氯硝西泮联合舍曲林对AMI病人干预后抗MIRI的作用观察

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氯硝西泮联合舍曲林对AMI病人干预后抗MIRI的作用观察

郎小娥，张冉，范春雨，胡晓东，李建中，吴金印，宋苗，薛晓燕，侯鑫，何潇

目的观察不伴有抑郁障碍(MD)的急性心肌梗死(AMI)病人采用氯硝西泮联合舍曲林干预处理后抗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用。方法筛选和收集2015年7月—2017年5月入住我院心内科和急诊科已确诊120例不伴有MD的AMI病人，随机分为药物干预组和对照组，各60例；从每组中随机测定30例AMI病人血清儿茶酚胺(CA)浓度，包括肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NAD)和多巴胺(DOP)。给予常规AMI药物治疗基础上，干预组在PCI术前或溶栓前及PCI术后或溶栓后6h均予服用1mg氯硝西泮片和25mg舍曲林片进行药物干预处理。对照组给予常规AMI药物治疗。检测纳入的AMI病人血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清CA水平和血细胞分析等。结果PCI术后或溶栓后干预组AMI病人的中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值(NLR)、hs-CRP、AD和NAD水平均显著低于对照组(P<0.01)。结论氯硝西泮联合舍曲林对不伴有MD的AMI病人干预处理后能减轻MIRI程度。

急性心肌梗死；抑郁；心肌缺血再灌注损伤；氯硝西泮；舍曲林

急性心肌梗死(AMI)是一种常见的心血管急症[1]，其高昂的医疗费用和不良的预后给家庭和社会带来沉重负担。尽早开通梗死相关动脉是治疗AMI的有效措施，梗死动脉的开通常引起MIRI，增加AMI病人的病死率，严重影响AMI病人的预后及生存质量。因此，寻找有效的心脏保护措施抵抗AMI后MIRI已成为临床医学急需解决的重大课题。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选和收集2015年7月—2017年5月入住山西医科大学第一医院心内科和急诊科已确诊的120例不伴有抑郁障碍(MD)的AMI病人，随机分为药物干预组和对照组，各60例；每组中随机测定30例AMI病人血清儿茶酚胺(CA)浓度。排除标准：左主干病变或冠脉多支多处严重狭窄等需进行冠脉旁路移植(CABG)治疗者和合并焦虑障碍或抑郁障碍者。所有受试者均签署知情同意书，且本研究方案获得山西医科大学第一医院伦理委员会批准。

1.2 药物干预处理 给予常规AMI药物治疗基础上，干预组在PCI术前或溶栓前及PCI术后或溶栓后6h均予服用1mg氯硝西泮片(江苏恩华药业股份有限公司生产，每片2mg)和25mg舍曲林片(商品名：左洛复，辉瑞制药有限公司生产，每片50mg)进行药物干预处理。对照组给予常规AMI药物治疗。

1.3 指标检测 分别在PCI术前或溶栓前和PCI术后或溶栓后次日抽取空腹静脉血，测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清CA浓度和血细胞分析等，并计算中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值(NLR)。

2 结 果

2.1 两组AMI病人一般资料比较(见表1)

表1 两组AMI病人一般资料比较

2.2 两组AMI病人血清hs-CRP水平比较PCI术前或溶栓前两组AMI病人血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。PCI术后或溶栓后对照组AMI病人的血清hs-CRP水平较PCI术前或溶栓前明显升高(P<0.01)；干预组AMI病人血清hs-CRP水平与PCI术前或溶栓前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；PCI术后或溶栓后干预组AMI病人血清hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组AMI病人血清hs-CRP水平比较 mg/L

2.3 两组AMI病人NLR值比较PCI术前或溶栓前两组AMI病人NLR值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。PCI术后或溶栓后对照组AMI病人NLR值较PCI术前或溶栓前明显升高(P<0.01)；干预组AMI病人NLR值与PCI术前或溶栓前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；PCI术后或溶栓后干预组AMI病人的NLR值显著低于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组AMI病人NLR值比较

