左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫病人生活质量和骨代谢的影响

， ，，雪笠

左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫病人生活质量和骨代谢的影响

高利涛，王丽，闫佳兰，王雪笠

目的探讨左乙拉西坦和卡马西平单药治疗对新诊癫痫病人生活质量和骨代谢的影响。方法选取我院神经内科2014年1月—2015年1月收治的80例新诊癫痫病人为研究对象，采用随机数字表法分为左乙拉西坦组和卡马西平组，各40例，分别给予左乙拉西坦和卡马西平单药治疗，比较病人治疗前后生活质量和骨代谢情况。结果两组病人总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=1.72，P=0.086)。两组病人治疗后的药物影响、精力、认知功能、情绪、社会功能及整体生存质量较治疗前均显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗后左乙拉西坦组高于卡马西平组。卡马西平组病人血清碱性磷酸酶水平治疗后较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，钙、磷及甲状旁腺素水平均在正常范围内。卡马西平组病人腰2～腰4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度治疗后较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论左乙拉西坦和卡马西平单药治疗癫痫均有效，能显著提高病人的生活质量，左乙拉西坦对病人的骨代谢无显著影响，卡马西平可提高病人的碱性磷酸酶水平。

癫痫；左乙拉西坦；卡马西平；生活质量；骨代谢

癫痫是常见的脑部神经疾病，为慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征[1-3]。随着医疗水平发展，治疗癫痫手段也逐渐增多，主要为口服抗癫痫药物[4]。新诊癫痫病人采用单药治疗，具有副作用少，无药物相互作用等特点[5]。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，具有较好耐受性和安全性[6]。卡马西平作为一种抗癫痫药物，影响胃肠道中钙的吸收，导致代谢性骨病[7]。癫痫可影响病人的认知功能、神经及社会心理，对病人生活质量等造成严重影响[8]。本研究选择我院神经内科于2014年1月—2015年1月收治的80例新诊癫痫病人为研究对象，分别给予左乙拉西坦和卡马西平单药治疗，比较病人治疗前后生活质量和骨代谢情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院神经内科于2014年1月—2015年1月收的80例新诊癫痫病人为研究对象，采用随机数字表法分为左乙拉西坦组和卡马西平组，各40例。左乙拉西坦组男21例，女19例；年龄18岁～50岁(31.21岁±7.52岁)；体重指数(BMI)18.21kg/m2～31.12kg/m2(22.24kg/m2±3.28kg/m2)；病程10d至9年( 5.13年±2.48年)；部分继发全面性发作16例，复杂部分性发作6例，单纯部分性发作4例，失神发作1例，强直阵挛发作13例。卡马西平组男20例，女20例；年龄20岁～49岁(33.52岁±6.65岁)；BMI指数18.22kg/m2～32.08kg/m2(23.10kg/m2±3.25kg/m2)；病程7d至10年(5.11年±2.57年)；部分继发全面性发作17例，复杂部分性发作5例，单纯部分性发作5例，失神发作1例，强直阵挛发作12例。

纳入标准：符合《临床诊疗指南—癫痫病分册》[9]诊断标准；年龄18岁～50岁；每月发作一次以上癫痫；未服用抗癫痫药物；可进行有效交流。排除标准：严重心肝肾系统疾病；中枢神经系统疾病：正接受激素或影响骨骼系统代谢治疗；妊娠或哺乳期妇女；内分泌系统疾病；严重脑部疾病；非癫痫性发作。两组病人性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有病人均自愿签署知情同意书，且该方案通过伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 根据病人具体情况，给予针对性健康教育，提高病人对疾病认识，引导病人树立健康信念，保持治疗方案一致，且监督病人按时按量服药。

左乙拉西坦组采用左乙拉西坦片(生产企业UCBPharmS.A，批准文号H2011040)治疗，给药途径：口服；给药方法和剂量：成人体重≥50kg起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1 500mg，每日两次，剂量变化应每2周～4周增加或减少，每次500mg，每日2次，进行6个月疗程。

卡马西平组采用卡马西平片(生产企业北京诺华制药有限公司，批准文号H11022279)治疗，给药途径：口服；给药方法和剂量：开始每日0.2g～0.4g，每周逐渐增加至最大量1.6g，分3次～4次服用。通常成人每日限量为1.2g，少数人需用至1.6g，进行6个月疗程。

1.3 疗效评价[10]至服药6个月止，统计癫痫发作次数，疗效评价指标为治疗前后癫痫发作频率的减少百分比，总有效率=(发作频率减少≥50%)/总例数。

1.4 生活质量评价 采用生命质量核心量表(EORTCQLQ-C30)[11]，评价两组病人治疗前后生存质量。该量表共30个项目，每个项目均划分成不同等级，不同等级分值不同；其次，计算领域得分，该量表的30个项目分为15个领域，将各个领域所包含的项目得分相加除以所包含的项目数；再次，计算标化分数，利用极差化线性公式，将领域得分换算成0～100的标化分数。

1.5 骨代谢生化指标检测 发作期抽取病人清晨空腹静脉血5mL。

1.5.1 血钙、血磷及碱性磷酸酶检测 采用BTS-100全自动生化分析仪(淄博恒拓分析仪器有限公司)，通过邻甲基酚酞络合铜比色法检测血钙(Ca)；硫酸亚铁磷钼蓝你色法检测血磷(P)；连续监测法检测碱性磷酸酶(ALP)。

1.5.2 血甲状旁腺素检测 采用Ap22Speedy全自动酶免分析仪(意大利DAS)，通过免疫电化学发光法检测血甲状旁腺素。

1.6 骨密度检测 所有病人于治疗前后，采用双能X线骨密度仪EXA3000(韩国OsteoSys)，检测骨密度。

2 结 果

2.1 两组病人临床疗效比较 两组病人总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明左乙拉西坦和卡马西平单药治疗癫痫均有疗效。详见表1。

