综合性治疗措施对尘肺合并肺栓塞患者的疗效及肺功能的影响

朱佑明，甘易玲，陈涵，夏薇，李倩，张秀丽

(重庆市职业病防治院呼吸内科，重庆 400060)

综合性治疗措施对尘肺合并肺栓塞患者的疗效及肺功能的影响

朱佑明，甘易玲，陈涵，夏薇，李倩，张秀丽

(重庆市职业病防治院呼吸内科，重庆 400060)

目的研究综合性治疗措施对尘肺合并肺栓塞患者的疗效及肺功能的影响。方法选取2014年1月至2017年1月重庆市职业病防治院收治的尘肺合并肺栓塞患者80例，所有患者均予以综合性治疗措施干预。分别于治疗前后采用肺功能仪器检测患者肺功能指标水平，采用酶联免疫吸附法检测患者血清白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，同时检测凝血及纤溶功能指标水平，评估生活质量情况。结果治疗后患者的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)以及FEV1/FVC水平分别为(0.80±0.02)L、(1.82±0.33)L、(80.3±7.8)%，均显著高于治疗前的(0.61±0.03)L、(1.60±0.31)L、(65.2±6.4)%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后患者的IL-1水平为(56.58±10.84)pg/mL，显著低于治疗前的(85.42±12.37)pg/mL，而TNF-α水平为(38.56±10.28)pg/mL，显著高于治疗前的(25.79±8.62)pg/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后患者组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、血浆蛋白C(PC)以及凝血酶调节蛋白(TM)水平分别为(8.11±3.45)μg/L、(3.04±0.82)mg/L、(2.93±1.31)μg/L，均显著低于治疗前的(10.70±4.82)μg/L、(3.74±1.51)mg/L、(5.03±1.23)μg/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后患者各项生活质量评分均显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论综合性治疗措施可显著改善尘肺合并肺栓塞患者的肺功能，且有效改善患者凝血及纤溶功能，提高生活质量。

尘肺；肺栓塞；肺功能；免疫功能；疗效

肺栓塞亦称为肺血栓栓塞症，其主要是指来源于静脉系统或右心血栓阻塞肺动脉或其分支，从而引发的以肺循环以及呼吸功能障碍为主要临床表现特征的一组症候群[1]。该病具有发病隐匿、患者病情较重、临床误诊率较高以及死亡率较高等特点，严重影响了患者的生命健康安全[2]。当尘肺合并肺栓塞时，尘肺所引发的症状、体征会掩盖肺栓塞的临床表现，且会加重肺栓塞的病情[3]，增加了临床诊断、治疗的难度。目前临床上针对尘肺合并肺栓塞的相关研究报道仍较少。鉴于此，本文通过研究综合性治疗措施对尘肺合并肺栓塞患者的疗效及肺功能的影响，目的在于为临床尘肺合并肺栓塞的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2017年1月重庆市职业病防治院收治的尘肺合并肺栓塞患者80例，尘肺诊断主要参考中华人民共和国国家卫生标准—尘肺病诊断标准GBZ70-2002[4]，肺栓塞诊断主要参考中华医学会呼吸病学分会制定的肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南中制定的诊断标准[5]，且经螺旋CT肺动脉造影或磁共振肺动脉造影检查确诊。其中男性58例，女性22例，年龄43～77岁，平均 (65.4±10.4)岁；其中尘肺Ⅰ期10例，尘肺Ⅱ期52例，尘肺Ⅲ期18例；合并基础疾病情况：合并糖尿病14例，合并冠心病20例，合并脑梗死8例，合并陈旧心肌梗死4例。所有患者均知情并签署了同意书，且经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法所有患者均予以综合性治疗措施干预，具体方法如下：所有患者入院后均予以基础治疗，包括督促患者戒烟、给予氧疗、营养支持以及呼吸功能锻炼等。在此基础上予以汉防己甲素片口服治疗，3片/次，3次/d，连续服用6 d后停用1 d再次服用连续3个月。同时，予以低分子肝素治疗，1 mg/kg，皮下注射，2次/d，分别在治疗7 d、14 d、21 d检查血小板，并在第10天加用华法令：起始剂量为3 mg/d，根据患者血浆凝血酶时间/国际标准化比率进行剂量的调整，并在连续2 d国际标准化比率达到2.0～3.0时停低分子肝素治疗，单纯予以华法林抗凝，以3个月为一个疗程。

