早产儿与足月儿败血症临床特征对比研究

成大欣,王小娟,芦红茹,张 勤,程凤娜(陕西省人民医院新生儿科,西安 70068;西安交通大学心血管研究中心动脉硬化与脂代谢实验室;通讯作者,E-mail:chengdaxinxjtu@6.com)

早产儿与足月儿败血症临床特征对比研究

成大欣1,2*,王小娟1,芦红茹1,张 勤1,程凤娜1
(1陕西省人民医院新生儿科,西安 710068;2西安交通大学心血管研究中心动脉硬化与脂代谢实验室;*通讯作者,E-mail:chengdaxinxjtu@126.com)

目的 分析早产儿和足月儿败血症的高危因素及临床特征,为降低败血症发病率、死亡率及早期诊断提供科学理论依据。 方法 收集2014-01～2016-12确定诊断早产儿败血症127例与足月儿败血症41例,比较两组围产期高危因素、感染途径、临床表现、实验室指标、并发症差异。 结果 早产儿败血症组剖宫产、妊娠期高血压、呼吸窘迫综合征、深静脉置管、机械通气、抗生素应用等比例均显著高于足月儿组(P<0.05)。早产儿败血症多经呼吸道感染(44.1%),足月儿组多经血流感染(65.9%)。两组比较,早产儿组易出现氧饱和度下降(65.4%vs14.6%)、呼吸困难(40.2%vs12.2%)、呼吸暂停(28.3%vs9.8%)和应激性高血糖(38.6%vs14.6%);足月儿组易出现黄疸(61%vs32.3%)和体温异常(53.7%vs17.3%)。足月儿组白细胞计数、PCT值增高比例显著多于早产儿组(P<0.05);早产儿组白细胞计数减低,血小板减低比例显著多于足月儿组(P<0.05)。两组并发症及病死率差异无统计学意义。 结论 早产儿败血症高危因素多,临床表现、实验室指标与足月儿败血症存在一定差异,在制定治疗方案时应予关注。

败血症; 早产儿; 足月儿

我国流行病学调查结果显示,新生儿败血症在活产婴儿发病率约1‰-8‰,在住院新生儿达5.0%,在极低出生体重儿达16.4%,占新生儿死因的20%-30%,已逐渐上升为新生儿的首位死因,可能与高危妊娠、新生儿尤其早产儿临床表现不典型及有创诊疗有关[1-5]。本研究回顾分析我院2014-2016年168例新生儿败血症的临床资料,探讨早产儿与足月儿败血症的危险因素及临床特征,为降低败血症发病率、死亡率及早期诊断提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院2014-01-01～2016-12-31新生儿住院病区168例败血症确定诊断病例为研究对象,进行回顾性研究,均经监护人知情同意。败血症确定诊断标准具有临床表现并符合下列任一条:①血培养或无菌体腔内培养出致病菌;②如果血培养标本培养出条件致病菌,则必须与另次(份)血,或无菌体腔内,或导管头培养出同种细菌[6]。经该标准筛选后共纳入患儿168例,其中,男100例(59.5%),女68例(40.5%)。

1.2 资料收集及分组

将168例研究对象根据胎龄分成早产儿败血症(<37周)与足月儿败血症(≥37周)两组,收集并比较两组临床资料:一般情况(体重、胎龄、产次、出生家庭、分娩方式),妊娠高危因素(胎膜早破、宫内窘迫、妊高症、感染性疾病),分娩时情况(羊水、窒息史),新生儿基础疾病及诊疗方法(贫血、呼吸窘迫综合征、喂养不耐受、输血史、气管插管、机械通气、全静脉营养、深静脉置管、败血症发病前抗生素使用),临床表现,实验室指标(血常规、CRP、PCT),并发症,感染途径。

实验室指标判定:白细胞增多,指出生>3 d者WBC>20×109/L或出生≤3 d者WBC>25×109/L;白细胞减低,指<5×109/L;血小板减低指≤100×109/L;PCT升高界值2 ng/ml;CRP升高界值8 mg/L。

1.3 统计学分析

应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差表示,进行t检验;计数资料用例数和率表示,率及构成比比较采用卡方检验及Fisher确切概率法,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

2014-2016年陕西省人民医院新生儿住院病区收治168例败血症确定诊断病例,占同期住院新生儿的2.84%(168/5 918),其中早产儿127例,足月儿41例。两组比较早产儿组胎龄小,出生体重低，住院时间长(P<0.05,见表1)。

表1陕西省人民医院2014-2016年早产与足月儿败血症基本情况比较

Table1Comparisonofbasiccharacteristicsbetweenpreterminfantsandfull-terminfantswithsepsisin2014-2016fromShaanxiProvincialPeople’sHospital

分组n平均胎龄(周)出生体重(g) 住院时间(d)早产儿败血症12731 75±2 481542 91±487 67 39 78±19 95足月儿败血症4139 20±1 233020 12±748 01 16 59±7 27t18 714 67 27 P<0 01<0 01<0 01

2.2 早产儿与足月儿败血症一般情况比较

农村家庭、试管婴儿、小于胎龄儿比例在两组中差异无统计学意义,早产儿败血症组中剖宫产、多胎、经产比例显著高于足月儿组(P<0.05,见表2)。

表2早产儿与足月儿败血症一般情况比较例(%)

