血清胃蛋白酶原、胃泌素—17及幽门螺杆菌检测在胃癌及癌前病变诊断中的价值研究

王久君 崔立

[摘要] 目的 探討血清胃蛋白酶原（PG）、胃泌素-17（G-17）及幽门螺杆菌（Hp）检测在胃癌及癌前病变诊断中的应用价值。 方法 选取该院2017年1月～2018年1月治疗的168例胃部疾病患者为研究对象，分为浅表性胃炎45例、胃溃疡40例、萎缩性胃炎30例、非典型增生28例、胃癌25例，同时选取38例健康体检者为对照组。采用荧光免疫层析法检测各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ（PGR）及G-17水平。13C尿素呼气试验检测各组Hp并比较Hp感染阳性率。对各组及Hp阳性组、Hp阴性组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平进行分析比较。 结果 与其余各组相比，胃癌组PGⅠ明显降低，溃疡组PGⅠ明显升高（P<0.01）。胃癌组、溃疡组及非典型增生组PGⅡ明显高于对照组（P<0.01）。胃癌组PGR明显低于其余各组，非典型增生组及萎缩性胃炎组PGR明显低于对照组、浅表性胃炎组及溃疡组（P<0.01）。胃癌组G-17明显高于其余各组，萎缩性胃炎组G-17明显低于溃疡组、非典型增生组及胃癌组。溃疡组、萎缩性胃炎组、非典型增生组及胃癌组Hp阳性率明显高于对照组（P<0.05）。与Hp阴性组相比，Hp阳性组PGⅠ及PGR明显降低，G-17明显升高（P<0.01）。 结论 血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及幽门螺杆菌检测在胃癌及癌前病变的诊断中具有重要价值。

[关键词] 胃蛋白酶原；胃泌素-17；幽门螺杆菌；胃癌；癌前病变

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）28-0047-04

[Abstract] Objective To investigate the application value of serum pepsinogen（PG）， gastrin-17（G-17） and Helicobacter pylori（Hp） in the diagnosis of gastric cancer and precancerous lesions. Methods A total of 168 patients with gastric diseases treated in the hospital from January to February 2018 were enrolled in the study. They were divided into 45 cases of superficial gastritis， 40 cases of gastric ulcer， 30 cases of atrophic gastritis， and 28 cases of atypical hyperplasia， and 25 cases of gastric cancer. And 38 healthy subjects were selected as the control group. Serum PGⅠ， PGⅡ， PGⅠ/PGⅡ（PGR） and G-17 levels in each group were measured by fluorescence immunochromatography. The 13C urea breath test was used to detect Hp in each group and the positive rate of Hp infection was compared. Serum PGⅠ， PGⅡ， PGR and G-17 levels were analyzed and compared in each group and Hp positive group and Hp negative group. Results Compared with that of the other groups， the PGⅠ of the gastric cancer group was significantly decreased， and the PGⅠ of the ulcer group was significantly increased（P<0.01）. The PGⅡ of gastric cancer group， ulcer group and atypical hyperplasia group was significantly higher than that of the control group（P<0.01）. The PGR of the gastric cancer group was significantly lower than that of the other groups. The PGR of the atypical hyperplasia group and the atrophic gastritis group was significantly lower than that of the control group， superficial gastritis group and ulcer group（P<0.01）. G-17 in the gastric cancer group was significantly higher than the other groups. The G-17 in the atrophic gastritis group was significantly lower than that in the ulcer group， atypical hyperplasia group and gastric cancer group. The positive rate of Hp in ulcer group， atrophic gastritis group， atypical hyperplasia group and gastric cancer group was significantly higher than that in control group（P<0.05）. Compared with those in Hp negative group， PGⅠ and PGR were significantly decreased and G-17 was significantly increased in Hp positive group（P<0.01）. Conclusion Serum pepsinogen， gastrin-17 and Helicobacter pylori detection have important value in the diagnosis of gastric cancer and precancerous lesions.

[Key words] Pepsinogen； Gastrin 17； Helicobacter pylori； Ggastric cancer； Precancerous lesions

