糖尿病前期和2型糖尿病与微血管功能障碍相关性研究

戚艳艳

(中国康复研究中心北京博爱医院 内分泌科，北京100068)

糖尿病前期和2型糖尿病与微血管功能障碍相关性研究

戚艳艳

(中国康复研究中心北京博爱医院 内分泌科，北京100068)

目的探讨糖尿病前期和2型糖尿病与微血管功能障碍的相关性。方法2014年9月到2016年12月选择在我院诊治的2型糖尿病患者80例作为糖尿病组，同期选择在我院诊治的糖尿病前期患者80例作为糖尿病前期组，选择在我院进行体检的健康人80例作为对照组，三组都进行微血管功能障碍的判定，检测血液学指标PGI2和TXA2，超声测定E峰和A峰并进行相关性分析。结果糖尿病组中发生糖尿病视网膜病变11例，糖尿病肾病9例，糖尿病周围神经病变10例；糖尿病前期组中各发生3例、2例与1例，对比差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组与糖尿病前期组的血清PGI2与TXA2水平都明显高于对照组，同时糖尿病组的血清PGI2与TXA2水平也高于糖尿病前期组(P<0.05)。糖尿病组与糖尿病前期组的E峰与A峰都明显高于对照组，同时糖尿病组的E峰与A峰也高于糖尿病前期组(P<0.05)。Pearson检验显示糖尿病组的微血管功能障碍与PGI2、TXA2、E峰、A峰都呈现明显相关性(P<0.05)；糖尿病前期组的微血管功能障碍与PGI2、E峰呈现明显相关性(P<0.05)。结论糖尿病前期和2型糖尿病可导致微血管功能障碍发生率增加，诱发血栓形成与血管舒缩功能下降。

糖尿病前期；2型糖尿病；微血管功能障碍

(ChinJLabDiagn,2017,21:2105)

当前由于各种因素的影响，我国2型糖尿病患者的发病率逐年增高[1]。不过在2型糖尿病被确诊以前，患者都要经历糖尿病前期阶段，包括空腹血糖受损(IFG)、糖耐量减低(IGT)等类型，前者代表空腹状态，后者反映的是餐后状态[2,3]。现代研究表明糖尿病是由遗传和环境因素共同引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的综合征，随着病情及病程进展，糖尿病可并发多种慢性并发症，最终导致器官功能障碍和或衰竭[4,5]。糖尿病微血管功能障碍为糖尿病的主要并发症之一，主要包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变等，其特征性改变是微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚，病机制涉及高血糖、蛋白激酶C激活、血流动力学改变、多元醇代谢旁路增强等[6-8]。当前研究表明微血管功能障碍是糖尿病自然病程的重要阶段，也是预测糖尿病的临床标志[9,10]，但是两者具体的相关性还有待继续探讨。本文具体分析了糖尿病前期和2型糖尿病与微血管功能障碍的相关性，希望为早期预防微血管功能障碍提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

糖尿病组：2014年9月到2016年12月选择在我院诊治的2型糖尿病患者80例。

糖尿病前期组：同期选择在我院诊治的糖尿病前期患者80例，其中空腹血糖受损48例，糖耐量减低32例。

对照组：同期选择在我院进行体检的健康人80例。

纳入标准：入选者都知情同意本研究；糖尿病组符合2型糖尿病的诊断标准；糖尿病前期符合空腹血糖受损或糖耐量减低的诊断标准；年龄20-90岁；研究得到医院伦理委员会的批准。

排除标准：经确诊为1型糖尿病，其它类型糖尿病及妊娠糖尿病者；恶性肿瘤、妊娠、哺乳期患者；非糖尿病导致的肾脏、视网膜病变者；精神病患者。

三组患者的性别、年龄、体重指数对比无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 微血管功能障碍判定标准

(1)糖尿病视网膜病变(DR)：根据眼底镜检查结果确定，包括单纯性及增殖性糖尿病视网膜病变。(2)糖尿病肾病(DN)：尿白蛋白/肌酐比值>30 mg/g或尿蛋白阳性。(3)糖尿病周围神经病变(DPN)：根据疼痛、感觉减退、四肢麻木等临床表现及肌电图检测神经传导速度等诊断。

