甲泼尼龙联合恩替卡韦对HBV所致早期肝衰竭的治疗探讨

臧玮 杨俊晓 田旭杰 李鹏飞 田立峰 王文平 李萍

甲泼尼龙联合恩替卡韦对HBV所致早期肝衰竭的治疗探讨

臧玮 杨俊晓 田旭杰 李鹏飞 田立峰 王文平 李萍

目的 探讨甲泼尼龙联合恩替卡韦对乙型肝炎病毒（HBV）所致早期肝衰竭的治疗效果。方法 选取2015年4月—2017年3月收治的108例HBV所致的早期肝衰竭患者作为研究对象。按随机数字表法，将其分成观察组和对照组，每组各54例。对照组采用恩替卡韦进行治疗；观察组在对照组治疗的基础上，采用甲泼尼龙进行治疗。对比两组患者的治疗效果及不良反应。结果 观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 甲泼尼龙联合恩替卡韦能有效提高HBV所致早期肝衰竭患者的治疗效果，且无明显不良反应。

甲泼尼龙；恩替卡韦；乙型肝炎病毒；早期肝衰竭

乙型肝炎病毒（hepatitis B，HBV）所致的肝衰竭是我国常见的肝脏疾病致死的原因，临床表现以慢加亚急性肝衰竭为主，不但发病率高，且救治难度大，患者预后也多不理想[1-2]。抗病毒治疗能在短时间内改善患者的肝功能，使其生存时间得以明显延长[3]。恩替卡韦为乙肝患者抗病毒治疗的首选药物，具有起效快、疗效好等优点[4]。糖皮质激素为免疫抑制剂，抗炎作用强大，为治疗肝衰竭的常用方法。现就甲泼尼龙联合恩替卡韦对HBV所致早期肝衰竭患者的治疗效果进行评价，现将结果表述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月—2017年3月收治的108例HBV所致的早期肝衰竭患者作为研究对象。按随机数字表法，将其分成观察组和对照组，每组各54例。观察组中，男性34例，女性20例；年龄34～75岁，平均为（51.63±10.79）岁。对照组中，男性35例，女性19例；年龄32～71岁，平均为（50.82±10.26）岁。所有患者均依据《肝衰竭诊治指南》[5]中的相关标准而纳入本次分析，排除合并其他类型肝炎病毒、酒精性肝病、胆汁淤积性肝病、自身免疫性疾病、结石病变、活动出血、急慢性感染、肝性脑病、药物禁忌证、明显腹水及恶性肿瘤患者，家属及患者对本次分析均知晓同意，并签署知情同意书，本方案也获得我院伦理委员会批准后实施。两组年龄、性别等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用恩替卡韦（生产厂家为中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字号H20080789）进行治疗：0.5 mg/次，1次/d，口服。

观察组在对照组治疗的基础上，加用甲泼尼龙（生产厂家为国药集团容生制药有限公司，国药准字号H20010098）60～80mg/次，1次/d，静脉滴注，每3天剂量减半，直至减低至10 mg/d时，改为口服制剂（生产厂家为天津天药药业股份有限公司，国药准字号为H20020223）维持治疗。两组治疗期间均行常规保肝治疗，包括静脉滴注异甘草酸镁注射液、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等，治疗时间均为8周。

1.3 观察指标及判定标准

观察指标为两组的治疗效果及不良反应。治疗效果参照文献[6]拟定，显效：临床症状及体征完全消失，凝血功能和肝功能完全正常；有效：临床症状及体征较治疗前有明显减轻，血清总胆红素（TBil）下降至10倍以下，凝血酶原时间活动度（PTA）上升至40%以上；无效：临床症状及体征无变化或加重，TBil及PTA无变化或恶化以及死亡。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨论

肝衰竭发病机制复杂，通常由病毒感染、肝毒性药物、消化道出血等原因所致，其中以HBV感染最为常见，其对干细胞的持续免疫损害是肝细胞再次坏死的决定性因素[7]。因此，抗病毒仍是HBV所致早期肝衰竭患者治疗的根本措施。

恩替卡韦为核苷类抗病毒药物，其可与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷形成竞争而降低多聚酶的活性，从而抑制HBV DNA的复制，促进乙肝e抗原（HBeAg）的血清学转换，减轻肝细胞的炎症反应。但单独抗病毒治疗并不能完全清除机体内的HBV，同时长时间大剂量口服恩替卡韦也容易导致患者出现耐药现象[8]。

