卡马西平固体分散体及其片剂的制备

高鹏飞

摘 要：目的：对卡马西平固体的片剂和分散体的体外溶出度进行改善，采用固体分散技术。方法：以体外溶出作为进行药物含量测定的指标，运用紫外采光的方法来对其进行测定，在对其的固体分散体的制备方法和载体和比例等进行完善，在进行卡马西平固体分散体及其片剂制备的时候，要采用湿法制粒来进行制备，在进行药品制备的时候，按照日本橙皮书相关规定的要求来进行制定，对其的体外溶出进行考察，将参比制剂和相似因子方式进行对比的方法进行制备。结果：在对载体进行测量的时候，要采用药物质量和泊洛沙姆188之间的比例为1：1，并且在进行固体分散剂制备的时候，要采用溶液-熔融法来进行溶出试验，这样其的溶出效果才能变得更好。在进行片剂制作的过程中，必须要在四种溶出介质的曲线和参比制剂的溶出曲线进行对比。结论：在进行卡马西平固体分散体及其片剂体外溶出试验的时候，我们发现固体分散剂的效果非常好，制备出来的卡马西平固体分散体及其片剂能够达到日本橙皮书的要求。

关键词：卡马西平；固体分散体；紫外分光光度法

在进行临床医学治疗的过程中，卡馬西平经常会用来治疗心率失常、癫痫、神经元性尿崩症、外周神经痛等相关的疾病，卡马西也是治疗癫痫部分性发作和单纯发作的一种常见药物。在我国国内有很多制药厂家生产这种药物，其不仅具有非常高的渗透性，同时其还有溶解性非常低的特点，很多厂家在进行卡马西平固体分散体研制的时候都会将其改成能够进行口服的固体药物。

在进行原研制剂和仿制药研制的时候，必须要保持两者用药的一致性，这样患者的用药基础才能得到保证，仿制药的核心竞争力才能得到提升，在对药品的制剂工艺进行研究的时候，必须要对其的制备工艺进行研究，这样原研制剂和仿制剂的体外溶出才能真正的保持一致，其的生物等效性的基础才能得到提高，药剂的研发成本才能得到降低，在进行卡马西平固体的片剂和分散体研发的时候，必须要以CBZ为药品的研发模型，并通过固体分散剂来对其进行体外溶出试验，这样药品自身的溶出性才能得到提高，其才能达到CBZ固体分散体片剂相关规定的要求。

1 材料与仪器

1.1 材料

CBZ对照品及原料；聚乙二醇4000；聚乙二醇6000；聚维酮K30；泊洛沙姆188；CBZ片；无水乙醇、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、盐酸、氯化钠、冰乙酸、无水乙酸钠均为分析纯。

1.2 仪器

HH-1S数显恒温油浴锅；UV2450紫外分光光度计；ZRS-8L智能溶出试验仪；AL104分析天平；DHG电热恒温鼓风干燥箱；KH-400KDV高功率数控超声波清洗器；WD-A药物稳定性检查仪；TDP-1.5单冲压片机；ZP-9旋转式压片机；78X-3A片剂四用仪。

2 方法与结果

2.1 溶出度试验的建立

（1）4种溶出介质的配制。根据日本“药品品质再评价”中溶出介质的配制方法及日本橙皮书对CBZ片的溶出度要求，配制如下4种介质。

介质Ⅰ，pH1.2的盐酸溶液：称取2.0g的氯化钠，加水适量使其溶解，加入盐酸7mL，加水稀释至1000mL，充分搅拌混匀，即得。

介质Ⅱ，pH4.0醋酸盐缓冲液：0.05mol·L-1醋酸-0.05mol·L-1醋酸钠=16.4∶3.6。

介质Ⅲ，pH6.8磷酸盐缓冲液：称取磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量使溶解后，定容至1000mL，再稀释1倍，即得。

