抗炎镇痛自发热凝胶膏剂的制备工艺研究

汪洁　魏颖　吕志阳　顾雪梅　袁杰

【摘 要】目的 对抗炎镇痛自发热凝胶膏剂的制备工艺进行研究。方法 采用单因素试验，以综合感官、初黏力、剥离强度为指标，对处方中聚丙烯酸钠、甘羟铝、甘油、聚维酮的用量及浸膏加入量进行了筛选，确定最佳配方。结果 凝胶膏剂的最佳配方为：聚丙烯酸钠4g；甘羟铝0.8g；聚维酮0.4g；浸膏的添加量约占总重的18%。结论制备的自发热凝胶膏剂具有外观平整，产热性好、剥离方便、保湿性好、对皮肤无刺激性等优点。

【关键词】抗炎镇痛；自发热；凝胶膏剂

祖师麻膏药作为传统膏药，治疗类风湿性关节炎具有显著的疗效，为将疗效最大化，本文的抗炎镇痛凝胶膏剂沿用祖方并结合现代研究成果，以祖师麻和制草乌为君药，配以甘草、栀子和石菖蒲。祖师麻具有祛风湿、活血止痛的功效[1]。栀子苷是中药栀子中含量最高的环烯醚萜苷类物质，具有抗炎镇痛的功效[2]。经研究表明制草乌与甘草配伍治疗类风湿性关节炎，可起到很好地抗炎止痛作用[3]。石菖蒲具有散风祛湿等功效[4]。但传统膏药，存在透皮效果差，对皮肤刺激性大，易污染衣物等缺陷。凝胶膏剂以水溶性高分子材料为主要基质，具有载药量高，贴敷性和保湿性好，无刺激性，使用方便舒适，不污染衣物等优点。此外膏药配合中医温热疗法，可使中药成分更好地被人体吸收。本文联用自发热贴，对抗炎镇痛凝胶膏剂的制备工艺进行研究。自发热贴运用铁粉的氧化还原反应，为膏药供给热量。

1 材料与仪器

祖师麻、山栀子、石菖蒲、甘草、制草乌（广东亿凡星医药科技有限公司）；聚丙烯酸钠、聚维酮（安徽山河药用辅料有限公司）；甘油、甘羟铝、柠檬酸、氯化钠、无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司）；还原铁粉、活性炭（上海化学试剂厂）；蛭石（石家庄秋谷矿产品加工厂）。

磁力搅拌器（南京科尔仪器设备有限公司）；电子天平（上海精密科学有限公司）；恒温水浴锅（常州市金坛区环宇科学仪器厂）；旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）。

2 方法与结果

2.1 浸膏的制备

称取处方量五味药材粉碎成细粉，混合均匀，加十倍量65%的乙醇回流提取三次，每次提取1.5h，合并提取液，滤过，滤液转移至圆底烧瓶中，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.10的浸膏[5]，备用。

2.2 凝胶膏剂评价方法的建立[6]

平行三份样品，以感官综合评分、初粘力和剥离强度三个指标的总分为凝胶膏剂的考察指标。总分=初粘力（总分40）+剥离强度（总分35）+感官综合评分（总分25）。

2.2.1 感官综合评价指标

以五项指标的得分相加即为综合感管分值，具体评分细则见表1。

表1 凝胶膏剂感官综合评价细则表

2.2.2 初黏力评价方法

取凝胶膏剂揭去防黏层，膏体面向上，固定于初黏力测试仪上，倾斜角为30°，斜面上部10cm及下部15cm覆盖涤纶薄膜，中间留出5cm膏面，使用规定钢球自斜面顶端自由滚下。以黏住最大号钢球得40分，以此参照，其余黏住的钢球每小1号，得分减5分，依次类推；且钢球在膏面上，每下滑1 cm减1分，最终算出初黏力得分。

2.2.3 剥离强度评价方法

取凝胶膏剂，揭去防粘层，粘贴在干净的不锈钢板上，用橡胶压辊来回滚压，使压紧无气泡，将凝胶膏剂的一端揭开，用弹簧秤夹住，与不锈钢板成 180°以一定速度剥离凝胶膏剂，每隔2cm 读数一次 ，连续测3次，求总和。以总和分最大值为35分，（其余测得值/最大值）×35 ，计算剥离强度。

2.3 凝胶膏剂基质的制备

A相：将聚丙烯酸钠溶于16g的甘油中，充分搅拌均匀；B相：将增稠剂加入15ml蒸馏水，于60℃水浴使其溶胀溶解；C相：将甘羟铝和柠檬酸溶解于5ml水中；在搅拌条件下，C相与A相混合均匀后，缓慢加入B相，充分搅均后，立即均匀涂于无纺布上，盖上防黏层，排除气泡，碾压平整，室温放置，固化后即得凝胶膏剂基质。

