老年恶性肿瘤患者化疗中止原因

黄毕林 丁西平 殷 实 胡世莲 赵卫刚 方中良

(安徽省立医院老年医学科干五病区，安徽 合肥 230031)

老年恶性肿瘤患者化疗中止原因

黄毕林 丁西平 殷 实 胡世莲 赵卫刚 方中良

(安徽省立医院老年医学科干五病区，安徽 合肥 230031)

目的分析导致住院老年恶性肿瘤患者化疗中止的原因，并探讨防止化疗中止的对策。方法回顾性分析该院2013年1月至2015年4月老年医学科住院的老年恶性肿瘤患者94例，平均(83±4)岁。其中化疗中止组48例，分析导致化疗过程中某一次或多次化疗中止的原因，完成按期化疗的按期化疗组46例，比较两组化疗前慢性疾病、血液相关指标、微型营养评估(MNA)、功能独立性(FIM)及卡氏功能状态评分(KPS)等情况。结果与按期化疗组相比，中止化疗组前白蛋白、白蛋白、低密度脂蛋白胆固醇水平、MNA评分及KPS评分均明显降低(P<0.05)。Logistic回归分析显示，导致化疗中止的因素有高龄、营养不良、合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)及糖尿病。对患者进行年龄分层，≥80岁的肿瘤患者化疗后发生骨髓抑制及感染的风险明显增加(P<0.05)。结论化疗前对老年恶性肿瘤患者进行营养等综合评估，选择合适的化疗方式，能使患者化疗间歇期被动性延长的风险降低，有利于患者按期化疗。MNA评分低于23.5分及80岁及以上的老年恶性肿瘤患者被迫中止化疗的风险高。

恶性肿瘤；化疗

老年肿瘤患者化疗间歇期易受自身的整体状态及多种疾病的影响而被动延长，从而导致患者不能按期化疗〔1〕。本研究回顾性分析肿瘤患者化疗中途被动性中止的原因。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月至2015年4月安徽省立医院老年医学科按期化疗的患者46例为按期化疗组〔平均年龄(83±6)岁，体重指数(BMI)(22.9±1.9)kg/m2；男30例，年龄(83±7)岁，BMI(22.8±2.3)kg/m2；女16例，年龄(83±3)岁，BMI(23.1±1.8)kg/m2〕，因客观原因被动性中止化疗的患者48例为化疗中止组〔年龄60～97岁，平均(83±4)岁，BMI(22.0±1.8)kg/m2；男31例，年龄(82±4)岁，BMI(21.6±1.7)kg/m2；女17例，年龄(84±6)岁，BMI(22.3±2.1)kg/m2〕。按期化疗组消化道肿瘤患者34例，肺癌患者9例，血液系统肿瘤3例。化疗中止组消化道肿瘤患者35例，肺癌患者9例，血液系统肿瘤患者4例。化疗方式包括接收口服或静脉化疗药物，整个化疗过程中有≥1次化疗间歇期被动延长7 d以上，则被认为化疗中止，排除主动放弃治疗、经济原因及无客观因素存在的情况下主动延长化疗间歇期的患者。按期化疗和化疗中止患者接受口服化疗的分别为25、26例，接受静脉化疗分别为21、22例。计算每位患者初次化疗前的体重指数(BMI)值。两组年龄、性别及BMI无统计学差异(P>0.05)。

1.2研究方法 统计每一位患者合并的高血压、冠心病、陈旧性脑梗死及慢性阻塞性肺疾病(COPD)情况，患者第一次化疗前均进行过微型营养评估(MNA)量表、卡氏功能状态评分(KPS)量表及功能独立性(FIM)评定量表评估整体情况，第1次化疗前2 d均于隔夜禁食后第二天早晨空腹采取外周静脉血测定前白蛋白(PAB)、白蛋白(ALB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平，并测定白细胞(WBC)、红细胞(RBC)及血红蛋白(HGB)的水平。统计分析每一例患者具体化疗方案，营养状态、KPS评分及FIM评分情况，对导致患者化疗中止的因素进行多因素回归分析。

1.3统计学方法 采用SPSS16.0软件进行t检验，Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组合并基础疾病情况 与按期化疗组比较，化疗中止组合并高血压、糖尿病、冠心病、COPD及合并2种以上疾病的比例较高，且合并糖尿病、COPD及合并2种以上疾病的比例差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组合并疾病的比例(%)

2.2两组量表评估情况及第一次化疗前各项实验室指标情况 化疗中止组MNA、FIM、KPS得分结果明显低于按期化疗组(P<0.05)。MNA评分<24分的老年恶性肿瘤患者化疗被迫中止的发生率〔84%(37/44)〕远远高于≥24分的患者〔22%(11/50)，P<0.05〕。化疗中止组PAB、ALB、LDL-C水平均明显偏低(P<0.05)，HGB血WBC及RBC水平无统计学差异(P>0.05)。见表2。

2.3导致化疗中止的疾病 48例中40例起始化疗药物剂量与同体表面积的60岁以下患者相同，其中接受静脉化疗的22例，20例第1次化疗后出现严重胃肠道反应、骨髓抑制、并发肺部感染，后每次化疗剂量较第1次有所减小。该组所有患者在接受第1次化疗后被迫中止化疗1次及以上。导致患者化疗中止的常见疾病为COPD急性发作及慢性支气管炎急性发作83%、尿路感染5%、败血症2%、骨髓抑制3%、冠心病发作2%、糖尿病血糖控制不佳3%及胃肠道不良反应恶心、食欲下降2%。

