中老年髋骨骨折患者血清脂联素和瘦素的水平研究

刘 涛，丁 涛，谢 斌，薛建利，封 鹏

·论 著·

中老年髋骨骨折患者血清脂联素和瘦素的水平研究

刘 涛，丁 涛，谢 斌，薛建利，封 鹏

目的研究血清脂联素和瘦素水平与中老年人髋骨骨折的关系。方法选择2015年1月—12月在延安市人民医院骨科治疗的245例髋骨骨折患者。其中男性130例，女性115例；平均年龄64.26岁。另选择同时期在延安市人民医院体检中心体检的50岁以上健康人群510例作为对照，其中男性263例，女性247例；平均年龄62.20岁。 应用放射免疫分析法测定245例髋骨骨折患者和510例健康对照的血清脂联素和瘦素水平，比较两组临床资料数据，包括年龄、BMI、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒、锻炼、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇等。采用Logistic回归分析计算不同脂联素和瘦素水平组发生髋骨骨折的风险。结果病例组年龄、BMI、收缩压、舒张压、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇、脂联素和瘦素的水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；病例组低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。病例组吸烟以及饮酒人群所占的比例显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而病例组进行体育锻炼的人群则显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清脂联素和瘦素水平越高，髋骨骨折的发生风险越大(P<0.05),脂联素和瘦素最高水平组发生骨折的风险分别为最低水平组的1.40倍(OR,1.40;95%CI,1.09～1.77)和1.75倍(OR,1.75;95%CI,1.18～2.31)。结论血清脂联素和瘦素水平是髋骨骨折的独立危险因素。

髋骨骨折； 血清； 脂联素； 瘦素

髋骨骨折是中老年人最主要也是危害最大的骨折类型。研究表明，髋骨骨折患者在骨折后第一年的病死率为8.4%～36.0%，其总病死率约为一般人群的2倍[1]。1990年全球髋骨骨折患者约为166万，而预计到2050年，这一数字将达到626万，并且约有一半的髋骨骨折发生在亚洲地区[2]。因此探究髋骨骨折的危险因素以及预防髋骨骨折的发生至关重要。脂联素和瘦素由脂肪细胞分泌，并参与脂肪代谢过程。研究发现，脂联素和瘦素与骨代谢密切相关[3-4]，由此推测脂联素和瘦素可能与髋骨骨折有关。因此本研究通过测定髋骨骨折患者血清中脂联素和瘦素的水平，探讨脂联素和瘦素与髋骨骨折的关系。

资料与方法

1研究对象

选择2015年1月—12月在延安市人民医院骨科住院并明确诊断的50岁以上髋骨骨折患者，排除因暴力因素如道路交通事故、高处坠落等导致的髋骨骨折以及其他疾病因素引起的骨折患者，最后共有245例髋骨骨折患者纳入研究。其中男性130例，女性115例；平均年龄64.26岁。另选择同时期在延安市人民医院体检中心体检的50岁以上健康人群510例作为对照，其中男性263例，女性247例；平均年龄62.20岁。研究人群排除严重的肝肾功能损害以及恶性肿瘤患者。

2研究方法与内容

由经过专业培训的医务人员对病例组和对照组人群进行问卷调查，其中包括人口经济学资料和生活方式(吸烟、饮酒、锻炼)等信息，并按照相关标准对对照组的身高、体重、血压等指标进行测量。体质量指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。检验科登记对照组的血清学指标检测结果包括空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。病例组的相关信息从病历资料获得。同时采集病例组术前隔夜14h空腹肘静脉血3mL和对照组晨起空腹肘静脉血3mL，离心后取上层血清，并置于-80℃冰箱内保存。

3血清脂联素、瘦素水平的测定

采用放射免疫法测定血清样本的脂联素和瘦素水平，试剂盒为美国Linco Research公司生产，严格按照试剂盒说明书进行操作。

4统计学分析

结 果

1病例组和对照组之间临床资料的比较

病例组的年龄、BMI、收缩压、舒张压、TG、LDL-C、脂联素和瘦素的水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；病例组的高密度脂蛋白胆固醇水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。病例组的吸烟以及饮酒人群所占的比例显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而病例组的HDL-C水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 病例组和对照组的一般临床资料比较[n(%)]