胃部疾病是临床常见病，其中胃癌的发病率和死亡率呈上升趋势，严重影响患者的生活质量和身体健康。胃癌筛查是一种能够发现早期胃癌的有效手段[1]。胃镜联合病理检查是诊断胃癌的金标准，但因其为侵入性操作，技术要求高，价格昂贵，难以在心肺功能差的人群中普遍开展，因此限制其在胃癌筛查中的广泛应用。胃癌诊断常用的癌胚抗原和糖链抗原19-9等传统的肿瘤标记物特异性较差，且难以诊断早期胃癌[2]。近年来，国内外的研究发现血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及幽门螺杆菌抗体是胃癌相关的血清特异性指标，因其具有操作简便、价格低廉、无创易行等优点，已广泛应用于我国胃癌及癌前病变的筛查[3，4]。本院就血清PG、G-17及Hp检测在胃癌及癌前病变诊断中的应用价值进行本次研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年1月在我院治疗的168例胃部疾病患者为研究对象，根据胃镜及病理组织学结果分为浅表性胃炎45例，胃溃疡40例，萎缩性胃炎30例，非典型增生28例，胃癌25例。纳入标准[5]：符合疾病诊断标准者；研究前2周内未服用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂；自愿接受并能配合完成本次研究者。排除标准[5，6]：合并严重心、脑、肝、肾疾病及精神疾病患者；有胃部手术史者（包括外科手术、内镜下黏膜切除术及内镜黏膜下剥离术）；服用抗凝药物或存在凝血功能障碍者；研究者认为不适合参加本临床研究者。同时选取我院健康体检者38例为对照组，无严重器质性疾病，均因胃部不适行胃镜检查，结果显示胃黏膜正常，无炎症、增生、糜烂、溃疡等改变。本研究经医院伦理委员会批准，所有入组患者均签署知情同意书。各组之间在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者临床资料见表1。

1.2 方法

1.2.1胃镜及病理检查 所有研究对象均接受胃镜检查，并于胃窦部及胃体部取1～2块活检组织，胃部病变者需同时在病灶部位取1块以上活检组织。取出组织用10%中性福尔马林液固定后送检。结合胃镜检查结果，黏膜染色及形态学特点对胃癌前疾病进行定义，分别为慢性浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎、非典型增生及胃癌[7]，以各部位最严重的病变作为该受检对象的最终病理诊断。

1.2.2 血清学检测 所有受试者在胃镜检查前空腹采集3 mL静脉血，分离血清后在-20℃冰箱中保存待检。采用荧光免疫层析法[试剂盒由必欧瀚生物技术（合肥）有限公司提供]检测各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值及G-17水平，所有操作严格按照试剂说明书进行。

1.2.3 幽门螺杆菌感染（Hp）检测 所有入组者行13C尿素呼气试验检测Hp感染情况（试剂盒由深圳市中核海德威生物科技有限公司监制）。受试者空腹或进食水后2 h以上，先向底气袋内吹满气体，然后服用含尿素13C的胶囊1个，静坐30 min后再向样气袋内吹满气体，进行检测。判断标准：检测值<4为阴性，≥4为阳性。

1.3 统计学分析

采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料采用中位数（M）和四分位数（25百分位数P25，75百分位数P75）表示，組间比较采用非参数Mann-Whitney U检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17比较

胃癌组血清PGⅠ明显低于其余各组（按照表2组别由上至下的顺序，Z=-6.729、-6.743、-4.581、-3.100、-6.084），差异具有统计学意义（P<0.01）。胃溃疡组血清PGⅠ明显高于其余各组（Z=-6.555、-7.121、-6.194、-6.743、-7.008），差异具有统计学意义（P<0.01）。萎缩性胃炎组及非典型增生组PGⅠ明显低于对照组（Z= -3.378、-2.88），差异具有统计学意义（P<0.01）。胃癌组、胃溃疡组及非典型增生组患者血清PGⅡ明显高于对照组（Z=-4.44、-5.468、-3.724），差异具有统计学意义（P<0.01）。胃癌组PGR明显低于其余各组（Z=-6.478、-6.270、-3.710、-3.492、-6.603），差异具有统计学意义（P<0.01）。非典型增生组及萎缩性胃炎组患者PGR明显低于对照组、浅表性胃炎组及胃溃疡组（非典型增生组与上述三组比较，Z=-5.878、-5.207、-5.084；萎缩性胃炎组与上述三组比较，Z=-6.386、-5.418、-5.483），差异均具有统计学意义（P<0.01）。胃癌组患者G-17明显高于其余各组（Z=-4.063、-2.967、-5.578、-3.866、-6.603），差异具有统计学意义（P<0.01）。萎缩性胃炎组G-17明显低于溃疡组、非典型增生组及胃癌组（Z=-4.866、-3.338、-5.578），差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.2 各组研究对象Hp阳性率比较

Hp阳性率为胃癌组>胃溃疡组>非典型增生组>萎缩性胃炎组>浅表性胃炎组>对照组。其中胃溃疡组、萎缩性胃炎组、非典型增生组及胃癌组明显高于对照组（χ2分别为25.251、21.324、21.295、40.426），差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 Hp阳性及Hp阴性组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17比较

Hp阳性组血清PGⅠ及PGR明显低于Hp阴性组（Z=-8.689、-8.383），差异具有统计学意义（P<0.01），血清G-17水平明显高于Hp阴性组（Z=-5.585），差异具有统计学意义（P<0.01），见表4。