表1 两组病人临床疗效比较 例(%)

2.2 两组病人生活质量比较 两组病人治疗前生活质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组病人治疗后的药物影响、精力、认知功能、情绪、社会功能及整体生存质量较治疗前均显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗后左乙拉西坦组高于卡马西平组。详见表2。

表2 两组病人生活质量比较(±s)

2.3 两组病人骨代谢相关指标比较 两组病人治疗前骨代谢相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。左乙拉西坦组病人血清钙、磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺素水平治疗前后比较，差异无统计学意义(P>0.05)；卡马西平组病人血清碱性磷酸酶水平治疗后较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，钙、磷及甲状旁腺素水平均在正常范围内。详见表3。

表3 两组病人骨代谢相关指标比较(±s)

2.4 两组病人骨密度比较 两组病人治疗前骨密度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。左乙拉西坦组病人腰2～腰4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)；卡马西平组病人腰2～腰4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度治疗后较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组病人骨密度比较(±s)

2.5 两组病人不良反应比较 两组病人的不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组病人不良反应比较 例(%)

3 讨 论

癫痫是常见的神经系统疾病，主要采取口服抗癫痫药物，一方面控制发作次数，另一方面保证病人的生活质量，新诊癫痫病人以单药治疗为原则[13]。左乙拉西坦通过与中枢神经系统的突触囊泡蛋白作用，影响突触囊泡的胞吐作用，调节神经递质释放，阻止神经元传导[14]。卡马西平对突触部位的强直后期强化抑制，限制致痫灶异常放电的扩散[15]。

本研究表明，两组病人总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，与相关研究结果一致[16]。说明左乙拉西坦和卡马西平可用于治疗癫痫疾病。由于左乙拉西坦独特的作用机制，且本研究通过口服给药方式，使病人快速完全吸收，卡马西平作为传统的抗癫痫治疗药物，在临床上已广泛应用，两者作用机制虽不同，但均具有良好的治疗效果。

随着科学技术水平发展，治疗癫痫目的不仅是控制病人疾病发作，改善临床症状，还应提高病人的生活质量。两组病人治疗后药物影响、精力、认知功能、情绪、社会功能及整体生存质量较治疗前均显著提高，且治疗后左乙拉西坦组高于卡马西平组。说明左乙拉西坦较卡马西平能提高癫痫病人的生活能力和生活质量，与文献报道一致[17]。癫痫病人的生活质量与发作频率及药物影响呈负相关性。由于左乙拉西坦对各种癫痫发作类型均具有耐受性好，吸收快，副反应少等特点；卡马西平的副作用和不良反应较多，可能引发老年人的精神紊乱。因此，左乙拉西坦较卡马西平能提高病人的生活质量。

本研究不足在于未对病人进行脑电图检测，不能直观反映病人的放电变化情况。抗癫痫药物主要是抑制神经元兴奋，左乙拉西坦能提高病人生活质量，由于其能阻止神经元传导，对不同类型癫痫均具有疗效；卡马西平仅对异常放电具有抑制作用，且可能加重某种癫痫发作。

骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程，正常机体的两个过程是维持动态平衡。有研究报道，抗癫痫药物导致病人的骨代谢异常，且增加病人的骨折发生风险[18]。碱性磷酸酶是骨细胞活性的标志物，反映骨形成的情况。甲状旁腺素一般为继发性，可加强破骨细胞的活动，使骨钙大量入血液，降低骨密度。本研究结果显示，左乙拉西坦组病人治疗前后血清钙、磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺素水平，差异无统计学意义(P>0.05)。卡马西平组病人血清碱性磷酸酶水平治疗后较治疗前显著升高，钙、磷及甲状旁腺素水平均在正常范围内，且左乙拉西坦组病人腰2～腰4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度治疗前后，差异无统计学意义(P>0.05)；卡马西平组病人腰2～腰4、股骨颈、股骨大转子及Wards三角区骨密度治疗后较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，其无肝酶诱导作用。说明左乙拉西坦对癫痫病人的骨代谢无显著影响，但卡马西平导致病人的骨代谢异常。推测由于左乙拉西坦无肝酶诱导作用，而卡马西平诱导微粒体酶，加速维生素D分解，使甲状旁腺素水平升高，导致骨代谢疾病。同时，卡马西平能抑制下丘脑释放促性腺激素，加快性激素代谢，而低雄性激素可能导致骨质疏松。碱性磷酸酶表达水平的变化可能由于机体发生骨质丢失，为调节这一现象，促进骨骼生长，调节碱性磷酸酶表达。

可能由于本研究的样本量不足，时间较短，仅6个月，治疗药物剂量较小，且青年病人处于骨骼生长发育期，导致左乙拉西坦组病人差异不明显。本研究结果和相关研究报道不一致，可能是由于病人服用抗癫痫药物的剂量和时间的差异，且老年人骨质疏松，未成年处于骨骼生长发育，因此，导致数据结果差异。两组病人不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。说明左乙拉西坦和卡马西平的安全性较高，副作用较少。

综上所述，左乙拉西坦和卡马西平单药治疗癫痫均有疗效，均能显著提高病人的生活质量，左乙拉西坦对骨代谢无显著影响，卡马西平提高病人的碱性磷酸酶水平。但本研究纳入病例较少，未能完全排除其他因素，仍需大量病例，进一步研究证实。

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R742.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.040

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中国人民解放军.白求恩国际和平医院(石家庄 050082)，E-mailgao_litao@sina.cn

信息：高利涛，王丽，闫佳兰，等.左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫病人生活质量和骨代谢的影响J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(23)：3069-3072.

2016-12-25)

(本文编辑 薛妮)