放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床效果

冯淑娟 杨文龙 张俊涛

放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床效果

冯淑娟 杨文龙 张俊涛

目的探讨放疗联合表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)治疗中的临床价值。方法随机选取采用放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗的非小细胞肺癌患者30例，按照实体瘤疗效评价标准对患者治疗的疗效进行评价，观察并记录患者的不良反应，并对患者进行预后影响因素分析及生存分析。结果患者接受放疗联合EGFR-TKI治疗后，完全缓解1例，部分缓解11例，疾病稳定16例，疾病恶化2例，疾病控制率为93.33%(28/30)。吸烟、非腺癌、服药前肿瘤大小≥5 cm患者的疾病控制率明显低于不吸烟、腺癌、服药前肿瘤大小<5 cm的患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)。生存分析结果显示NSCLC患者的中位无进展生存时间为5个月，中位总生存时间为16个月。服药前肿瘤大小<5 cm患者、不吸烟患者的中位无进展生存时间及中位总生存时间都优于服药前肿瘤大小≥5 cm的患者、吸烟患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)。出现皮疹的患者有7例，皮肤瘙痒的患者6例，进行针对性治疗后不良反应均消失。结论放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗中发挥着重要作用，腺癌、不吸烟、小病灶是对非小细胞肺癌进行治疗的有利因素。

放疗；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；非小细胞肺癌

肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率历年来都在不断升高，男性肺癌的发病率和死亡率都高于女性[1-2]。至今为止肺癌的发病原因仍不十分清楚，但大量研究表明吸烟与肺癌的发病具有密切的关系，长期吸烟患者的肺癌发病率是正常人的10～20倍。吸烟不仅会使自身产生不良反应，对周围人群也会产生不利影响，提高了被动吸烟者肺癌的发病率[3-4]。非小细胞肺癌是肺癌中常见的病理类型，很少一部分患者可以通过手术进行切除，其中一半以上的患者确诊为肺癌时已处于晚期，失去了手术切除的最佳治疗时机[5-7]。近年来随着放疗、化疗技术的不断发展，肺癌的治疗效果有了很大的改善，但患者的长期生存率仍未得到实质性提高。由于化疗药物具有一定的毒副作用，因此会导致部分患者不愿进行化疗[8-9]。EGFR-TKI的出现为非小细胞肺癌患者的长期生存带来了希望，有研究表明EGFR-TKI对腺癌、不吸烟、女性等人群的治疗效果更加明显。本研究通过对在我院采用放疗联合EGFR-TKI进行治疗的非小细胞肺癌患者的治疗疗效进行评价，并对患者预后影响因素进行分析及生存分析，探讨放疗联合EGFR-TKI在非小细胞肺癌治疗中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年12月至2016年12月间在我院收治的采用放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗的非小细胞肺癌患者30例，男性18例，女性12例，平均年龄(37.28±4.75)岁，年龄27～58岁，患者间性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获我愿伦理委员会批准，患者或近亲属对研究方案签署知情同意书。

1.2 患者选择标准

1.2.1 患者入选标准 患者均经细胞学或组织学确诊为非小细胞肺癌；患者年龄>18岁；至少具有1个可测量病灶；预计生存率>5个月；患者自愿参与本次研究。

1.2.2 排除标准 肺癌外还有其他恶性肿瘤；患者处于怀孕期；患者具有严重免疫缺陷或自身免疫病；患者年龄<18岁；患者不同意参与此次研究。

1.3 评定标准

病理诊断标准：参照《肺及胸膜肿瘤组织学分类原则》确定患者病理类型。TNM分期标准：采用国际肺癌研究协会颁布的TNM分期标准，根据患者首次就诊时的病历资料进行TNM分期。疗效评价标准：根据美国的肿瘤疗效评价标准，分为部分缓解、完全缓解、疾病稳定和疾病进展。预后评价标准：术后进行随访，采用无进展生存时间和总生存时间来进行预后评价。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对实验所得所有数据进行处理和分析，数据的比较采用χ2检验，P<0.05视为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

患者接受放疗联合EGFR-TKI治疗后，部分缓解11例，完全缓解1例，疾病稳定16例，疾病恶化2例，疾病控制率为93.33%(28/30)。

2.2 生存期及影响因素

生存分析结果显示NSCLC患者的中位无进展生存时间为5个月，中位总生存时间为16个月。服药前肿瘤大小<5 cm患者的中位无进展生存时间及中位总生存时间都优于服药前肿瘤大小≥5 cm的患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)；不吸烟患者的中位无进展生存时间及中位总生存时间都优于有吸烟史的患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 生存期及影响因素