3讨论

胃部疾病在临床中较常见，其中胃癌是我国多发的恶性肿瘤之一，病死率较高，早期诊断及早期治疗成为提高胃癌患者生存率的重要手段。近年来血清胃蛋白酶原、血清胃泌素17等胃黏膜“血清学活检”指标因其低成本、简便易行、无创、可动态随访等特点，在临床胃部疾病的诊断中受到广泛重视[8]。PG是胃分泌的一种消化酶前体，根据其生化性质及免疫原性分为PGⅠ和PGⅡ两个亚群。PGⅠ主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌，而PGⅡ除由上述两种细胞分泌外，还可由贲门腺、幽门腺及十二指肠Brunner 腺分泌，PG大部分存在于胃腔，约有1%可透过胃黏膜进入血液[9]。PG的水平能在一定程度上反映胃黏膜的功能和状态，可作为胃部疾病早期筛查的重要依据。血清胃泌素17是胃窦黏膜G细胞分泌的多肽类激素，能够刺激胃酸分泌，与胃酸呈负反馈调控，可以反映胃黏膜的功能状态[10]。Hp感染是活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤和胃癌的致病因素，同时也影响PG的合成与分泌，行Hp检测也可以作为筛查和预防早期胃癌的有效手段[11]。

本研究结果显示萎缩性胃炎组血清PGⅠ、PGR及G17水平明显下降。当胃底、胃体或胃窦部黏膜发生萎缩性改变，主细胞、腺体数量和胃窦G细胞数量会明显减少，导致PGⅠ及G17分泌水平下降，下降的程度可与萎缩的严重程度相关[12]。血清PGⅡ可由胃黏膜多种腺体分泌，在血清中水平较为稳定。本研究中萎缩性胃炎组PGⅡ含量无明显下降。但在胃癌组血清PGⅠ及PGR明显降低，同时PGⅡ显著升高。研究认为，当胃黏膜癌变后，致癌因子会诱导胚细胞中的PG基因突变，导致胃黏膜分泌PGⅠ的能力丧失[13]，因此胃癌患者PGⅠ明显降低。有研究表明，当胃黏膜腺体发生肠上皮化生或假幽门腺化生时，PGⅡ的分泌水平会明显增加[14]。与正常人比较，早期胃癌患者的PGⅡ水平明显升高，在行内镜下黏膜剥离术后PGⅡ明显降低[15]。因此，PGⅡ可作为判断早期胃癌的重要指标。本研究发现，胃癌患者血清PGⅠ明显降低，PGⅡ显著升高，因此PGR明显下降。本研究中胃癌组血清G-17显著升高，与刘刚等[16]的研究结果一致。胃泌素可通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、浸润和转移，进而诱导胃癌发生[17]，且与胃癌的浸润及转移密切相关[18]。结合本研究结果，对于PGⅡ及G-17明显升高，PGR明显降低的人群应检查胃镜，有助于发现早期胃癌。本研究中胃溃疡组患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17明显升高。PGⅠ含量与胃酸分泌量呈正相关，胃溃疡患者常常伴随胃酸分泌量增多，因此PGⅠ有所升高。另外，胃溃疡患者胃黏膜破损，增加PG自胃腔入血的机会，造成PG水平升高。因此当PGⅠ及PGⅡ同时明显升高时，应警惕消化性溃疡的发生。胃溃疡组血清G17水平高于对照组，与陈莫耶等[19]的研究结果一致。有研究认为正常胃黏膜经浅表性胃炎发展至胃糜烂或溃疡，血清G-17水平呈进行性升高，可能与胃黏膜炎症反应及胃糜烂溃疡患者多伴有Hp感染有关[20]。Hp感染与慢性消化道溃疡具有相关性，是慢性萎缩性胃炎的重要病因，且与胃癌发病率呈正相关[21]。本研究发现胃癌组、胃溃疡组、非典型增生组及萎缩性胃炎组Hp感染阳性率明显高于对照组，其中胃癌组阳性率最高，表明Hp感染可能与胃癌的发生发展有关。进一步的分析发现，与Hp阴性组相比，Hp阳性组血清PGⅠ及PGR明显降低，而血清G-17水平明显升高。Hp感染可影响PG向胃蛋白酶转化，使PG水平升高，其中PGⅡ受到的影响更为明显，PGⅡ升高导致PGR明显降低。Hp感染可累及泌酸腺，导致壁细胞的数量减少，进而泌酸减少，胃内pH值上升，负反馈调控下引起G17反应性升高。因此Hp感染可引起血清PG及G-17的变化。

雖然PG、G-17及Hp检测不能最终确诊胃癌，但是对于筛查出胃癌高风险的人群进行胃镜精查及病理活检可能提高早期胃癌的诊断率，减少患者的痛苦。因此，血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及幽门螺杆菌联合检测在胃癌及癌前病变的诊断中具有重要价值，值得在临床中广泛开展。

[参考文献]

[1] 王霄腾，蔡利军，吕宾.血清幽门螺杆菌抗体联合胃蛋白酶原检测在胃癌和癌前病变筛查中的应用[J].中华消化杂志，2016，36（9）：582-587.