1.3 观察指标 分别于治疗前后采用肺功能仪器检测患者肺功能指标水平。同时，采集所有患者治疗前后空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取血清采用酶联免疫吸附法检测患者血清白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平，具体操作严格按照试剂盒说明书进行(CUSABIO BIOTECH公司)。此外，检测治疗前后所有患者的凝血及纤溶功能指标水平，主要包括组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、血浆蛋白S(PS)、血浆蛋白C(PC)、凝血酶调节蛋白(TM)。上述所有指标均采用酶联免疫吸附法进行测定，具体操作均按照试剂盒说明书进行(Cusabio Biotech公司)。另外，采用SF-36量表对患者的生活质量进行评估分析，包含情感/生理职(功)能和躯体疼痛，及社会功能和精力，以及精神(总体)健康这8个方面。每个方面总分为100分，得分越高表示生活质量越好[6]。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0软件处理数据，计量数据以均数±标准差(x-±s)表示，两组样本均数比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者的各项肺功能指标比较 治疗后患者的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)以及FEV1/FVC水平均显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 治疗前后患者的各项肺功能指标比较

表1 治疗前后患者的各项肺功能指标比较

注：与治疗前组比较，aP＜0.05。

例数时间FVC(L)FEV1(L)FEV1/FVC(%)80 80治疗前治疗后t值P值0.61±0.03 0.80±0.02a 36.509 0.000 1.60±0.31 1.82±0.33a 3.366 0.000 65.2±6.4 80.3±7.8a 10.369 0.000

2.2 治疗前后患者的血清IL-1、TNF-α水平比较 治疗后患者的IL-1水平为(56.58±10.84)pg/mL，显著低于治疗前的(85.42±12.37)pg/mL，而TNF-α水平为(38.56±10.28)pg/mL，明显高于治疗前的(25.79±8.62)pg/mL，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 治疗前后患者的血清IL-1、TNF-α水平比较(pg/mL

表2 治疗前后患者的血清IL-1、TNF-α水平比较(pg/mL

时间 例数IL-1TNF-α治疗前治疗后t值P值80 80 85.42±12.37 56.58±10.84 12.148 0.000 25.79±8.62 38.56±10.28 6.595 0.000

2.3 治疗前后患者凝血及纤溶功能指标比较 治疗后患者t-PA、PC以及TM水平均显著低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 治疗前后患者凝血及纤溶功能指标比较

表3 治疗前后患者凝血及纤溶功能指标比较

时间 例数t-PA(μg/L)PAI-1(μg/L)PS(mg/L)PC(mg/L)TM(μg/L)治疗前治疗后t值P值80 80 10.70±4.82 8.11±3.45 3.027 0.003 33.52±19.37 38.04±19.38 1.143 0.256 22.31±3.72 22.21±3.40 0.137 0.891 3.74±1.51 3.04±0.82 2.822 0.006 5.03±1.23 2.93±1.31 8.097 0.000

2.4 治疗前后患者的生活质量评分比较 治疗后患者各项生活质量评分均明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 治疗前后患者的生活质量评分比较(分

表4 治疗前后患者的生活质量评分比较(分

时间治疗前治疗后t值P值例数80 80生理功能61.2±8.4 82.3±9.1 11.804 0.000生理职能62.4±7.9 80.1±8.7 10.435 0.000躯体疼痛66.5±8.5 83.1±9.1 9.236 0.000社会功能63.7±7.5 83.5±8.9 11.786 0.000精力64.9±8.6 84.9±9.0 11.131 0.000情感职能67.8±8.2 85.1±8.2 10.336 0.000精神健康63.2±7.6 82.7±8.4 11.926 0.000总体健康64.9±7.8 84.2±8.3 11.739 0.000

3 讨论

高龄、心脏病、糖尿病、手术、恶性肿瘤以及感染等均为肺栓塞的危险因素[7-8]。然而，目前临床上对于尘肺患者并发肺栓塞的发病率尚无相关数据，但具有一定的发病率。其中主要原因可能与尘肺患者多为老年人群、多伴有心功能障碍、合并糖尿病及冠心病等基础疾病、反复肺部感染有关[9-10]。尘肺合并肺栓塞患者的临床表现较为复杂，且无缺乏特异性的临床表现，加之患者普遍存在较多的合并症，因此给临床的诊断和治疗造成一定难度[11-12]。尘肺患者的血液流变学会发生改变，且血管内皮细胞会遭受损害，从而导致血液处于高凝状态[13-14]。由此，对尘肺合并肺栓塞患者进行及时有效的诊断、治疗显得尤为重要。

