氯吡格雷联合阿司匹林对老年短暂性脑缺血发作的临床疗效分析

赵刚峡 王水平

三门峡市中医院急诊科，河南 三门峡 472000

·论著临床诊治·

氯吡格雷联合阿司匹林对老年短暂性脑缺血发作的临床疗效分析

赵刚峡 王水平

三门峡市中医院急诊科，河南 三门峡 472000

目的探讨氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年短暂性脑缺血发作患者的疗效及对血小板功能、凝血功能指标的影响。方法选取116例老年短暂性脑缺血发作患者，随机分组，对照组(n=58)单纯给予阿司匹林，实验组(n=58)给予氯吡格雷联合阿司匹林治疗，对比2组临床治疗效果。结果实验组治疗24 h、7 d、14 d神经功能缺损评分(NIHSS)均低于对照组(P<0.05)；实验组总有效率(94.83%)高于对照组(77.59%)，且治疗后血小板功能指标(CD63、CD62p)、凝血功能指标(APTT、PT、FIB)改善程度均优于对照组(P<0.05)。结论氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年短暂性脑缺血发作临床疗效明显，可改善神经功能、血小板功能、凝血功能指标，对患者良好预后具有促进作用。

短暂性脑缺血发作；氯吡格雷；阿司匹林；血小板及凝血功能；老年患者

颈动脉系统或椎基底动脉供血不足，可引起局灶性的脑缺血，并致使短暂、可逆、突发性的神经功能障碍，称之为短暂性脑缺血发作[1- 2]。短暂性脑缺血发作(TIA)是老年人群常见血管疾病，发病机制尚未十分明确[3]。短暂性脑缺血发作的临床表现主要有偏身感觉障碍、短暂性的失语、单眼视力障碍、共济失调等，发作时间通常持续几分钟[4]。高血压、高脂血症、动脉粥样硬化等是短暂性脑缺血发作的主要危险因素，及时对其开展临床诊治，能够避免病情迁延，提高患者预后效果[5]。为此，要正确选择治疗药物，减少神经元副损伤，改善血小板功能及凝血功能。目前医学上对短暂性脑缺血发作的临床治疗药物主要为阿司匹林或氯吡格雷，据大量临床试验表明，这两者均可对因血小板高聚集引起的脑、心以及其他动脉循环性障碍疾病有很好的预防和治疗作用[6- 8]。本研究分析的氯吡格雷、阿司匹林联合治疗[7]老年短暂性脑缺血发作效果，并对其用药安全性做出评价。

1 资料与方法

1．1一般资料选取116例老年短暂性脑缺血发作患者，均为短暂性脑缺血发作相关诊疗标准，且符合临床用药治疗相关指征。数字随机法分为实验组(n=58)和对照组(n=58)。实验组男36例，女22例，年龄64～78(69.63±3.96)岁，病程3～14(6.08±2.89)h。对照组男35例，女23例，年龄65～79(69.82±3.88)岁，病程4～15(6.19±2.84)h。所选患者家属对治疗情况知情，并签署治疗同意书。2组一般资料对比无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1．2排除标准[9](1)合并器质性病变及明显诊疗风险者；(2)合并肝肾功能、心肺功能严重损伤者；(3)多种原因致患者无法配合临床诊疗或其他因素导致治疗中断者；(4)不满足临床治疗指征及治疗依从性较差者；(5)合并恶性肿瘤及免疫系统严重疾病者；(6)无陪护家属或法定监护人者；(7)对相关治疗药物过敏者或存在过敏体质者。

1．3治疗方法对照组单纯给予阿司匹林肠溶片(批准文号：国药准字J20130078；生产单位：拜耳医药保健有限公司；100 mg/片)治疗，首次剂量为300 mg/次，1次/d。第2天减量至100 mg/次，1次/d。实验组在对照组基础上，联合服用硫酸氢氯吡格雷片(批准文号：国药准字H20120035；生产单位：深圳信立泰药业股份有限公司；50 mg/片)治疗，50 mg/次口服，1次/d。根据患者实际病情，对药物剂量进行适当调整。