2.4化疗中止组年龄分层 60～69岁1例，合并两种以上基础疾病的18例，MNA评分平均(26±2)分；70～79岁24例，MNA评分平均(22±3)分；80岁及以上54例，MNA评分平均(14±3)分。80岁及以上组与前两组相比，MNA评分显著降低(P<0.05)；化疗后发生骨髓抑制(80%)及感染概率(95%)明显增加(P<0.05)。

表2 两组实验室指标及各量表评分

3 讨 论

老年患者体质弱、合并的基础疾病多、脏器储备功能差〔2〕，恶性肿瘤是该群体的疾病主要负担之一〔3〕，而老年肿瘤患者往往存在着较高的营养风险，及时的营养支持能降低肿瘤并发症的发生率〔4〕。本研究结果提示，需密切关注老年恶性肿瘤的患者营养状况，及时干预潜在的或已经存在的营养不良。国际癌症与衰老研究组指出年龄≥72岁的肿瘤患者，化疗带来的不良风险明显增加〔5〕。本研究80岁及以上患者化疗间歇期明显延长，化疗被迫中止的次数明显增多，且化疗后发生骨髓抑制、感染、精神状态改变的例数均明显增多。可能与80岁及以上患者合并的疾病种类多、服药种类多及MNA评分低等综合因素有关。本研究体现了老年肿瘤患者合并基础疾病多的特点。导致患者化疗间歇期延长的疾病有肺部感染性疾病如COPD及慢性支气管炎急性发作、尿路感染、败血症、骨髓抑制、冠心病发作、糖尿病血糖控制不佳及胃肠道不良反应恶心、食欲下降。其中最常见的为感染性疾病，以肺部感染发生的比例最高，其次为尿路感染及败血症等。因此，老年肿瘤患者全身各系统之间相互影响的程度较大，需全面进行评估整体身体状况。老年肿瘤患者的躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能及各项症状评分在化疗后短期内均能不同程度地下降，且各功能恢复的时间较长〔6〕。随着现代医学的发展，对老年人医学、心理和功能等多项目、多角度进行鉴定，提出维持或改善功能状态的处理方法，最大限度地提高或维持老年人的生活质量，即老年综合评估(CGA)，在国外已得到广泛应用且最新的研究已将其应用于老年肿瘤的预测、肿瘤化疗毒性与耐受性的评估〔7，8〕，在国内，CGA亦应用于老年肿瘤患者的躯体功能、角色功能、认知、情绪、社会功能及整体健康状况/生活质量评分〔9〕，且有研究将其应用于老年肿瘤进展等情况〔10〕。本研究中MNA营养评价及FIM独立性功能评定为老年综合评估的评估内容之一。选取低毒高效化疗方案，尤其是针对80岁及以上的老年肿瘤患者，是老年肿瘤研究的一个重要方向。

本研究提示化疗前在关注老年肿瘤患者疾病的同时，需要更加关注对患者的营养等综合性评估，科学准确地评价其机体综合状态，即对患者的疾病状态、活动能力、认知能力、既往病史、营养状况、并发症情况等进行综合评价。及时发现并解决老年肿瘤患者所存在的营养不良等风险，避免导致化疗间歇期被动性延长而化疗过程多次被动性中止。

1管 梅，张晓红，贺子夏，等.化疗对老年肿瘤患者生活质量的影响〔J〕.癌症进展，2010；8(5)：505-10.

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3殷 实，徐婷娟，王 璐，等.老年患者住院原因的帕累托图分析及住院次数与年龄的相关性〔J〕.中国临床保健，2014；17(4)：349-51.

4毛锦雯，郁红菊，社益平.NRS2002在老年肿瘤化疗患者营养风险筛查中的应用及效果观察〔J〕.实用临床医药杂志，2013；17(18)：1-3.

5Hurria A，Togawa K，Mohile SG，etal.Predicting chemo-therapy toxicity in older adults with cancer：a prospective multicenter study〔J〕.J Clin 0ncol，2011；29(25)：3457-65.

6赵福友，吴 穷，郑荣生.老年晚期胃癌化疗患者生存质量的影响因素〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(12)：5235-6.

7Williams GR，Deal AM，Nyrop KA.Geriatric assessment as an aide to understanding falls in older adults with cancer〔J〕.Suppl Care Cancer，2015；23(8)：2273-80.

8Kalsi T，Babic-Illman G，Ross PJ.The impact of comprehensive geriatric assessment interventions on tolerance to chemotherapy in older people〔J〕.Br J Cancer，2015；112(9)：1435-44.

9黄亚波，杨伟伟，陈 斌.老年胃肠道肿瘤患者化疗前后的营养状况变化及对生活质量的影响〔J〕.现代实用医学，2014；26(6)：681-3.

10Xue D，Han S，Jiang S，etal.Comprehensive geriatric assessment and traditional Chinese medicine intervention benefit symptom control in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Med Oncol，2015；32 (4)：114.

R734.2

A

1005-9202(2017)24-6105-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.043

丁西平(1963-)，男，主任医师，主要从事老年消化道肿瘤研究。

黄毕林(1986-)，女，住院医师，硕士，主要从事老年医学研究。

〔2016-12-11修回〕

(编辑 苑云杰/杜 娟)