本文结果显示，治疗后患者的FVC、FEV1以及FEV1/FVC水平均显著高于治疗前，差异均有统计学意义。这说明综合性治疗措施应用于尘肺合并肺栓塞患者中可显著改善患者的肺功能。其中主要原因在于：汉防己甲素主要成分是提取自中草药粉防己的根块，其属于双苯基异喹啉类生物碱，是抗纤维化药物，可通过作用于费血管平滑肌，从而显著改善血管痉挛情况，进一步有效保证了血管通常，促进肺组织灌流恢复正常，有利于肺胶原纤维的松散以及降解，最终达到促进微管结构解聚、改善肺功能的目的[15-16]。而低分子肝素主要是由普通肝素经酶或活血解聚产生的小分子量片段，其仅保留了抗凝血因子Xa的作用，具有较强的抗Xa因子作用，生物利用度较高，半衰期较长，具有显著的抗凝效果。治疗后患者的IL-1水平显著低于治疗前，而TNF-α水平显著高于治疗前，差异均有统计学意义。其中IL-1属于机体防御的细胞因子之一，主要是在免疫反应中发挥着至关重要的作用，其水平的升高间接反映了机体的免疫功能下降。而TNF-α主要是由活化的单核/巨噬细胞产生，属于机体内重要的炎症因子，并参与了机体自身的部分免疫反应。这说明了综合性治疗措施可有效改善尘肺合并肺栓塞患者的免疫功能[17-18]。此外，治疗后患者t-PA、PC以及TM水平均显著低于治疗前，差异均有统计学意义。其中t-PA、PC以及TM主要是用以反映机体凝血、纤溶功能强弱的指标，而本文结果充分证明了尘肺合并肺栓塞患者存在明显的凝血、纤溶功能障碍情况，而综合性治疗措施可有效改善患者凝血、纤溶功能。与此同时，这也提示了我们在临床工作中可能通过对上述指标进行检测，从而有效评估患者病情严重程度以及预后，值得临床重点关注。本文结果还显示：治疗后患者各项生活质量评分均显著高于治疗前，差异均有统计学意义。这说明综合性治疗措施应用于尘肺合并肺栓塞患者中可显著提高患者的生活质量。分析原因，笔者认为可能与汉防己甲素有效提高患者的免疫功能有关。此外，低分子肝素对患者血小板功能造成的影响较小，从而有效减少了由于血小板功能受影响而引发的出血并发症的发生，为患者的疾病康复创造了有利条件[19-20]。

综上所述，综合性治疗措施应用于尘肺合并肺栓塞患者中的效果显著，可有效改善患者的肺功能以及免疫功能，同时有利于促进凝血、纤溶功能的恢复，提高生活质量，具有较高的临床推广价值。

[1]Lau JK,Chow V,Brown A,et al.Predicting in-hospital death during acute presentation with pulmonary embolism to facilitate early discharge and outpatient management[J].PLoS One,2017,12(7):179755-179756.

[2]刘璠,封辰叶,刘廷威,等.低分子肝素单药抗凝治疗癌症相关急性肺血栓栓塞症疗效和预后分析[J].中国全科医学,2014,17(4):422-424.

[3]刘魏,窦红,古丽娜孜,等.尘肺合并肺血栓栓塞症[J].中国社区医师(医学专业),2012,14(17):133-133.

[4]Ergün R,Ergün D,Evcik E,et al.Evaluation of dental technician's pneumoconiosis using chest X-ray and HRCT:correlation between radiological and functional findings[J].Turk J Med Sci,2017,47(01):252-259.

[5]中华医学会.第八届全国肺栓塞与肺血管疾病学术会议暨第六届国际肺循环研讨会征文及会议通知[J].中华医学杂志,2016,96(4):249-249.

[6]谭耀坤,邓惠英,罗梅银,等.延续性护理肺血栓栓塞症患者出院后生活质量的影响[J].山东大学学报(医学版),2014,52(z2):158-159.

[7]Liu M,Zheng Y,Chen Z,et al.Risk of severe pulmonary embolism in cancer patients receiving bevacizumab:results from a meta-analysis of published and unpublished data[J].Tumour Biol,2017,39(7):4897-4898.

[8]许小毛,叶晓华,杨鹤,等.伴有晕厥症状的急性肺血栓栓塞症患者的临床特点分析[J].中华劳动卫生职业病杂志,2017,35(4):300-301.

[9]丁洁,郭晓纲.肺栓塞危险因素与预后评价的研究进展[J].中华危重症医学杂志(电子版),2016,9(10):58-66.

[10]赵久良,孙伊多,张遥,等.原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析[J].中华内科杂志,2016,55(5):386-391.

