乳腺原发性鳞状细胞癌临床病理特征分析

方 斌,李文涛,翟保平,贾琳娇,司丕蕾,王 磊,姚家炳,陈 涛

(郑州大学人民医院(河南省人民医院) 乳腺外科，河南 郑州 450003)

论著

乳腺原发性鳞状细胞癌临床病理特征分析

方 斌,李文涛,翟保平,贾琳娇,司丕蕾,王 磊,姚家炳,陈 涛

(郑州大学人民医院(河南省人民医院) 乳腺外科，河南 郑州 450003)

目的探讨乳腺原发性鳞状细胞癌的临床病理特点。方法收集郑州大学人民医院2009-2016年的8例乳腺原发性鳞癌患者，分析肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、ER、PR、Her-2状态等指标。结果乳腺鳞癌发病率为0.33%，患者平均年龄53.75岁，肿瘤平均直径为3.9 cm。ER、PR、Her-2阳性率分别为10.4%、7.6%、10.9%，腋窝淋巴结转移率44%，8例患者均行手术治疗及化疗，8人均未行内分泌治疗及靶向治疗。术后ATCC乳腺癌TNM分期，ⅡA 4例，ⅡB 3例，ⅢB 1例。8例患者随访时间为13～72个月，平均随访时间27.3个月。随访结束时有3例患者失访，2例患者死亡。余3人均健在。结论乳腺鳞癌具有发病年龄大、肿瘤直径大、较低的ER、PR、Her-2阳性率、较高的AJCC分级等特点，以铂类药物为基础的化疗方案可能是较适合乳腺鳞癌的化疗方案。

乳腺鳞癌；临床特征；病理特征

原发性乳腺鳞状细胞癌(Primary squamous cell carcinoma of the breast，SCC)是一种罕见的乳腺化生性恶性肿瘤，归属于特殊型浸润性癌[1]。该病极其罕见，迄今文献报道主要见于病例报道及小样本数据的回顾性研究[2]。SCC诊断标准包括：(1)乳腺癌组织中超过90%成分为鳞癌成分；(2)排除乳腺器官内鳞状上皮来源的其他肿瘤，必须首先排除乳头、皮肤及其附属器肿瘤，特别是表皮样囊肿起源的肿瘤；(3)排除身体其他脏器、组织存在原发性鳞状细胞癌，无其他部位的原发性鳞癌；(4)标本中可见瘤样导管或间质成分[3]。针对SCC的临床病理特征，最佳治疗方案及预后仍然存在争议。本文回顾性分析了郑州大学人民医院8例SCC患者诊治情况，旨在更好地了解SCC的临床及病理特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

郑州大学人民医院自2009年1月至2016年6月共收治乳腺癌患者2462例，其中SCC患者8例，SCC发病率为0.33%。8例SCC均为女性，7例以乳腺内触及肿物为首发症状，1例为彩超体检发现，年龄39～70岁，中位年龄54岁。肿块均为单发，其中2例伴皮肤破溃(见图1)，2例腋下可触及肿大淋巴结，所有患者均无乳头溢液。其中6例肿块位于外上象限，2例肿块位于外下象限。

1.2 临床检查及诊断

8例患者入院后常规行心电图、肝肾功能、凝血病毒等辅助检查，4例年龄超过55岁患者行超声心动图及肺功能检查。所有患者行乳腺彩超检查，除2例皮肤破溃患者外其余6例行乳腺钼靶检查，其BI-RADS分级为4B-5级，均考虑恶性可能性大，其中乳腺彩超提示2例患者腋窝淋巴结肿大伴皮髓质分界不清，考虑伴腋窝淋巴结转移。全身骨扫描、胸部CT、肝胆胰脾肾子宫及其附件区彩超等检查初步排除远处转移。8例患者术前考虑乳腺癌可能性大，排除相关严重手术禁忌证后建议手术治疗。

1.3 方 法

回顾性分析8例患者的临床表现、有无转移、常规病理及免疫组化及TNM分期等指标，总结归纳其临床病理特点。

2 结 果

2.1 治疗情况

8例患者均行手术治疗，其中5例行乳腺癌改良根治术，3例行单纯乳房切除+前哨淋巴结活检术。8例患者中6例乳腺癌病理分型为三阴型，2例为Her-2过表达型，均行化疗，其中4例行表柔比星联合环磷酰胺序贯多西他赛(EC-T)方案，2例行表柔比星、环磷酰胺及多西他赛(ECT)三药联合化疗方案，余2例行多西他赛联合铂类药物(TP)化疗方案。8例均未行内分泌治疗及放疗，2例Her-2过表达型患者因经济因素未行赫赛汀靶向治疗。术后采用第七版美国癌症联合委员会(AJCC)乳腺癌TNM分期对其进行分期，ⅡA 4例，ⅡB 3例，ⅢB 1例。见表1。

图1 左乳7.1 cm×6 cm×4 cm巨大肿瘤伴皮肤破溃Fig 1 A 7.1 cm×6 cm×4 cm giant tumor of the left breast associated with skin rupture

2.2 病理特征

大体标本：灰黄苍白组织，切面质脆。病理最大径为2.3～7.1 cm,平均肿瘤直径为3.9 cm，中位肿瘤直径为3.55 cm。

镜下观察：镜下可见原有乳腺组织结构被破坏，大多数为鳞状细胞癌结构，部分可见角化珠，鳞状上皮来源免疫组化指标CK5/6、P40均阳性表达(图2、图3)。

图2 镜下示异型细胞巢团，可见角化珠及多量病理性核分裂像(HE染色，×400)Fig 2 Shows the nests of profiled cells under the microscope, showing keratin beads and a large number of pathological mitotic figures (HE staining, ×400)