1.3 观察指标

血液学检测：所有入选者检测前禁食时间10-12 h，于次日清晨采集肘静脉血，低温分离上层血清，采用放免法进行测定血清前列腺素I2(Prostacyclin,PGI2)和血栓素A2(Throm2boxane,TXA2)水平，能有效反映血管舒缩功能，操作步骤按试剂盒说明书进行。

超声血管舒缩功能测定：入选者取左侧卧位，选择Vivid 7 超声诊断仪，探头频率2-4MHz，平静呼吸，测定左房室瓣舒张早期最大峰值速度(E峰)和舒张晚期最大峰值速度(A峰)。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 糖尿病微血管功能障碍发生情况

在糖尿病组中，发生糖尿病视网膜病变11例，糖尿病肾病9例，糖尿病周围神经病变10例；糖尿病前期组中各发生3例、2例与1例，对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 糖尿病微血管功能障碍发生情况对比(n)

2.2 血液学指标对比

糖尿病组与糖尿病前期组的血清PGI2与TXA2水平都明显高于对照组，同时糖尿病组的血清PGI2与TXA2水平也高于糖尿病前期组(P<0.05)。见表3。

表3 3组血液学指标对比(ng/L,均数±标准差)

2.3 超声指标变化对比

糖尿病组与糖尿病前期组的E峰与A峰都明显高于对照组，同时糖尿病组的E峰与A峰也高于糖尿病前期组(P<0.05)。见表4。

表4 3组超声指标对比(cm/s,均数±标准差)

2.4 相关性分析

在糖尿病组中，Pearson检验显示微血管功能障碍与PGI2、TXA2、E峰、A峰都呈现明显相关性(P<0.05)。在糖尿病前期组中，Pearson检验显示微血管功能障碍与PGI2、E峰呈现明显相关性(P<0.05)。见表5。

表5 糖尿病前期和2型糖尿病血液学指标、超声指标与微血管功能障碍的相关性(n=180)

3 讨论

随着我国人民生活水平的提高与生活方式的改变，2型糖尿病患病率迅速增加，已然已经成为重要的社会公共卫生问题[11]。2型糖尿病的发病周期比较长，多由于糖尿病前期发展而来[12]。现代研究表明空腹血糖(FPG)的调节有赖于足量基础胰岛素(INS)的分泌和肝脏对胰岛素正常的敏感性，若此过程存在异常，则表现为空腹血糖受损；而糖耐量减低主要与外周尤其是骨骼肌的胰岛素抵抗有关[13,14]。

糖尿病多伴随有并发症，其中微血管功能障碍最为常见，占糖尿病并发症的60%以上[15,16]。糖尿病患者的微血管功能障碍主要指糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变等，发病机制在于胰岛素缺乏和胰岛素作用障碍单独或同时引起代谢紊乱，临床以慢性高血糖为主要特征[17,18]。本研究显示糖尿病组中发生糖尿病视网膜病变11例，糖尿病肾病9例，糖尿病周围神经病变10例；糖尿病前期组中各发生3例、2例与1例，对比差异有统计学意义。糖尿病肾病呈弥漫性或结节性肾小球硬化；糖尿病视网膜病变(DR)主要为毛细血管基底膜增厚、玻璃样变性小动脉硬化等，进一步发展可以出现视网膜毛细血管渗出、黄斑水肿都等；糖尿病周围神经病变是由糖脂代谢紊乱引起的神经受损，三种病变常可同时并发，并相互影响[19]。