2.4 凝胶膏剂基质处方单因素考察

按“2.2”項的方法为指标，根据“2.3”项的制备步骤，固定其他用量不变，改变其中一成分的量，对凝胶膏剂处方进行考察。

2.4.1 聚丙烯酸钠用量的考察

聚丙烯酸钠是基质骨架材料，分别考察聚丙烯酸钠用量为2、3、4、5g 的基质，结果见表2。当聚丙烯酸钠的用量为2g时，基质流动性很大。随着聚丙烯酸钠的用量增加，基质变成膏体状，初黏力和剥离强度均增加；用量增至5g时，膏体出现结块、不均匀现象。聚丙烯酸钠用量为4g时，基质的综合评分最佳，故将聚丙烯酸钠用量定为4g。

表2 不同聚丙烯酸钠用量的评价结果

2.4.2 甘羟铝用量的考察

分别考察甘羟铝用量为0.4、0.6、0.8、1.0g的基质，结果见表3。随着甘羟铝用量的增加，基质的剥离强度增加。当甘羟铝用量达1.0g时，基质发生过度交联反应，凝胶膏剂表面出现不均匀颗粒。甘羟铝用量为0.8g时，基质综合评分最佳，故将甘羟铝用量定为0.8g。

表3 不同甘羟铝用量的评价结果

2.4.3 PVP-K30用量的考察

分别考察PVP-K30用量为0.2、0.3、0.4、0.5g 的基质，结果见表4。随着聚维酮用量的增加，初粘力和剥离强度增强；但用量大于0.5g时，初粘力和剥离强度有所下降。聚维酮用量为0.4g时，基质综合评分最佳，故将聚维酮用量定为0.4g。

表4 不同PVP-K30用量的评价结果

2.5 抗炎镇痛自发热凝胶膏剂的制备

按配方取还原铁粉、蛭石、活性炭、氯化钠和水混合均匀，包裹于微孔透气膜无纺布袋中作为自发热裱褙材料[7]。按“2.3”项下的制备工艺及“2.4”项下确定的基质处方，将“2.1”项下得到的浸膏加入到A相中搅拌均匀，将C相加入混均，缓慢加入B相，充分搅均后，得到含药膏体，均匀涂布在自发热裱褙材料上，膏体面以防粘层覆盖，密封即得。

根据上述步骤，分别加入10%、14%、18%、22%的浸膏进行评价，结果见表5。浸膏量过小，会导致药效不足或药物难以释放；药量过大，则会导致药液渗出，不易成型。当浸膏量加到22%时，出现药液渗出现象。因此，结合最终的评分结果，浸膏添加量约占总重的18%最为适宜。

表5 不同浸膏加入量的评价结果

3 讨论

本文抗炎镇痛凝胶膏剂沿用祖方并结合现代研究成果，以祖师麻和制草乌为君药，配以甘草、栀子和石菖蒲。凝胶膏剂基质材料选用聚丙烯酸钠为基质骨架材料，甘油为保湿剂，甘羟铝为交联剂，柠檬酸为交联调节剂，聚维酮作为增稠剂。经过单因素试验，确定基质处方为：聚丙烯酸钠4g；甘羟铝0.8g；聚维酮0.4g；浸膏添加量为18%。优选处方得到的抗炎镇痛凝胶膏剂可用于治疗治疗类风湿性关节炎，与传统膏药相比，具有产热性好、透气性好、剥离方便、保湿性好、对皮肤无刺激性、不污染衣物等优点。且联合使用自发热裱褙材料，借助热量可使中药成分更好地被人体吸收。但其有效成分渗透性及稳定性还有待于进一步研究。

【参考文献】

[1]王宇华，许惠琴，狄留庆，等.祖师麻提取物的镇痛与抗炎作用研究[J].中草药， 2007，38（11）：1697-1700.

[2]王恩力，董方，姚景春.栀子苷药理学和毒理学研究进展[J].中国药房，2015，26（19）：2730-2733.

[3]武姗姗.制草乌甘草配伍对类风湿关节炎作用及重楼皂苷代谢研究[D].天津大学，2013.

[4]李广志，陈 峰，沈连钢，等.石菖蒲根茎的化学成分研究[J].中草药，2013，44（7）：808-811.

[5]张康.复方祖师麻镇痛贴制备工艺和质量标准研究[D]. 西华大学，2012.

[6]张秀英，王雪峰，谢彬，等.正交实验法优选敷胸巴布贴剂的基质配方[J].中华中医药学刊，2015，33（4）：893-895.

[7]孙洪林，曹桂萍，李建祥，等.自发热无铅丁桂膏的制备[J].现代中药研究与实践，2013，27（6）：47-49.endprint