四种肿瘤标志物对肝癌诊断的临床意义

兰福全 李秀云 卢 斌

摘   要：目的  通过联合检测肿瘤标志物CEA、CA125、AFP、CA199在肝癌患者血清中的水平，探讨其在肝癌诊断中的价值。方法  选取2016年1月～2018年4月我院收治的75例原发性肝癌患者作为肝癌组，选取同期于我院就诊的脂肪肝、乙型肝炎、肝硬化、肝囊肿患者60例作为肝良性病变组，从同期健康体检者中选取60名作为健康对照组。检测肿瘤标志物CEA、CA125、AFP、CA199水平，对比各组肿瘤标志物检测水平以及四项肿瘤标志物对肝癌单检及联检的敏感性和特异性。结果  肝癌组CEA、CA125、AFP、CA199血清水平均高于肝良性病变组和健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;四种肿瘤标记物的测定数值，肝癌组最高，肝良性病变组次之，健康对照组最低。肝癌组中血清AFP单项检测的敏感性、特异性均高于CEA、CA125和CA199的检测，但四种肿瘤标记物联合检测的敏感性高于每一个单项的敏感性，差异具有统计学意义（P<0.05）;四项联合检测的特异性并未出现升高。结论  CEA、CA125、AFP、CA199四种肿瘤标记物对肝癌均有一定诊断價值，联合检测可大大提高灵敏度，对肝癌的早期诊断和鉴别具有重要意义。

关键词：肝癌;肿瘤标志物;敏感性

中图分类号：R735.7                                   文献标识码：A                               DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.21.048

文章编号：1006-1959（2018）21-0164-03

The Clinical Significance of Four Tumor Markers in the Diagnosis of Liver Cancer

LAN Fu-quan1，LI Xiu-yun1，LU Bin2

（Department of Internal Medicine1，Department of Clinical Laboratory2，Beijing Sijiqing Hospital，Beijing 100097，China）

Abstract：Objective  To explore the value of the joint detection of serum CEA， CA125， AFP and CA199 to the diagnosis of liver cancer. Methods  75 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from January 2016 to April 2018 were selected as the liver cancer group. 60 patients with fatty liver， hepatitis B， cirrhosis and hepatic cysts who were treated in our hospital at the same time were selected as liver benign in the lesion group， 60 healthy subjects were selected as healthy controls from the same period. levels of tumor markers CEA， CA125， AFP and CA199 were detected by Roche cobas e601 electrochemiluminescence method. The detection levels of tumor markers in each group were compared. Sensitivity and specificity of tumor markers for single and joint detection of liver cancer.Results  The serum levels of CEA， CA125， AFP and CA199 in liver cancer group were higher than those in benign liver disease group and healthy control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The value of four tumor markers was the highest in liver cancer group and benign in liver. The lesion group was the second， and the healthy control group was the lowest. The sensitivity and specificity of serum AFP single detection in liver cancer group were higher than those of CEA， CA125 and CA199， but the sensitivity of combined detection of four tumor markers was higher than that of each single item， and the difference was statistically significant （P<0.05）; the specificity of the four co-tests did not increase.Conclusion  The four tumor markers CEA， CA125， AFP and CA199 have certain diagnostic value for liver cancer. Combined detection can greatly improve the sensitivity and is of great significance for the early diagnosis and identification of liver cancer.

Key words：Liver cancer;Tumor markers;Sensitivity

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是目前全世界第3大恶性肿瘤，其发病率在全球位于第4位，在中国仅次于肺癌，位于第2位[1]，并呈逐年上升趋势，死亡率在全球占40%～45%，严重危害人类健康。目前肝癌的发病机制尚不能确定，但多数学者认为与病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素感染、长期酗酒及水土因素有关，因其早期患者无症状或症状不典型，且病情发展非常迅速，多数患者确诊时已是晚期或已发生远处转移，失去手术机会。甲胎蛋白（AFP）作为国际公认的肝癌的血清学标志物，能够简便、经济的对肝癌进行诊断，特别是早期肝癌，但近年来国内及国外多次报道，不是100%肝癌患者血清中的AFP都会升高，有20%～40%的患者血清中AFP测值较低或呈阴性[2]。如何提高原发性肝癌血清学检测的阳性率是临床检验中的难题。有研究显示，针对多种肿瘤标记物进行联合检测能够有效的减低原发性肝癌的漏检率[3]。本研究通过对北京四季青医院原发性肝癌患者的CEA、CA125、AFP、CA199四种肿瘤标记物联合检测，来探讨联合检测在原发性肝癌患者诊断中的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年1月～2018年4月北京四季青医院收治的75例原发性肝癌患者作为肝癌组，患者符合2017年版原发性肝癌诊疗规范[4]，并保证其各项资料完整。其中男性48例，女性27例，年龄30～75岁，平均年龄（60.48±8.12）岁。选取同期于我院就诊的脂肪肝、乙型肝炎、肝硬化、肝囊肿患者60例作为肝良性病变组，其中男性32例，女性28例，年龄29～73岁，平均年龄（58.43±10.71）岁。从同期健康体检者中选取60名作为健康对照组，该组入选者经检查心、肺、肝、肾功能正常，无重要脏器疾病，无精神类疾病以及肿瘤家族史。其中男性35例，女性25例，年龄27～73岁，平均年龄（61.23±7.94）岁。三组研究对象的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法  所有受检者均于试验当天清晨空腹抽取静脉血5 ml，置于真空采血管中，然后以3000 r/min离心10 min，分离血清后采用Roche cobas e601 电化学发光法检测CEA、CA125、AFP、CA199，整个操作过程严格按照说明书要求进行。

