妊娠期高血压综合征患者生长停滞特异性蛋白6水平及其影响因素分析

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(重庆市高新区人民医院妇产科 重庆 400039)

·临床医学·

妊娠期高血压综合征患者生长停滞特异性蛋白6水平及其影响因素分析

魏建涛,张玮

(重庆市高新区人民医院妇产科 重庆 400039)

目的探讨妊娠期高血压综合征患者gas6的表达水平及其影响因素。方法本院接受治疗的130例妊娠期高血压患者选为观察对象，同时选取100例血压正常的孕妇为对照组。观察两组患者血清gas6水平，比较不同临床特征妊娠期高血压综合征患者gas6的水平；单因素及多重逐步回归分析其影响因素。结果与对照组比较，妊娠期高血压组gas6水平明显增高(25.16±3.15 ng/mL)(P<0.05)；而且，SBP≥160 mmHg、体重指数(BMI)≥28 kg/m2、合并妊娠期糖尿病、游离脂肪酸(FFA)异常的妊娠高血压综合征患者gas6水平的显著升高(P<0.05)。结论妊娠期高血压综合征患者gas6 水平较高，且血压、体重指数和游离脂肪酸是影响患者gas6 水平的因素。

妊娠期高血压综合征； gas6； 体重指数； 血脂； 因素

妊娠期高血压综合征是一种高血压与妊娠并存的疾病，本病可累及孕妇多系统、多器官，主要表现有蛋白尿、水肿及突发高血压，严重者还可出现视力模糊、头晕、血小板减少及严重低蛋白血症等[1]，并可使胎儿生长受限、胎盘早剥、早产等，严重威胁孕妇及胎儿的生命健康。妊娠期高血压的发病机制可能与母胎界面炎症因子失衡及早期胎盘形成不良等有关[2]。生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,gas6)可表达于肺、肾、小肠、内皮细胞、胎盘等多个组织，研发现gas6在胎盘组织中可出现高表达[3]。由于gas6-TAM通路与炎症、血管的稳态及免疫调节关系密切，因而，我们推测gas6可能与妊娠期高血压综合征发病具有潜在关系，本文观察了妊娠期高血压综合征患者gas6的表达水平及其影响因素。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2014年5月～2015年12月在本院接受治疗的妊娠期高血压患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)符合妊娠期高血压综合征的诊断标准；(3)无其他系统严重疾病者；排除标准：(1)不符合纳入标准者；(2)妊娠前即有高血压病史者；(3)不愿参与本项研究者；(4)临床资料不全者。根据纳入排除标准共纳入研究对象130例，年龄20～37岁，平均28.26±12.58岁，孕周32～36周，平均34.12±1.98周；其中BMI≥28者42例，<28者88例；有吸烟史者15例，合并妊娠期糖尿病者45例，合并子宫肌瘤者45例。对照组100例，年龄21～34岁，平均28.19±11.36岁，孕周32～35周，平均34.09±1.89周。两组患者在年龄和孕周等一般资料方面无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2方法用无菌纱布擦拭收集所有待检者子宫腔400mg蜕膜标本，并于胎盘母体中央取2.0×2.0×2.0 cm3大小的胎盘组织，预冷的磷酸盐缓冲液将组织充分洗净并用无菌纱布拭干，置4%福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片，其余部分至EP管中，-80 ℃冻存备用[4]。采用酶联免疫法检测两组胎盘及脱模标本中的gas6的表达情况，并进一步分析妊娠期高血压综合征患者gas6水平与多个临床指标的相关性。

1.3评价指标观察两组患者血清gas6水平，比较不同临床特征妊娠期高血压综合征患者gas6的水平，分析影响患者gas6的表达水平的因素。

1.4统计学方法所有数据经双人录入后，采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用例或百分率表示采用卡方检验；采用多重逐步回归分析法分析影响患者gas6的表达水平的因素。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1两组gas6水平的比较表1显示，妊娠期高血压组gas6水平为25.16±3.15 ng/mL，明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 胎盘及脱膜gas水平

与对照组比较，a:P<0.05

2.2不同临床特征妊娠期高血压综合征患者gas6水平的比较表2显示，SBP≥160 mmHg、BMI≥28 kg/m2、合并妊娠期糖尿病、FFA异常的妊娠期高血压综合征患者gas6水平较高，差异具有统计学意义,与吸烟、双胎及子宫肌瘤没太大关系。

表2 不同临床特征妊娠期高血压综合征患者gas6水平的比较

2.3影响患者gas6的表达水平的因素分析将单因素分析有意义的SBP、BMI、合并妊娠期糖尿病、FFA水平作为自变量，以患者的gas6表达水平作为因变量，进行多重逐步回归分析，结果SBP、BMI和FFA进入回归方程，说明以上是影响妊娠高血压综合征患者gas6水平的因素(见表3)。