甲泼尼龙为最常用的糖皮质激素药物，其具有强烈的抑制免疫应答的作用，能迅速的抑制机体过强的免疫反应，而减轻肝的原发性损伤；同时其还能有效的抑制肝内单核巨噬细胞对肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素6（IL-6）等炎性介质的释放，从而缓解肝组织的炎性损伤；且其具有强烈的稳定肝细胞膜的作用，对溶酶体和线粒体也具有良好的保护作用，故可有效的阻止肝细胞的进一步坏死。

本组资料中，对照组患者采用恩替卡韦进行治疗，观察组患者则采用甲泼尼龙联合恩替卡韦进行治疗，经比较显示，观察组治疗的总有效率明显更高（P＜0.05），而两组不良反应发生率对比（P＞0.05）。因此，甲泼尼龙联合恩替卡韦是HBV所致早期肝衰竭患者有效且安全的治疗方式。

表1 两组治疗效果及不良反应比较 [n（%）]

[1] 任金才，宋建华，宋铮，等． 恩替卡韦治疗慢加亚急性乙型肝炎肝衰竭临床观察[J]． 实用肝脏病杂志，2015，18（6）：603-606．

[2] 张冬琴，张海月，吴吉圆，等． 恩替卡韦与拉米夫定治疗HBV相关性肝衰竭患者疗效Meta分析[J]． 实用肝脏病杂志，2014，17（6）：606-610．

[3] 向华，施莉，韦炜，等． 恩替卡韦联合九味肝泰胶囊治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J]． 浙江中西医结合杂志，2014，24（7）：599-601．

[4] 麦丽，严颖，张绍全，等． 恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢加急性肝衰竭时机探讨[J]． 中华实验和临床病毒学杂志，2013，27（4）：286-288．

[5] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组． 肝衰竭诊治指南（2012年版）[J]． 中华移植杂志（电子版），2013，7（1）：48-56．

[6] 黄鸿娜，黄晶晶，王振常，等． 恩替卡韦联合柔肝化纤颗粒治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的临床观察[J]． 现代中西医结合杂志，2014，23（33）：3700-3702．

[7] 庞国宏，杨汝磊． 中西医辨证治疗乙型肝炎病毒慢加急性肝衰竭[J]． 杏林中医药，2017，37（4）：363-366．

[8] 闪海霞，李延玲． 恩替卡韦结合CIK疗法治疗乙型肝炎病毒相关性肝癌的效果 [J]． 广东医学，2015，36（23）：3706-3708．

Study on Methylprednisolone Combined With Entecavir in the Treatment of HBV Induced Early Liver Failure

ZANG Wei YANG Junxiao TIAN Xujie LI Pengfei TIAN Lifeng WANG Wenping LI Ping
The First Department of Liver Diseases, Weihai Thoracic Hospital, Weihai Shandong 264200, China

Objective To investigate the effects of methylprednisolone combined with entecavir on hepatitis B virus (HBV) induced early liver failure. Methods 108 cases of patients with early liver failure induced by HBV from April 2015 to March 2017 were study objects and they were randomly divided into observation group and control group through number table, 54 cases in each group. The control group was treated with entecavir,the observation group was treated with methylprednisolone on the basis of the control group. And the eあect of treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total eあective rate in observation group was significantly higher than the control group, the diあerence was statistically significant (P＜0.05); the adverse reactions in two groups had no significant diあerence (P＞0.05). Conclusion Methylprednisolone combined with entecavir can effectively improve the treatment effect of early liver failure induced by HBV, and no obvious adverse reactions.

methylprednisolone; entecavir; hepatitis B virus; early liver failure

R512

A

1674-9308（2017）29-0102-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．29．054

威海市胸科医院肝病一科，山东 威海 264200

选题的基本方法

根据课题研究的结论来确定主题：这是常用的方法，可分为：（1）以科研的结论或部分结论作为医学论文的主题；（2）科研结果与开题时预测不一致，待查出原因后，再寻找主题；（3）达不到预期结果，可总结经验，从反面挖掘主题。

在科研过程中选题：医学科研的过程中，有时会出现意外的现象或问题，作者如果能够细心观察、及时发现，可以在这些偶然中获得新的选题。

在临床实践中选题：临床工作是医学论文写作取之不尽的源泉，作者在临床中会经常遇到许多需要解决的实际应用问题或理论问题，对此，只要从本学科实际出发，用心思考，会从中产生很多好的主题。其包括：（1）探讨发病机制与预后情况；（2）分析临床症状与表现；（3）研究诊断方法和治疗方法;④疾病的多因素分析等。

从文献资料中选题：医学文献是人们长期积累的宝贵财富，是医学论文选题的重要来源。