现代医学研究证实血液学改变在糖尿病微血管功能障碍的发生及发展过程中起了重要作用，主要表现为微血栓形成、血液呈高凝状态、血流速度减漫。TXA2主要是由血小板微粒体合成并释放的一种具有强烈促进血管收缩和血小板聚集的生物活性物质。PGI2是指前列环素，前列环素是血栓素的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成[20]。在正常生理状态下血浆中TXA2和PGI2平衡失调是造成血小板聚集，血管痉挛收缩或血栓形成的原因之一[21]。本研究显示糖尿病组与糖尿病前期组的血清PGI2与TXA2水平都明显高于对照组，同时糖尿病组的血清PGI2与TXA2水平也高于糖尿病前期组(P<0.05)。从机制上分析，糖尿病与糖尿病前期可诱发血管内皮损伤，以致血小板功能异常，对各种聚集诱导剂的聚集性加强，从而使微血管内血流速度减慢形成血栓；同时糖尿病糖酵解过程中的关键限速酶活性明显降低，使血流速度更加缓慢，红细胞聚集性增强，导致糖酵解异常，人体内红细胞供能减少，也可引发严重的微循环障碍[22,23]。

超声可通过测量心脏内部血流动力学、心脏结构等，有利于及早发现心血管功能障碍，有利于指导改善预后[24]。本研究显示糖尿病组与糖尿病前期组的E峰与A峰都明显高于对照组，同时糖尿病组的E峰与A峰也高于糖尿病前期组。Pearson检验显示糖尿病组的微血管功能障碍与PGI2、TXA2、E峰、A峰都呈现明显相关性；糖尿病组前期组的微血管功能障碍与PGI2、E峰呈现明显相关性。从机制上分析，糖尿病患者高水平的血糖浓度，额引起纤维蛋白原升高，血小板聚集率升高，血液呈高粘、高凝状态，造成微循环障碍[25]。同时糖尿病由于体内红细胞膜的蛋白质发生改变，引起红细胞膜携带的负电荷下降，引起血液浓缩，血液和血浆黏度增加，进而血栓形成能力增加[26]。

总之，糖尿病前期和2型糖尿病可导致微血管功能障碍发生率增加，诱发血栓形成与血管舒缩功能下降，对糖尿病前期和2型糖尿病人群进行早期监测、早期预防，是预防和延缓糖尿病微血管功能障碍的根本措施。

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Associationofprediabetesandtype2diabetesmellituswithmicrovasculardysfunction

QIYan-yan.

(DepartmentofEndocrinology,CRRCBeijingBo’aiHospital,Beijing100068,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between prediabetes and type 2 diabetes mellitus and microvascular dysfunction.MethodsFrom September 2014 to December 2016,80 cases of patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital were selected as diabetes group,and the other 80 patients with prediabetes were select at the same period in our hospital as the pre diabetes group,the 80 healthy people were examined in our hospital were selected as the control group,three groups were to determine microvascular dysfunction,the hematological indexes of PGI2 and TXA2 were detected,and the E and A peaks were measured by ultrasound and correlation analysis.ResultsThere were 11 cases of diabetic retinopathy,9 cases of diabetic nephropathy,10 cases of diabetic peripheral neuropathy in the the diabetic group;so that were 3 cases,2 cases and 1 case in the pre diabetes group,there were statistically significant difference compared between the two groups(P<0.05).The levels of serum PGI2 and TXA2 in diabetic group and pre diabetes group were significantly higher than those in control group,and the serum levels of PGI2 and TXA2 in diabetic group were higher than those in pre diabetes group (P<0.05).The peaks of E and A in diabetic group and pre diabetes group were significantly higher than those in control group,and the peak of E and A in diabetic group was higher than that in pre diabetes group (P<0.05).Pearson test showed that the microvascular dysfunction were related to the PGI2,TXA2,E and A peak in the diabetic group(P<0.05);and the microvascular dysfunction related to the PGI2,E peak in thepre diabetes group(P<0.05).ConclusionPre diabetes and type 2 diabetes mellitus can lead to increase in the incidence of microvascular dysfunction that can result in inducing thrombosis and impairing vasomotor function.

Prediabetes;type 2 diabetes mellitus;microvascular dysfunction

中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金项目(2014CS-27)

1007-4287(2017)12-2105-04

R587.1

A

戚艳艳(1981-)，女，硕士研究生，主治医师，研究方向：糖尿病运动康复。

2017-06-10)