儿童过敏性紫癜与维生素 A、D、E 水平的相关性研究

陈宝伶

[摘要] 目的 探讨儿童过敏性紫癜（HSP）与血清维生素A 、D、 E之间的关系，为临床治疗提供科学依据。方法 选取 2016年 1～12 月第 1 次诊断为 HSP 的患儿60例为观察组，并以同期体检的健康儿童60例作为对照组。采用高效液相色谱法检测维生素A 、D、 E的水平。结果 观察组儿童血清维生素A水平明显低于对照组，缺乏率明显高于对照组（t=3.785，P=0.001 ；χ2=18.205，P=0.000）；观察组儿童血清维生素D水平明显低于对照组，缺乏率明显高于对照组（t=3.287，P=0.001 ；χ2=17.251，P=0.000）；观察组儿童血清维生素E水平以及缺乏率与对照组比较差异无统计学意义（t=1.285，P>0.05；χ2=0.251，P>0.05）。结论 过敏性紫癜的发生可能与维生素 A、D缺乏有关，补充维生素A、D，对治疗与预后可能有一定的作用。

[关键词] 过敏性紫癜；维生素A；维生素D；维生素 E；儿童

[中图分类号] R725.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）31-0017-04

[Abstract] Objective To explore the relationship between pediatric Henoch-schonlein purpura （HSP） and serum vitamin A， D and E， so as to provide a scientific basis for clinical treatment. Methods 60 children patients who were firstly diagnosed as HSP from January to December 2016 were selected as the observation group， and another 60 healthy children who received physical examination during the same period were selected as the control group. The levels of vitamin A， D and E were tested by high performance liquid chromatography（HPLC）. Results The level of serum vitamin A in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the deficiency rate was significantly higher than that in the control group（t=3.785， P=0.001； χ2=18.205， P=0.000）. The level of serum vitamin D in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the deficiency rate was significantly higher than that in the control group（t=3.287， P=0.001； χ2=17.251， P=0.000）. There was no statistically significant difference in serum vitamin E level and deficiency rate between the two groups（t=1.285， P>0.05； χ2=0.251， P>0.05）. Conclusion The occurrence of HSP may be related to vitamin A and D deficiency. Supplementation of vitamin A and D may play a certain role in the treatment and prognosis of HSP.

[Key words] Henoch-schonlein purpura （HSP）； Vitamin A； Vitamin D； Vitamin E； Children

過敏性紫癜（Henoch-schonlein purpura，HSP）是儿童多发疾病，可以表现为皮肤紫癜、消化道出血、肾脏受累及关节肿痛并伴有活动障碍等，过敏性紫癜的病因尚未明了，目前考虑其基本病变是小血管炎[1]。过敏性紫癜各个季节均有发病，近年曾报道发病季节以冬春季多见[2]，也有结论显示该病的发病季节为秋冬季[3]，这可能与各地的环境差异及气候条件不同相关。本病常反复发作，严重影响患儿身体健康，但目前病因尚未完全明确，给临床治疗造成一定的困难。维生素A、D、E是儿童生长发育中不能缺少的元素，近年来研究结果表明脂溶性维生素A、D、E与免疫调节有关，可以增强机体免疫力， HSP患者机体内存在显著的免疫异常，但患者体内是否存在维生素 A、D 、E水平降低的情况尚不明确。本研究通过比较 HSP 患儿与正常儿童血清维生素A、D、E 水平的差异，为过敏性紫癜新的治疗方案提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集 2016年 1～12 月第一次以过敏性紫癜为诊断入我院治疗的患儿 60 例为观察组，其中男 28 例，女32例，平均年龄（9.6±2.5）岁。诊断标准参照 2006年欧洲风湿病联盟（EULAR）和欧洲儿科风湿病学会（PRES）新标准[4]：皮肤紫癜（必要条件）伴或不伴以下任何 1 条：①局部性腹痛或弥漫性腹痛；②任何部位活检示 IgA 沉积；③关节痛伴或不伴活动障碍；④肾脏受损（血尿和 / 或蛋白尿）。对于典型皮疹、急性发作的患儿排除相关疾病可以临床诊断 HSP，对于皮疹不典型或未见急性期发作性皮疹者，需严格按标准诊断，必要时行皮肤活检。另选取同期于我院健康体检儿童 60 例为对照组，纳入标准：①未患过敏性紫癜；②年龄 3 ～10 岁；③既往未有急慢性基础疾病；④至少6个月内未使用维生素A、D、E 制剂。其中包括男34 例，女 26 例，平均年龄 （9.1±2.7）岁。两组儿童的年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