BMI：体质量指数(kg/m2)；SBP：收缩压(mmHg)；DBP：舒张压(mmHg)；FBG：空腹血糖(mmol/L)；TG：甘油三酯(mmol/L)；TC：总胆固醇(mmol/L)；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)；脂联素：mg/L；瘦素：μg/L

2血清脂联素水平与髋骨骨折的关系

根据血清脂联素水平四分位进行分组，分别以Q1、Q2、Q3、Q4表示。结果显示，血清脂联素水平越高，髋骨骨折发生的风险越大(P<0.05)。在调整了所有的混杂因素后，Q4组发生髋骨骨折的风险是Q1组的1.40倍(OR,1.40; 95%CI,1.09～1.77)。见表2。

3血清瘦素水平与髋骨骨折的关系

根据血清瘦素水平四分位进行分组，分别以Q1、Q2、Q3、Q4表示。结果显示，血清瘦素水平与髋骨骨折发生的风险呈显著正相关(P<0.05)。在模型1中，与Q1组相比，Q2、Q3、Q4组发生骨折风险的OR值分别为1.23(95%CI,1.03～1.38)、1.51(95%CI,1.17～2.10)、1.89(95%CI,1.25～2.47)。在模型2中，Q2、Q3、Q4组发生骨折的风险分别为Q1组的1.18倍(OR,1.18;95%CI,1.01～1.32)、1.47倍(OR,1.47; 95%CI,1.13～1.99)和1.75倍(OR,1.75;95%CI,1.18～2.31)。见表3。

表2 血清脂联素水平与髋骨骨折的关系

注：模型1调整了年龄、性别；模型2调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、锻炼、空腹血糖、收缩压、舒张压、TG、TC、LDL-C、LDL-C和BMI。

表3 血清脂联素水平与髋骨骨折的关系

注：模型1调整了年龄、性别；模型2调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、锻炼、空腹血糖、收缩压、舒张压、TG、TC、LDL-C、LDL-C和BMI

讨 论

随着年龄的增长，骨组织结构退变，骨代谢平衡被破坏，导致骨量减少，骨脆性增加，从而易导致骨折的发生。研究表明，肥胖与骨折有一定的关联，肥胖可能会在一定程度上影响骨代谢[5-6]。脂肪细胞和成骨细胞共同起源于间充质干细胞，肥胖会促使脂肪细胞分化并增加，进而影响成骨细胞的分化和形成。近年来，脂联素和瘦素因其抗血糖和抗动脉粥样硬化功能而受到广泛关注。作为脂肪组织分泌的活性物质，脂联素和瘦素可能与骨代谢有一定关联。本研究显示，在调整了包括年龄、性别、吸烟、饮酒、锻炼、血压、血糖和血脂等骨折的相关危险因素后，随着血清中脂联素和瘦素水平的升高，中老年人发生髋骨骨折的风险增加，表明脂联素和瘦素是中老人髋骨骨折的独立危险因素。

国内外的研究主要集中于脂联素与骨密度的关系，而对脂联素水平与骨折的关系研究较少，且没有一致的结论。Johansson等[7]在对999名瑞典老年男性7.4年的随访研究中发现，血清脂联素水平与骨折密切相关。美国的一项研究中在调整了骨密度和BMI等危险因素后，结果显示脂联素会显著增加骨折的风险[8]。而在较早的研究中显示血清脂联素水平与骨折没有统计学关联[9]。目前关于瘦素与骨代谢的关系存在较大的争议，且已有的关于瘦素与骨折关系的研究中并没有发现瘦素与骨折的统计学关联[8]。所以关于脂联素和瘦素与骨折的关系有待进一步研究。