[2] 朱琦，熊华，张尧，等.Hp相关性胃病患者Hp根除后血清胃泌素及胃蛋白酶原水平变化及临床意义[J].中国医学前沿杂志：电子版，2016，8（2）：35-38.

[3] 邓晓晶，郑海伦. 联合检测血清胃蛋白酶原、胃泌素-17在萎缩性胃炎及胃癌筛查中的价值[J].蚌埠医学院学报，2014，39（12）：1624-1626.

[4] 朱琦，俞文，薛莱提·艾孜木，等.新疆维吾尔族、汉族胃癌血清胃蛋白酶原、胃泌素-17水平及其与幽门螺杆菌感染相关性的临床研究[J].胃肠病学，2016，21（6）：348-352.

[5] 程桐花，朱贞祥.血清胃蛋白酶原和幽门螺杆菌IgG抗体检测在胃癌及其癌前疾病筛查中的意义研究[J].安徽医药，2015，19（12）：2354-2355.

[6] 郭文涛，李继昌，刘海霞，等.血清胃蛋白酶原联合胃泌素17检测在不同胃黏膜病变诊断中的临床价值[J].临床合理用药，2017，10（11）：133-135.

[7] 王雪华，曹艳，张剑宏，等. 血清胃蛋白酶原联合胃泌素测定在胃癌及萎缩性胃炎中的诊断价值[J].中华临床医师杂志，2015，9（10）：62-65.

[8] Mansour-Ghanaei F，Joukar F，Rajpout Y，et al. Screening of precancerous gastriclesions by serum pepsinogen，gastrin-17，anti-helicobacter pylori and anti-CagA antibodies in dyspeptic patients over 50 years old in Guilan Province，north of Iran[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014， 15（18）：7635-7638.

[9] 刘玉兰，张丹，高艳红，等.血清胃蛋白酶原PGⅠ和PGⅡ在胃炎、胃癌及其他疾病中的诊断价值[J].标记免疫分析与临床，2010，12（17）：347-350.

[10] 穆亚娟，冯义朝.血清胃泌素17在胃肠疾病诊断中的意义[J].世界华人消化杂志，2016，24（19）：2996-3001.

[11] 曹雪源，贾志芳，马洪喜，等.血清抗幽门螺杆菌IgG 抗体、胃蛋白酶原水平与胃癌发病的相关性分析[J]. 中国实验诊断学，2012，16（6）：1026-1028.

[12] Nejadi-Kelarijani F，Roshandel G，Semnani S，et al.Diagnostic values of serum levels of pepsinogens and gastrin-17 for screening gastritis and gastric cancer in a high risk area in northern Iran[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014， 15（17）：7433-7436.

[13] 乔正梅，王登峰，赵秋剑，等.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17在胃癌及胃癌前病变的诊断价值[J].中国卫生检验杂志，2017，27（2）：198-200.

[14] 蒋振华，李修岭，杨帆，等.空腹血清胃蛋白酶原和胃泌素-17對反流性食管炎的诊断价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2017，37（1）：39-41.

[15] 李迎今，苏军燕，徐长妍.血清CEA、RGR、G-17检测在胃癌诊断中的价值分析[J].中国实验诊断学，2017，21（9）：1498-1501.

[16] 刘刚，赵民学，王德盛.血清胃蛋白酶原、胃泌素17和幽门螺杆菌抗体检测在胃癌筛查中的应用[J].吉林大学学报（医学版），2017，43（6）：1182-1185.

[17] 黄亚娜，唐世孝.胃泌素与胃癌关系的研究进展[J].西南军医，2012，14（5）：757-760.

[18] Mishra P，Senthivinayagam S，Rangasamy V，et al.Mixed lineage kinase -3/J NK1 axis promotes migration of human gastric cancer cells following gastrin stimulation[J].Mol Endocrino，2010，24（3）：598-607.

[19] 陈莫耶，徐倩，孙丽萍，等. 血清胃泌素17水平与胃癌及癌前疾病的相关性研究[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2015，24（2）：161-165.

[20] 张忠，孙丽萍，宫月华，等. 胃黏膜癌变过程中血清胃泌素水平的变化及其影响因素的研究[J]. 中国实用内科杂志 2006，26（23）：1878-1880.

[21] 徐巧莲，万小勇，杜燕，等.血清胃蛋白酶原检测在胃癌筛查中的价值[J].胃肠病学，2012，17（10）：614-617.

（收稿日期：2018-05-31）