图3 鳞状上皮来源指标CK5/6阳性表达(免疫组织化学染色,×200)Fig 3 Squamous epithelium derived marker CK5/6 positive expression (immunohistochemical staining,×200)

2.3 随 访

所有患者随访截止时间为2017年6月，随访时间为13～72个月，平均随访时间27.3个月。随访结束时有3例患者失访，2例患者死亡，其中1例死因不详，1例肿瘤复发死亡。余3人至随访结束均健在，无复发转移。无病生存期(DFS)13～59个月。见表1。

3 讨 论

本研究SCC发病率为0.33%，与国外相关研究其发病率0.1%～0.67%相符[4-5]。结合本组数据及PubMed中72例数据行相关分析[6-8]。通常情况下SCC肿瘤很大，本组患者平均肿瘤直径为3.9化疗方案：TEC：多西他赛+表柔比星+环磷酰胺联合化疗6次；EC→T：表柔比星+环磷酰胺化疗4次序贯多西他赛单药化疗4次；TP：多西他赛+铂类化疗药物cm，相关研究显示，浸润性乳腺癌T3-T4期患者占比为11.6%，腋窝淋巴结转移率为43.7%，组织学III级比例为19.5%，而SCC T3-T4期患者为25.6%，腋窝淋巴结转移率44%，组织学III级比例高达95.1%，提示SCC患者肿瘤直径和组织学分级明显高于浸润性乳腺癌且导致较高的TNM分期，本研究显示两者的腋窝淋巴结转移率相似，但是有些研究认为SCC患者的腋窝淋巴结转移率明显低于浸润性乳腺癌，这些因素都可能导致SCC预后较差[9-10]。浸润性乳腺癌的好发年龄在45～55岁且只有39%的患者处于绝经状态，本研究显示SCC年龄超过50岁的患者比例高达63.2%且高达63.8%的患者已绝经，这两方面均提示SCC患者的发病年龄普遍高于浸润性乳腺癌[9]。国内相关研究显示，浸润性乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Her-2阳性率分别为67.0%、72.3%及14.7%，本研究中，SCC对应的ER阳性率、PR阳性率、Her-2阳性率分别为10.4%、7.6%、10.9%，提示SCC的ER、PR阳性率明显低于浸润性乳腺癌，由此导致的SCC内分泌治疗患者也远远少于浸润性乳腺癌，SCC的Her-2阳性率略低于浸润性乳腺癌，但二者均处在较低水平，提示赫赛汀靶向治疗对大部分SCC患者无效[10-12]。有研究建议对淋巴结存在转移的患者行化疗[8]，对该研究中行化疗的患者进行分析发现，采用含有铂类化疗药物的化疗方案的患者平均DFS为66个月，采用不含铂类化疗药物方案的平均DFS为40.6个月，提示含有铂类的化疗方案可能是比较适合SCC的化疗方案。

表1 8例患者临床病理特点和治疗、随访情况

综上所述，乳腺鳞状细胞癌是一种极具有侵袭性的疾病，此病频繁的复发及远端复发和死亡也与此有关。SCC具有发病年龄大、肿瘤直径大、ER、PR、Her-2多为阴性、较高的AJCC分级等特点。由于内分泌治疗、赫赛汀靶向治疗等疗效欠佳、化疗、放疗疗效不确定，因此为了提高治疗效果就需要更好的系统性的治疗。化疗时可考虑以铂类药物为基础的化疗方案。本研究样本量较少无法统计SCC患者的预后及相关因素。

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Clinicopathologicalfeaturesofprimarysquamouscellcarcinomaofthebreast

FANG Bin，LI Wentao，ZHAI Baoping，JIA Linjiao，SI Pilei，WANG Lei，YAO Jiabing，CHEN Tao

(DepartmentofBreastSurgery,People'sHospitalofZhengzhouUniversity(HenanProvincePeople'sHospital),Zhengzhou450003,China)

ObjectiveTo investigate the clinicopathological features of primary squamous cell carcinoma of the breast.MethodsEight cases of primary squamous cell carcinoma of breast were collected in our hospital from 2009 to 2016.The tumor size, axillary lymph node metastasis, and ER, PR, Her-2 expression were analyzed.ResultsThe incidence of breast squamous cell carcinoma was 0.33%. The average patientage was 53.75 years.All the 8 patients were treated with surgical treatment and chemotherapy.The average tumordiameter was 3.9 cm, with 44% theaxillary lymph node metastasis.ER, PR and Her-2 expression frequency were 10.4%, 7.6% and 10.9% , respectively. All patients did not receive endocrine therapy and targeted therapy.Thepatients were followed up for 13～72 months, with an average 27.3 months. At the end of follow-up, 3 patients were lost to follow-up, and 2 patients died. The remaining 3 patients are still alive.ConclusionPrimary squamous cell carcinoma of the breastpatientsare relative older.Tumor diameter is large, with lower ER, PR, Her-2 positive expression frequency and high AJCC grade.Platinum based chemotherapy regimen may be better.

squamous cell carcinoma of the breast; clinical features；pathological characteristics

河南省医学科技攻关计划项目省部共建项目(201601013)；河南省人民医院23456人才工程项目

方 斌(1991-)，男，硕士研究生。E-mail：fangbin0573@163.com

李文涛，教授。E-mail：lwt9223@163.com

10.11724/jdmu.2017.06.07

R737.9

A

1671-7295(2017)06-0548-04

方斌，李文涛，翟保平，等.乳腺原发性鳞状细胞癌临床病理特征分析[J].大连医科大学学报，2017,39(6)：548-551.

2017-07-21;

2017-11-05)