1.2.1 标本采集 观察组儿童入院后第2天采空腹血3 mL，对照组儿童亦采空腹血3 mL，均抽入生化管，分离出的血清注入EP管后进行检测。

1.2.2 测定方法 采用德国 DIE MEDIZINISCH-DIAGNOST ISCHEN-INSTITUTE（MDI）实验室的标准品，由北京和合医学检验所下属的沈阳和合医学检验有限公司专业检验员利用高效液相色谱法（High-Performance-Liquid-Chromatographie，HPLC）对血清维生素 A、E样本进行定量检测；采用美国Sigma公司标准品，利用HPLC-MS/MS（液相色谱串联质谱仪）对血清25（OH）D样本进行定量测定。

1.2.3 血清维生素A、25-（OH）D、维生素E分级与缺乏判断标准 本研究使用25-（OH）D作为检测维生素D的指标。参考美国儿科学会和美国内分泌学会标准，血清25（OH）D≥75 nmol/L为正常，50 nmol/L≤血清25（OH）D<75 nmol/L为不足，<50 nmol/L为缺乏。血清维生素A 正常参考值范围为（0.3～0.7）mg/L[（1.05～2.44）μmol/L]；血清维生素 E 正常参考值范围为（5～20）mg/L[（11.61～46.43）μmol/L]。

1.3统计学方法

采用 SPSS 19.0 统计软件对数据进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清维生素A水平的比较

观察组患儿血清维生素A水平为（0.33±0.05）mg/L， 明显低于对照组的（0.37±0.04）mg/L，差异有统计学意义（t=3.785，P<0.01），见表1。60 例 HSP 患儿根据血清维生素A水平分为缺乏及非缺乏组。两组患儿肾脏受累例数、激素使用例数、入院时病程及住院天数见表2。

2.2 两组血清维生素D水平的比较

使用25-（OH）D 作为测定血清维生素D水平的指标，观察组患儿血清25-（OH）D 水平为（53.20±1.25）nmol/L，对照组为（73.27±2.04）nmol/L， 两组比较差异有统计学意义（t=3.287，P<0.01），见表3。60 例HSP 患儿根据血清维生素D水平分为缺乏及非缺乏组。两组患儿肾脏受累例数、激素使用例数、入院时病程及住院天数见表4。

2.3 两组血清维生素E水平的比较

观察组患儿血清维生素E水平为（7.92±1.24）mg/L，对照组为（8.27±1.77）mg/L， 两组比较差异无统计学意义（t=1.285，P>0.05），见表5。

