后，完全缓解组患者的并发症发生率低于非完全缓解组患者，且完全缓解组患者治疗所花的费用也低于非完全缓解组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，本研究认为对急性髓系白血病患者采用精准诊疗的诊疗模式进行诊疗，能够有效使急性髓系白血病的并发症发生率降低，并帮助患者大幅度节约治疗所需费用，对提高急性髓系白血病的诊治水平具有重要意义，具有临床推广价值。

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