[11]翁军.急性肺血栓栓塞症患者应用不同方法的诊断分析[J].中国医药导刊,2016,18(3):226-227.

[12]王爱丽,王金祥,张虹霞,等.临床表现类似心血管疾病的肺血栓栓塞症37例临床分析[J].中国医刊，2016,51(4):66-70.

[13]张世锋,迟宁,李贝,等.尘肺合并感染患者血小板计数、血清心肌酶谱及C-反应蛋白的意义[J].中国冶金工业医学杂志,2016,33(1):102-103.

[14]宋丽红,程兆忠.尘肺患者血浆D-二聚体和纤维蛋白原水平检测的临床意义[J].山东医药,2014,54(37):38-39.

[15]Zhang L,Wang C,Yan Q,et al.Diagnostic and clinical application value of magnetic resonance imaging(MRI)for progressive massive fibrosis of coal worker pneumoconiosis:case reports[J].Medicine(Baltimore),2017,96(20):6890-6891.

[16]徐祗栋.低分子肝素长程抗凝与序贯抗凝治疗癌症相关急性肺血栓栓塞症疗效与安全性比较[J].医学综述,2016,22(3):583-585.

[17]戴连英,赵彬,林晓杰,等.汉防己甲素治疗尘肺的疗效及对免疫功能的影响[J].内科,2017,12(2):239-240.

[18]周丁子,彭莉君,朱启上,等.汉防己甲素治疗尘肺的疗效及对免疫功能的影响[J].中华劳动卫生职业病杂志,2011,29(10):783-785.

[19]孙树申,王茂均,李宝福,等.肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治疗后血浆蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性的变化[J].华北理工大学学报(医学版),2016,18(5):374-376.

[20]Kim SH,Jang S,Sung Y,et al.Use of novel oral anticoagulant to treat pulmonary thromboembolism in patient with ulcerative colitis superinfected cytomegalovirus colitis[J].Korean J Gastroenterol,2017,70(1):44-49.

Effects of comprehensive treatment measures on the efficacy and lung function of pneumoconiosis patients with pulmonary embolism.

ZHU You-ming,GAN Yi-ling,CHEN Han,XIA Wei,LI Qian,ZHANG Xiu-li.Department of Respiratory Medicine,the Occupational Disease Prevention and Treatment Center of Chongqing,Chongqing 400060,CHINA

ObjectiveTo study the effect of comprehensive treatment measures on the efficacy and lung function of pneumoconiosis patients with pulmonary embolism.MethodsA total of 80 patients with pneumoconiosis,who admitted to the Occupational Disease Prevention and Treatment Center of Chongqing from January 2014 to January 2017,were selected as the research subjects.All patients were involved in comprehensive treatment interventions.Before and after the treatment,pulmonary function indexs were detected by pulmonary function instrument,and the levels of interleukin-1(IL-1)and tumor necrosis factor alpha(TNF-α)were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Meantime,the blood coagulation and fibrinolytic function index levels were also checked,and quality of life was evaluated.ResultsAfter the treatment,the patient's level of forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in 1 s(FEV1),FEV1/FVC respectively was(0.80±0.02)L,(1.82±0.33)L,(80.3±7.8)%,which were significantly higher than corresponding(0.61±0.03)L,(1.60±0.31)L,(65.2±6.4)%before the treatment(all P＜0.05);the patient's level of IL-1 was(56.58±10.84)pg/mL,which was significantly lower than(85.42±12.37)pg/mL before the treatment,and the level of TNF-α was(38.56±10.28)pg/mL versus(25.79±8.62)pg/mL before the treatment(all P＜0.05);the levels of tissue plasminogen activator(t-PA),plasma protein C(PC),thrombomodulin(TM)were(8.11±3.45)μg/L,(3.04±0.82)mg/L,(2.93±1.31)μg/L,respectively,which were significantly lower than corresponding(10.70±4.82)μg/L,(3.74±1.51)mg/L,(5.03±1.23)μg/L before the treatment(all P＜0.05);the quality of life scores of patients were significantly higher than before treatment(all P＜0.05).ConclusionComprehensive treatment can significantly improve the lung function in patients with pneumoconiosis with pulmonary embolism,and effectively improve the patient's blood coagulation and fibrinolytic function,and increase the quality of life.

Pneumoconiosis;Pulmonary embolism;Lung function;Immune function;Curative effect

R135.2

A

1003—6350（2017）23—3802—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.006

重庆市基础与前沿研究计划项目(编号：cstc2014jcyjA10121)

朱佑明。E-mail：zhuyoumingl@163.com

2017-08-03)