2.4 两组AMI病人血清肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NAD)和多巴胺(DOP)水平比较PCI术前或溶栓前两组AMI病人血清AD、NAD和DOP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。PCI术后或溶栓后对照组AMI病人血清NAD水平较PCI术前或溶栓前明显升高(P<0.01)；AD水平较PCI术前或溶栓前升高(P<0.05)，血清DOP水平较PCI术前或溶栓前差异无统计学意义(P>0.05)。PCI术后或溶栓后干预组AMI病人血清AD、NAD水平显著低于对照组(P<0.01)，两组血清DOP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组AMI病人血清AD、NAD和DOP水平比较 pg/mL

3 讨 论

有研究表明，CA能引起病变冠脉痉挛和诱发室速、室颤，并对心肌细胞具有直接损伤作用[2-3]。舍曲林可提高突触间隙5-HT浓度，高水平5-HT可与脑内5-HT1A受体结合，增强中枢性交感神经阻滞作用[4]，减少CA释放，氯硝西泮可抑制交感神经活性，减少CA释放[5]，降低心率，减少心肌耗氧量，并能迅速缓解AMI病人伴发的极度焦虑和濒死恐惧感，降低交感神经活性过度增高导致交感风暴的危险性，减轻MIRI发生的程度和降低心源性猝死的发生率。本研究显示，PCI术后或溶栓后干预组AMI病人的血清AD、NAD水平均低于对照组，表明氯硝西泮联合舍曲林对AMI病人干预处理能减少PCI术后或溶栓后AMI病人体内CA释放，由此推断该干预处理可减少MIRI导致的恶性室性心律失常和心源性猝死等心血管不良事件发生率。

hs-CRP是肝细胞合成的急性期反应蛋白，具有炎性反应介导作用。Nijmeijer等[6]发现，hs-CRP参与AMI的发生、发展过程。有研究表明，舍曲林具有免疫调节机制，表现为降低CRP水平等作用[7]，而AMI病人血清CRP水平升高与心肌梗死面积相关[8]，CRP水平降低可反映心肌梗死面积减少，间接提示舍曲林具有心脏保护作用。这与本研究结果相符。

由白细胞和血管内皮细胞相互作用引起和放大的急性炎症反应是导致MIRI的重要因素[9]，激活的中性粒细胞释放大量的氧自由基和蛋白水解酶，导致心肌细胞膜损害[10]。缺血心肌再灌注时增多的中性粒细胞可造成冠状动脉微循环毛细血管栓塞，造成无复流、梗死区域扩大、室性心律失常甚至心力衰竭[11]。本研究使用氯硝西泮联合舍曲林对AMI病人进行干预处理后，其血清NLR值显著低于未干预处理的AMI病人，提示两药联合使用对AMI病人干预处理可能通过某种机制阻滞白细胞向缺血心肌聚集，降低炎症反应的严重程度，减少炎性反应物对心肌细胞的损害，进而实现心肌保护。钙超载是MIRI发生的重要机制之一[12]，而舍曲林可部分阻滞L型钙通道[13]，降低心肌细胞内钙离子水平，减少再灌注时心肌细胞损伤的程度。

本研究对象为不伴有MD的AMI个体，研究思路及实验条件区别传统类似研究中MD的限制。本研究并非将氯硝西泮与舍曲林作为传统意义上的抗焦虑抗抑郁药物，将药物干预处理对心脏的积极作用作为附带效应，而是将此两种药物当作独立的具有心脏保护意义的药物研究，完全独立于焦虑障碍或抑郁障碍的背景。这一思想在同类研究中具有独创性与突破性，为减轻AMI病人PCI术后或溶栓后MIRI的程度提供新的治疗思路。

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R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.024

1672-1349(2017)23-3024-03

山西省科技攻关项目资助(No.20150313013-6)

山西医科大学第一医院(太原 030001)，E-maillangxiaoe@126.com

信息：郎小娥，张冉，范春雨，等.氯硝西泮联合舍曲林对AMI病人干预后抗MIRI的作用观察J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(23)：3024-3026.

2017-10-24)

(本文编辑 薛妮)