2.3 患者的不良反应

出现皮疹的患者有7例，皮肤瘙痒的患者6例，但症状较轻，经针对性治疗后都有所好转。

3 讨论

非小细胞肺癌占肺癌的70%以上，由于肺癌的早期症状不明显，因此多数患者发现时已处于肺癌晚期，失去了手术切除的最佳治疗机会，严重影响着患者的身心健康和生活水平，并且肺癌的治愈率极低，还不到10%，因此急需一种新的治疗方案来改善肺癌患者的生存质量[10-11]。表皮生长因子受体是一种膜受体，分布于上皮细胞中，由细胞外的配体结合区、疏水跨膜结构域和细胞内的激酶区组成[12]。表皮生长因子受体的过度表达会导致细胞凋亡不能正常进行，但是机体内细胞增殖会一直进行，增殖失控就会导致肿瘤的形成。表皮生长因子受体的表达在非小细胞肺癌的发生、发展和转移过程中发挥着重要作用。目前国内外有关肺癌治疗的方案有很多，但EGFR-TKI在肺癌患者的临床治疗中的应用最为广泛，对患者产生的影响也越来越大[13-14]。

本研究对在我院采用放疗联合EGFR-TKI进行治疗的非小细胞肺癌患者的治疗疗效进行评价，并对患者进行预后影响因素分析及生存分析，结果表明：患者接受放疗联合EGFR-TKI治疗后，部分缓解11例，完全缓解1例，疾病稳定16例，疾病恶化2例，疾病控制率为93.33%(28/30)，吸烟、非腺癌、服药前肿瘤大小≥5 cm患者的疾病控制率明显低于不吸烟、腺癌、服药前肿瘤大小<5 cm的患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)。结果显示NSCLC患者的中位无进展生存时间为5个月，中位总生存时间为16个月。服药前肿瘤大小<5 cm患者的中位无进展生存时间及中位总生存时间都优于服药前肿瘤大小≥5 cm的患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)；不吸烟患者的中位无进展生存时间及中位总生存时间都优于有吸烟史的患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)。出现皮疹的患者有7例，皮肤瘙痒的患者6例，进行针对性治疗后不良反应均消失。以上研究结果均表明EGFR-TKI在非小细胞肺癌的治疗中发挥着重要作用，它能够有效提高患者的长期生存率，提高患者的生存质量。

综上所述，放疗联合EGFR-TKI在非小细胞肺癌的治疗中具有重要的临床价值，可以广泛应用于非小细胞癌的临床治疗。

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ClinicalEfficacyofRadiotherapyCombinedwithEpidermalGrowthFactorReceptorTyrosineKinaseInhibitorsforNon-smallCellLungCancer

FENGShujuan，YANGWenlong，ZHANGJuntao.

People’sHospitalofDengfeng，Dengfeng，452470

ObjectiveTo study the clinical efficacy of radiotherapy combined with epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors for non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods30 cases of radiotherapy combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for non-small cell lung cancer were randomly selected，according to RECIST criteria the efficacy of the treatment of patients evaluated，observed and recorded adverse reactions in patients，and analyze prognostic factors and survival analysis of patients.ResultsThe patients receiving radiotherapy with EGFR-TKI treatment，complete remission in 1 case，11 cases of partial remission，stable disease in 16 cases，2 cases of disease progression，disease control rate was 93.33%(28/30)，smoking，non-adenocarcinoma，before taking control of the disease in patients with tumor size ≥5 cm significantly lower than non-smokers，adenocarcinoma，before taking the tumor size <5 cm patients，and the difference was statistically significant (P<0.05).Survival analysis showed that NSCLC patients，the median progression-free survival time was 5 months，median overall survival time was 16 months.Before taking the tumor size <5 cm median progression-free survival time and overall survival were better than before taking the median tumor size ≥5 cm patients，and the difference was statistically significant (P<0.05)；no smoking median progression-free survival and overall survival time median superior to patients with a history of smoking，and the difference was statistically significant (P<0.05)；patients had a rash of seven cases，6 cases of patients with pruritus，targeted therapy after the adverse reactions disappeared.ConclusionRadiotherapy combined with (EGFR) tyrosine kinase inhibitors for NSCLC is effective，do not smoke，small lesions are favorable factors for non-small cell lung cancer treatment.

Radiation；Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor；Non-small cell lung cancer(NSCLC)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1808～1810)

452470 河南省登封市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.020

R734.2

A

1001-5930(2017)11-1808-03

2016-09-23

2017-07-10)

(编辑：甘艳)