介质Ⅳ，水。

（2）体外溶出度测定方法。依据日本橙皮书对CBZ片的溶出度要求，以900mL水为溶出介质，转速为75r·min-1，按中国药典2010年版（二部）附录XC第二法测定。准确称取约含CBZ100mg的固体分散体置溶出杯中，在5，15，30，60，90，120min取样10mL，0.45μm微孔滤膜过滤，弃去初滤液5mL，准确移取续滤液1mL置10mL量瓶中，加水定容至刻度，于285nm波长测定A值，根据标准曲线方程Ⅳ计算平均溶出度（n=6）。

2.2 固体分散体的制备

（1）溶剂法。以PVP-K30为载体，按CBZ-载体质量比为1∶1，1∶3，1∶5，1∶8和1∶10分别称取CBZ和载体，并分别用无水乙醇在70℃水浴中加热溶解后，混匀，搅拌至黏稠，迅速移至冰水浴中，固化，置冰箱冷藏24h，取出置真空干燥箱中干燥，粉粹过80目筛，分别按“1.6”和“1.7”测含量和平均溶出度（n=6），绘制溶出曲线图，并与CBZ纯原料进行对比。

（2）溶剂-熔融法。分别以PEG4000，PEG6000及F68为载体，按CBZ-载体质量比为1∶1，1∶3，1∶5，1∶8和1∶10分别称取CBZ和载体。首先加热各载体，使熔融，CBZ用无水乙醇溶解，将CBZ乙醇溶液倒入已熔融的载体中，搅拌均匀，加热除去乙醇，迅速移至冰水浴中，固化，置冰箱冷藏24h，取出至真空干燥器中，粉碎过80目筛，分别按“1.6”和“1.7”测含量和平均溶出度（n=6），绘制溶出曲线图，并与CBZ纯原料进行对比。

通过对上述实验结果的观察，可以知道在搞事的环境下，制备出来的固体分散体会出现吸湿非常严重的现象，当吸湿达到一定程度的时候，固体分散体就会呈现出一种黏稠的状态，其的整体重量就会超过5%。如果是在高温下进行固体分散体制备的话，那么原本白色的固体分散体就会变成粉色，当其达到d10的时候固体分散体就会全部转化为淡粉色，但是其药品的溶出度和相关物质含量并不会出现变化，在强烈光照的条件下卡马西平固体的片剂和分散体的含量、性状和相应的溶出都没有出现非常明显的变化，因此在进行固体分散品制备的时候，必须要保持其制备的状态始终在干燥和低温的环境下，这样卡马西平固体的片剂和分散体的药效才不会受到影响。

2.3 CBZ固体分散体片剂的制备及体外溶出实验

（1）片剂的制备方法。在进行卡马西平固体的片剂制备的时候，一般都是以卡马西平固体分散体为主要原料，并且在进行制备的时候要求辅料是80目筛，在进行卡马西平固体的片剂制备的时候，制药人员一般都会采用湿法制粒压片的方法来进行制备，并且在进行制备的时候必须要按照处方来来进行原辅料的选取，并将其混合均匀，加70%乙醇适量制软材，过18目筛制粒，60℃烘1h后，过18目筛整粒，加1%硬脂酸镁混匀，8mm浅凹冲头压片，控制片重，使每片含CBZ100mg，即得CBZ固体分散体片剂。

（2）片剂的含量测定。随机取自制CBZ固体分散体片剂20片，精密称定，置研钵中研细，按“1.6”测平均含量（n=3）。

3 讨论

通过上述文章，我们可以知道在对卡马西平固体的片剂和分散体进行研究的时候，必须要对其的体外溶出进行改进，这样不仅能够在一定程度上提高卡马西平固体的片剂和分散体的溶出型，同时还能提高卡马西平固体的片剂和分散体的药效。在进行CBZ提出溶液制备的时候，要通过差示扫描量热法，差热分析、X射线衍射法或者红外光谱法，在对其的相关物质进行鉴定。在进行鉴定的过程中，卡马西平固体的片剂和分散体的溶出曲线和相关参比制剂是非常相似的，这对厂家工艺的改进也有着非常重要的意义，因此在进行卡马西平溶出试验的时候，必须要对溶出方法进行严格的筛选，这样溶出度试验的准确性才能得到提升。

参考文献

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