表3 影响患者gas6表达水平的因素分析

3 讨 论

妊娠期高血压综合征是特有的累及孕妇多系统、多器官的疾病，主要临床表现有蛋白尿、高血压、水肿等，甚至伴有持续性头疼、严重低蛋白血症、血小板水平急剧下降等症状，且近年来妊娠期高血压发病率具有明显上升趋势[4]。研究已证实妊娠期高血压疾病，包括子痫前期等均与母婴的发病率、死亡率密切相关，且合并多项并发症，例如低体重儿、早产、胎盘早剥、胎儿生长受限等，子痫前期进一步发展还可造成孕妇血液系统、神经系统及肝脏等多器官功能障碍而诱发HELLP综合征，严重危险母婴的生命安全[5-6]。此外，资料显示有子痫前期病史的新生儿或孕妇，发生心血管及代谢类疾病的概率较高，因而妊娠期高血压综合征的早期预防及诊治十分重要[7]。

现阶段妊娠期高血压综合征的发病机制尚不明确，目前普遍认为植入初期由于含氧量低而利于滋养细胞增殖，但9孕周后持续性的TGF-β下调失败及低氧状态导致滋养细胞无法从增殖性转变为侵袭性，出现植入异常而进一步刺激释放胎盘因子，使炎症因子等相关因子水平升高，损伤血管内皮细胞，增加血管紧张性，甚至可出现全身血管痉挛，使血压长期处于高水平，导致子痫前期等妊娠期高血压综合征[8]。研究发现与健康孕妇相比，妊娠期高血压综合征孕妇胎盘组织及血清中存在多种炎症因子失衡，故而调控细胞因子的表达已成为防治妊娠期高血压综合征的重要方向[9]。Gas6由生长停滞特异性基因编码，是一类依赖维生素K的分泌蛋白，其中gas6-TAM通路可通过不同途径在多种组织细胞中发挥相应的生物学效应，与炎症、免疫调节剂血管的稳态关系密切[10]。

Gas6-TAM通路可通过降低VEGFR-2活性而抑制血管内皮细胞的功能，gas6可增强血小板聚集能力而诱发血栓；gas6还可促进组织因子的表达，加快外源性凝血过程[11]。研究发现gas6可加强血管内皮细胞、血小板及白细胞之间的相互作用，加重机体炎症反应[12]。妊娠期高血压综合征体内gas6的高表达可通过上述生理学功能解释，但是其发生、发展的具体机制还需进一步研究。笔者认为这可能与gas6促血小板凝集、抗血管生成及促进炎症发生的作用有关，但仍需进一步探讨。本研究结果显示妊娠期高血压组gas6水平明显高于对照组，进一步对影响因素比较，发现SBP≥160 mmHg、体重指数(BMI)≥28 kg/m2、合并妊娠期糖尿病、FFA异常的妊娠期高血压综合征患者gas6水平较高，将单因素分析有意义的SBP、BMI、合并妊娠期糖尿病、FFA水平作为自变量，以患者的gas6表达水平作为因变量，进行多重逐步回归分析，结果SBP、BMI和游离脂肪酸(FFA)进入回归方程，说明以上是影响妊娠高血压综合征患者gas6水平的因素，这一结果也与其它研究相符[13]，进一步提示gas6可能与体内的血压及血糖代谢具有相关性，但gas6是否影响妊娠期高血压综合征的发生、发展还需进一步研究。

综上所述，妊娠期高血压综合征患者gas6水平较高，且血压、体重指数和游离脂肪酸是影响患者gas6水平的因素。

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Gas6levelanditsinfluencingfactorsinpatientswithpregnancyinducedhypertension

WEI Jiantao,ZHANG Wei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,thePeople’sHospitalofChongqingGaoxinDistrict,Chongqing400039,China)

ObjectiveTo investigate the expression level of Gas6 in patients with pregnancy induced hypertension and its influencing factors.Methods130 cases of hypertensive patients treated in our hospital were selected as the study subjects,and 100 normal pregnant women were selected as control group.The serum levels of Gas6 were observed in two groups,and compared in the patients with different clinical characteristics of pregnancy induced hypertension syndrome,the factors affecting the level of Gas6 expression were analyzed by single factor and maltiple stepwise regression analysis.ResultsCompared with the control group,the level of Gas6 in the hypertensive group was significantly higher (25.16 + 3.15ng/mL) (P<0.05);SBP≥160mmhg,body mass index (BMI)≥28kg/m2,with gestational diabetes mellitus,abnormal free fatty acid (FFA) were the factors that increased Gas6 levels of patients with pregnancy induced hypertension syndrome.

ConclusionThe level of Gas6 in patients with pregnancy induced hypertension syndrome is higher,and the blood pressure,body mass index and free fatty acid are the factors that affect the level of Gas6 in patients with pregnancy induced hypertension.

pregnancy induced hypertension syndrome; Gas6; body mass index; blood lipid; factors

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.05.024

2016-08-05；

2017-06-12

R714.24

A

秦旭平)