1．4评价指标根据相关治疗标准对2组患者临床疗效进行比较，判定标准[10]：(1)痊愈：临床症状、体征全部消失，发作情况明显控制，治疗3个月后未有疾病复发表现；(2)显效：临床症状、体征明显改善，发作情况明显控制，治疗3个月后疾病复发次数不多于5次；(3)有效：临床症状、体征有所改善，治疗3个月后疾病复发次数5～10次；(4)无效：病情无改变，或出现恶化表现。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。与此同时，采用NIHSS量表对2组治疗前后神经功能缺损程度进行比较，取分0～45分，分数越高说明神经功能缺损程度越高。对2组治疗后血小板功能指标(CD63、CD62p)、凝血功能指标(APTT、PT、FIB)进行比较，做好详细统计。

2 结果

2．1 2组临床疗效比较实验组痊愈19例，显效24例，有效12例，无效3例，总有效率为94.83%。对照组痊愈15例，显效9例，有效21例，无效13例，总有效率为77.59%。实验组高于对照组，2组差异有统计学意义(χ2=5.376，P<0.05)。

2．2 2组神经功能改善程度比较2组治疗前NIHSS评分无明显差异(P>0.05)；实验组治疗24 h、7 d、14 d NIHSS评分均低于对照组，2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后NIHSS评分比较

2．3 2组血小板功能指标、凝血功能指标改善情况比较实验组治疗后血小板功能指标(CD63、CD62p)、凝血功能指标(APTT、PT、FIB)改善程度均优于对照组，2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血小板功能指标、凝血功能指标改善情况比较

注：APTT、PT、FIB分别表示活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原

3 讨论

短暂性脑缺血发作(TIA)属于比较特殊的脑血管疾病，其与脑梗死、脑出血等疾病的临床表现比较类似，通常由局灶性脑缺血引起，具有突发性，但发病时间较短，一般不会超过24 h[11]。但其非常容易在短时间内二次发作，且病情反复，疾病发病快，发病无先兆，若未能及时进行有效治疗，近期内发生脑梗死可能性很大。据有关研究显示，短暂性脑缺血发作后脑梗死发生率随时间的推移而不断上升，第1个月在4%～8%，第1年上升为12%～13%，在5 a后将会达到24.29%，且在第1个5 a内每年脑血管病发生率均在5.9%左右[12]。罹患短暂性脑缺血发作后，患者对于疾病的预后极为担心，从而导致焦虑、多疑、抑郁等情感障碍，负性情绪可影响神经内分泌系统，加重心理状态改变，易导致老年患者死亡，严重威胁患者生命安全，给患者身体健康和生活质量带来较大威胁。短暂性脑缺血发作的病因很多，且在医学界存在争议，但微栓塞是医学界对其公认的病因之一[13]。短暂性脑缺血发作可引起局部脑组织发生缺血性坏死表现，并对血流动力学产生较大影响，引起神经功能损伤，并对血小板及凝血功能造成明显影响。

循证医学研究证实，及时为老年短暂性脑缺血发作患者开展早期治疗，可有效改善患者预后。待患者病情稳定后，可采取常规用药治疗。目前，临床上最常用的抗血小板聚集剂是阿司匹林，能很好治疗短暂性脑缺血发作[14]。陈春[15]报道显示，阿司匹林肠溶片属于环氧化酶抑制剂，并且能够有效抑制血小板环氧化酶。该药主要通过对分布于血小板中的环氧酶- 1第529位丝氨酸的乙酰化，抑制血栓素A2的合成，形成对血栓素A2依赖的血小板聚集产生不可逆抑制，进而发挥抗血小板的作用[16]。治疗脑血管病效果较明显。但单纯使用会导致患者合并多种不良反应，尤其对患者胃肠道功能影响较大。硫酸氢氯吡格雷片给药后，药物中的有效成分可迅速渗入到冠状动脉血栓中，并对血栓中纤维蛋白溶酶原的活性产生刺激，从而发挥较强的溶栓作用[17]。