3 讨论

HSP 是变态反应性疾病，是一种广泛的白细胞碎裂性小血管炎，以毛细血管炎为主。其机制目前不清楚，一般认为可能诱发的因素为微生物感染、药物、食物过敏（食物不耐受高达92.5%），疫苗接种、花粉过敏、蚊虫叮咬等，但均无确切证据。近年认为链球菌感染及幽门螺旋杆菌感染也是其发病的重要因素。过敏性紫癜首发症状以出血性皮疹为主，部分病例腹痛、关节炎、便血及血尿首先出现[5]。本病存在显著的免疫异常突出表现为B细胞多克隆活化。同时存在T细胞异常及其他前炎症因子升高，引起免疫抑制效应不足，可能是过敏性紫癜免疫紊乱的重要原因[6]。维生素A是人体不可缺乏的物质，它与反复呼吸道感染、消化道感染及贫血有关，并与维持机体免疫功能密切相关。儿童维生素A缺乏症状并不典型，但近年来随着感染性疾病的多发，仍然日益受到重视[7]，中国3～12岁儿童维生素 A 缺乏率为9.3%[8]。目前维生素 A 缺乏已上升為三大微营养素缺乏性疾病之一，成为全球范围内非常受关注的问题之一。维生素A缺乏可导致体内多种上皮组织黏液分泌细胞被角蛋白生成细胞所代替，尤其是呼吸道、消化道及泌尿道。上皮组织是防御感染的重要屏障，维生素A缺乏时破坏抗感染的屏障功能，引起机体的感染易感性，且维生素A也影响免疫系统的不同成分[9]，增加了儿童严重感染性疾病的危险率和死亡风险率，被列为全球重点关注的营养性疾病[10]。通过检测，本研究结果显示过敏性紫癜组血清维生素 A 水平明显低于对照组，缺乏检出率明显高于对照组（P<0.05），表明过敏性紫癜患儿确实存在维生素A缺乏，再次证明了维生素A缺乏可以导致多种疾病的发生。维生素 D（VitD）具有多种生物学效应。而并非是单纯的维生素，已经被证明是体内钙内稳态的最重要的生物调节因子之一。维生素D包括维生素D2和维生素D3两者。前者存在于植物中，后者是体内维生素的主要来源。为了检测体内维生素D的营养状况，本文通过25-（OH）D检测作为测定维生素D的指标。因为血液循环中的 25-（OH）D3 浓度较稳定，国内有人[11]报道过敏性紫癜患儿血浆 1，25-（OH）D3低于健康对照组，来评估体内维生素D的情况。本研究应用 ELISA 法检测外周血25-（OH）D3 水平，实验后HSP 患儿与健康儿童相比，血清 25-（OH）D3 水平明显降低，说明过敏性紫癜患儿维生素 D 的缺乏是明确的，考虑在维生素D转化过程中的中间状态亦是缺乏的，那么缺乏的原因考虑与过敏性紫癜患儿饮食及光照因素所致来源不足或肝脏 25-（OH）D3 合成减少有关，但需进一步研究以明确。目前认为补充 VitD 可以起到改善自身免疫性疾病病情的效果。有报道 VitD 在治疗系统性红斑狼疮中可以起到较好的疗效[12]；对于风湿性疾病患儿也有学者建议补充高剂量 VitD[13]。HSP 是儿童时期最为常见的一种自身免疫性疾病，在对多种免疫细胞调控的同时，也对多种细胞因子起着调节作用[14-16]。目前考虑维生素 D 缺乏时不能有效促进适应性免疫反应，对过敏性紫癜的发病起着一定的作用。据最新调查示，96.7%的HSP患儿肾损害发生在起病的6 个月内，其中73.4%发生在起病后4周内[17]。紫癜性肾炎是本病预后的关键，紫癜性肾炎诊断标准为在过敏性紫癜病程6个月内，出现血尿和（或）蛋白尿。血尿及蛋白尿的诊断标准分别为：血尿-肉眼血尿或镜下血尿；蛋白尿-满足以下任一项者：①1周内3次尿常规蛋白阳性；②24 h尿蛋白定量>150 mg；③1周内3次尿微量白蛋白大于正常值。本研究检测 25-（OH）D 主要因为它是肾脏受累的危险因素，而非肾脏受累的结果。本组资料显示血清 25-（OH）D 水平<50 nmol/L 时肾脏受累发生率达 48%，明显高于25-（OH）D 水平≥50 nmol/L 者（26%）。因维生素D 的缺乏发生在肾脏损害之前，可以认为维生素 D 缺乏者病情更易反复及预后迁延。维生素 D 增强免疫调节反应，补充维生素 D 及其类似物可降低慢性肾脏疾病患者的蛋白尿水平[18-19]。本研究中发现过敏性紫癜患儿可以同时缺乏维生素A及维生素D，但缺乏维生素D的患儿相对更多，考虑过敏性紫癜患儿在治疗过程中同时要补充维生素A及D，维生素E 也是一种脂溶性维生素，其水解产物为生育酚，是最主要的抗氧化剂之一。维生素 E或其他抗氧化剂具有提高维生素 A 稳定性的作用，也与机体免疫功能有关系，维生素 E可能通过与维生素 A 的协同作用影响机体免疫功能[20]。另有研究表明[21]补充维生素D可降低免疫球蛋白 E的水平，减少哮喘发作。本研究发现维生素E在过敏性紫癜患儿与对照组比较时差异无统计学意义，考虑维生素E并未参与过敏性紫癜的疾病过程。通过本研究的检测显示出维生素A、D 缺乏在 HSP 患者中较为常见，推测补充维生素A、D 可能对 HSP 尤其是伴有肾脏损害的患儿病情控制及恢复有意义。但本文研究对象数量有限，维生素 A、D 在 HSP 发病中的作用尚需进一步明确，且其对过敏性紫癜的治疗及预后，以及是否能缩短病程，需进一步设计更严谨的临床试验进行验证。endprint

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（收稿日期：2017-07-24）endprint