1.3观察指标  观察各组四种肿瘤标志物（CEA、CA125、AFP、CA199）的检测水平，以及四项肿瘤标志物对肝癌单检及联检的敏感性和特异性。正常值：血清CEA 0～5.2 ng/ml，CA125 0～35.0 U/ml，AFP 0～9.0 ng/ml，CA199 0～27.0 U/ml。阳性标准：CEA>5.2 ng/ml，CA125>35.0 U/ml，AFP>9.0 ng/ml，CA199>27.0 U/ml。

1.4統计学方法  全部数据采用SPSS17.0软件进行数据统计分析。计量数据以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1各组肿瘤标志物检测水平比较  肝癌组CEA、CA125、AFP、CA199血清水平均高于肝良性病变组和健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;四种肿瘤标记物的测定数值，肝癌组最高，肝良性病变组次之，健康对照组最低，见表1。

2.2四种肿瘤标志物对肝癌单检及联检的敏感性和特异性比较  AFP单项检测的敏感性、特异性均高于CEA、CA125和CA199的检测，但四种肿瘤标记物联合检测的敏感性高于每一个单项的敏感性，差异具有统计学意义（P<0.05）;四项联合检测的特异性并未出现升高，见表2。

3讨论

肝细胞癌发病率、复发率和死亡率极高，提高治疗效果的关键在于对肝癌的早期诊断。目前，肝癌诊断方法主要包括影像学检查、实验室检查和病理学检查。患者早期影像学检查表现不典型，部分检查因有辐射性及价格昂贵，多数患者不能接受多次检查，病理诊断目前为肝癌诊断的“黄金标准”，但是临床上标本获取的难度大，重复性差，不能被广泛使用[5]。肿瘤标志物检测的出现是对肝癌影像学和病理学诊断的重要补充，同时可以通过监测肿瘤标志物，早期发现肿瘤的复发、转移，提高肿瘤的预测及诊断的准确度，从而提高患者生存率，改善预后。

AFP是在胎儿早期合成的来源于胎儿的卵黄囊以及未分化的肝细胞的一种血清糖蛋白，出生后其水平逐渐下降，正常人体含量极低，当肝细胞发生恶变时，产生和分泌AFP[6]并释放入血，血中含量会明显升高，血清中AFP的浓度与肿瘤的生物学特性、分化程度、肿瘤的大小及复发转移密切相关。CEA为一种糖蛋白，主要由内胚层细胞分泌，具有免疫抑制和促进肿瘤转移的作用[7]，目前主要用于消化道肿瘤的诊断，是消化道肿瘤的一个重要标志物，但由于其敏感性低，单一检测意义不大，常用于消化道的肿瘤的联合检测。CA199是由腺癌细胞分泌，属1型糖类抗原，是由大肠癌细胞中分离出来的一种肿瘤相关抗原，正常人血清中含量极低，其升高可能与肿瘤细胞坏死导致分泌物入血有关。消化道肿瘤患者的CA199可明显升高，其中胰腺癌、胆道肿瘤患者阳性率最高，同时在肝癌患者中也有一定的检出率。CA125主要存在于成人腹腔间皮细胞、胸膜、子宫、宫颈内膜及输卵管内皮中，对卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌及胃癌的临床诊断有主要意义[8]，也可用于原发性肝癌的诊断。对CEA、CA125、AFP、CA199四种肿瘤标记物联合检测，可以提高肺癌患者的检出率，同时对患者的经济压力较小，创伤低，重复性好。

本文研究结果表明，单一检测AFP对肝癌的敏感性为80.00%，特异性为76.67%，四种标记物联合检测的敏感性为90.07%，比任何一种单项检测的敏感性都要高，弥补单项检测在敏感性上较低的不足，有助于临床上对原发性肝癌的筛查和诊断。

综上所述，CEA、CA125、AFP、CA199四种肿瘤标记物的联合检测，能够有效提高原发性肝癌的诊断率，在原发性肝癌的诊断过程中发挥各自特长，互补其短，但在实际临床工作中，还应结合患者病史、体征、症状及影像学检查结果，做到减少漏诊。

参考文献：

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[2]崔灿，牛国平.肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].现代肿瘤医学，2015，23（9）：1262-1265.

[3]郑飞，周文平.四种肿瘤标记物联合检测诊断原发性肝癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2013，20（9）：941-943.

[4]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员.原发性肝癌诊疗规范（2017年版）[J].临床肝胆病杂志，2017，33（8）：1419-1431.

[5]Li S，Yang F，Ren X.Immunotherapy for hepatocellular carcinoma[J].Drug Discov Ther，2015，9（5）：363-371.

[6]康从利，王艳，林雪，等.血清肿瘤标记物联合检测诊断原发性肝癌的临床应用研究[J].中华临床医师杂志，2014，8（13）：2408-2411.

[7]王梅，孟华，刘晓颖.AFP、CEA、CA199、CA724联合检测在消化道恶性肿瘤中的临床价值[J].胃肠病学和肝病学杂志，2011，20（6）：546-548.

[8]方宗信，李秀义，黄瑞茹，等.肿瘤标记物联合检测对原发性肝癌的临床诊断价值探讨[J].检验医学与临床，2013，10（8）：942-943.