开展临床诊治时，兼顾老年人群用药指征，最大程度提高用药治疗效果，进一步防止患者病情迁延，提高其预后效果。成光胜[18]研究表明，氯吡格雷联合阿司匹林可显著改善老年短暂性脑缺血发作患者的凝血功能、纤溶系统，疗效确切，且安全性较好。为此，在阿司匹林用药基础上，联合采用硫酸氢氯吡格雷片，其有效成分可迅速渗入到冠状动脉血栓中，并对血栓中纤维蛋白溶酶原的活性产生刺激，从而发挥较强的溶栓作用。同时，硫酸氢氯吡格雷片不仅给药方便，同时能够激发纤溶酶自身的活性作用，从而发挥超强药效。氯吡格雷抗血小板聚集作用明显，具有较高药物选择性，可对ADP与血小板受体结合进行有效抑制，并阻断糖蛋白复合物与其他受体结合的途径，扩张脑血管的同时，提高患者脑部组织的血流量，从而有效改善凝血功能[19]。

本研究结果显示，实验组治疗24 h、7 d、14 d神经功能缺损评分(NIHSS)均低于对照组(P<0.05)；实验组总有效率(94.83%)高于对照组(77.59%)，说明联合用药效果良好，具有安全性。与此同时，实验组治疗后血小板功能指标(CD63、CD62p)、凝血功能指标(APTT、PT、FIB)改善程度均优于对照组(P<0.05)。李晓泽[20]临床对照试验证实，联合用药疗法能够显著改善患者凝血功能指标及血小板指标，说明两药联合能够有效降低血小板自身的活性作用，进而避免血小板高度聚集。

氯吡格雷+阿司匹林联合用药方法效果良好，且具有用药安全性与有效性，能够减少疾病复发率。与此同时，两者同时给药，可发挥协同治疗效果。总之，通过临床实践证实，联合疗法治疗老年短暂性脑缺血发作，临床效果显著，可提高疗效，缓解患者神经功能缺损程度，不断对血小板功能、凝血功能加以改善，对患者良好预后具有促进作用，值得临床推广。

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Thecombinationofclopidogrelandaspirinonelderlypatientswithtransientischemicattack

ZHAOGangxia，WANGShuiping

DepartmentofEmergency，SanmenxiaHospitalofTraditionalChineseMedicine，Sanmenxia472000，China

ObjectiveTo analyze the clopidogrel and aspirin combination therapy in elderly patients with transient ischemic attack，and its effect on the platelet function and coagulation function．Methods116 cases of elderly transient ischemic attack were randomly divided into control group (n=58，treated with aspirin) and the experimental group (n=58，

clopidogrel + aspirin combination therapy)，the clinical curative effect of the two groups were compared．ResultsThe nerve function defect score (NIHSS) in the experimental group was lower than that in the control group at 24 h，7 d，14 d after the therapy (P<0.05)．The total efficiency of the experimental group (94.83%) was higher than the control group (77.59%)．The platelet function (CD63，CD62p) and blood coagulation index (APTT，PT，FIB) were significantly improved in the experimental group than that in the control group (P<0.05)．ConclusionClopidogrel and aspirin combination therapy has significant clinical effect in elderly patients with transient ischemic attack，it can improve neurological function，platelet function and blood coagulation function and prognosis of the patients．

Transient ischemic attack；Clopidogrel；Aspirin；Platelet and coagulation function；Elderly patients

10.3969/j.issn.1673- 5110.2017.20.009

赵刚峡(1965-)，本科，副主任医师。研究方向：西医普内。Email:zjn819@163．com

R743.31

A

1673- 5110(2017)20- 0038- 04

(收稿2017- 06- 04)

关慧