骨质疏松是引起老年人骨折的主要原因。脂联素和瘦素可能主要通过影响骨密度而导致骨折的发生。已有的关于脂联素与骨密度关系的研究表明，脂联素与骨密度呈显著负相关[3-4]。国外有研究认为脂联素通过增强核因子kB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear-kB ligand,RANKL)受体激活剂的表达来调节骨代谢，RANKL在成骨细胞中的表达能激活破骨细胞[10]。实验证明，在人类成骨细胞中引入重组脂联素能够诱导成骨细胞的形成，并刺激破骨细胞RANKL通路，抑制其骨保护素受体。所以脂联素可能通过RANKL通路影响骨代谢，从而促使骨质疏松的发生[11-12]。Turner等[13]研究发现瘦素能够通过外围通路增加小鼠成骨细胞的数量和活性。且最近的动物实验表明，瘦素在骨折愈合的过程中发挥关键作用[14]，且与骨折的愈合存在明显的剂量反应关系[15]，证明了瘦素在骨代谢过程中扮演重要作用。此外，有研究认为脂联素和瘦素可能通过调节胰岛素活性而抑制骨量生成。研究表明血清脂联素和瘦素水平与胰岛素抵抗密切相关[16]。而骨密度又与胰岛素水平呈正相关，与胰岛素抵抗呈负相关[17-18]。所以胰岛素抵抗可能是脂联素和瘦素调节骨代谢的另一可能的机制。

本研究存在一定的局限性，如并未收集研究对象的骨密度指标，而骨密度是骨质疏松的一个重要影响因素，在以后的研究中需考虑骨密度对血清脂联素和瘦素水平与髋骨骨折关系的影响。

综上所述，本研究结果表明血清脂联素和瘦素水平是中老年人髋骨骨折的危险因素，提示其对髋骨骨折监测的临床参考价值，为临床治疗提供了理论依据。在以后的临床工作中，可考虑将脂联素和瘦素作为髋骨骨折预测的风险指标，预防中老年人骨折的发生。

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Relationshipsbetweenserumadiponectin,leptinandhipfractureinmiddle-agedandelderly

LIUTao1，DINGTao1，XIEBin1，XUEJian-li2，FENGPeng3>

(1.Department of Orthopedics,People’s Hospital of Yan’an,Yan’an,Shanxi 716000,China; 2.The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiao Tong University,Xi’an 710004,China; 3.Department of Orthopaedics,Tongchuan People’s Hospital，Shanxi，Tongchuan 727000，China)

ObjectiveTo investigate the relationships between serum adiponectin，leptin and hip fractures in middle-aged and elderly.MethodsTotally 245 hip fracture patients who

treatment in Yan’an People’s Hospital from Jan. to Dec. 2015 were recruited in our study，with 130 men and 115 women，and the mean age was (64.26±6.33) years. A total of 510 non-facture individuals who took health examination in the physical examination center of Yan ’an People’s Hospital during the same period were taken as controls，with 263 men and 247 women，and the mean age was (62.20±7.03) years. Serum adiponection and leptin of the 245 patients and 510 controls were measured by radioimmunoassay. Clinical data of the case group and controls were compared，including age，BMI，systolic blood pressure (SBP)，diastolic blood pressure (DBP)，smoking，drinking，physical activity，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，adiponection，and leptin and so on. Logistic regression models were used to estimate the association between elevated levels of serum adiponection and leptin and risk of hip fracture.ResultsThe age，BMI，SBP，DBP，triglyceride (TG)，LDL-C,diponection and leptin of the case group was significantly higher than those of the controls (P<0.05)，while the low density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level of the case group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The proportion of people smoking and drinking in the case group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).The proportion of people who do physical activity of the case group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). Higher levels of serum adiponection and leptin were related to higher risk of hip fracture. The risk rate of fracture in the group with the highest serum adiponection and leptin level was 1.4 times than that in the group with the lowest serum adiponection and leptin level.ConclusionSerum adiponectin and leptin are independently associated with hip fracture.

hip fracture; serum; adiponectin; leptin

1009-4237(2017)12-0911-04

R 683.3

A

10.3969/j.issn.1009-4237.2017.12.008

陕西省社会发展科技攻关项目(2016SF-187)

716000 陕西,延安市人民医院骨科(刘涛，丁涛，谢斌)； 710004 西安，西安交通大学第二附属医院骨外科(薛建利)；727000 陕西，铜川市人民医院骨外科(封鹏)

封鹏，E-mail:369418354@qq.com

2017-03-15；

2017-05-11)

黄小英)