Table2Comparisonofgeneralcharacteristicsbetweenpreterminfantsandfull-terminfantswithsepsiscases(%)

分组n农村家庭剖宫产试管婴儿多胎经产小于胎龄儿早产儿败血症12777(60 6)94(74 0)3(2 4)21(16 5)70(55 1)45(35 4)足月儿败血症4120(48 8)21(51 2)0(0 0)1(2 4)13(31 7)11(26 8)χ21 787 466 8 1 03P0 180 011 000 020 010 31

2.3 早产儿与足月儿败血症高危因素比较

早产儿败血症组母妊娠期高血压发生率，患儿基础疾病(呼吸窘迫综合征、喂养不耐受)发生率，侵袭性操作(PICC及脐静脉置管、气管插管)、机械通气(无创、有创)、全静脉营养、抗生素应用比例均显著高于足月儿组(P<0.01)。妊娠高危因素(产前感染,胎膜早破、羊水污染、宫内窘迫)、患儿窒息、输血史、贫血在两组中差异均无统计学意义(P>0.05,见表3)。

2.4 早产儿与足月儿败血症临床表现比较

足月儿败血症组黄疸、体温异常比例显著增高(P<0.01);早产败血症组氧饱和度下降、呼吸暂停、应激性高血糖、呼吸困难比例显著增高(P<0.05);水肿、纳差、反应差、腹胀、血压异常、酸碱紊乱两组比较差异无统计学意义(P>0.05,见表4)。

表3早产儿与足月儿败血症高危因素比较例(%)

Table3Comparisonofriskfactorsbetweenpreterminfantsandfull-terminfantswithsepsiscases(%)

高危因素早产儿败血症(n=127)足月儿败血症(n=41)χ2P母产前感染5(3 9)1(2 4) 1 00 妊娠期高血压56(44 1) 8(19 5)7 94<0 01 胎膜早破44(34 6)12(29 3)0 400 53 羊水污染18(14 2)11(26 8)3 480 06 窒息史35(27 6) 7(17 1)1 820 18 宫内窘迫21(16 5)2(4 9)0 07 PICC置管41(32 3)0(0 0)<0 01 脐静脉置管31(24 4)1(2 4)<0 01 输血史20(15 7) 5(12 2)0 300 58 贫血59(46 8)16(39 0)0 690 40 呼吸窘迫综合征57(44 9)0(0 0)<0 01 气管插管58(45 7) 5(12 2)14 80<0 01 无创通气54(42 5)1(2 4)<0 01 有创通气27(21 3)1(2 4)<0 01 喂养不耐受38(29 9)3(7 3)<0 01 全静脉营养71(55 9) 5(12 2)23 9<0 01 抗生素应用94(74．0)10(24 4)32 4<0 01

2.5 早产儿与足月儿败血症实验室指标比较

足月儿组白细胞计数增多、PCT值增高比例显著多于早产儿组(P<0.05);早产儿组白细胞计数减低,血小板减低比例显著多于足月儿组(P<0.05),两组CRP升高比例差异无统计学意义(P>0.05,见表5)。

表4早产儿与足月儿败血症临床特征比较例(%)

Table4Comparisonofclinicalcharacteristicsbetweenpreterminfantsandfull-terminfantswithsepsiscases(%)

临床表现早产儿败血症(n=127)足月儿败血症(n=41)χ2P黄疸41(32 3)25(61 0)10 7<0 01 体温异常22(17 3)22(53 7)21 2<0 01 水肿10(7 9) 0(0 0)0 12 纳差47(37 0)11(26 8)1 40 23 反应差85(66 9)23(56 1)1 60 20 氧饱和度下降83(65 4) 6(14 6)32 0<0 01 呼吸暂停36(28 3)4(9 8)0 02 腹胀24(18 9)3(7 3)0 09 应激性高血糖49(38 6) 6(14 6)8 1<0 01 血压异常27(21 3) 8(19 5)0 10 81 酸碱平衡紊乱40(31 5)10(24 4)0 80 39 呼吸困难51(40 2) 5(12 2)10 9<0 01

2.6 早产儿与足月儿败血症并发症及感染途径比较

早产儿败血症病死率5.5%,足月儿组病死率7.3%,两组病死率及并发症比较差异无统计学意义(P>0.05,见表6)。早产败血症组经呼吸道感染比例显著增高(P<0.01),足月儿败血症经血行感染比例显著增高(P<0.01),经肠道及皮肤感染两组比较差异无统计学意义(P>0.05,见表7)。

表5早产儿与足月儿败血症实验室指标比较例(%)

Table5Comparisonoflaboratoryindexesbetweenpreterminfantsandfull-terminfantswithsepsiscases(%)

分组n白细胞增多白细胞减低血小板减低CRP升高PCT升高早产儿败血症12716(12 6)37(29 1)60(47 2)95(74 8)74(58 3)足月儿败血症4115(36 6)4(9 8)12(29 3)34(82 9)31(75 6)χ211 904 091 154 00 P<0 010 010 040 28<0 05

表6早产儿与足月儿败血症并发症比较例(%)

Table6Comparisonofcomplicationsbetweenpreterminfantsandfull-terminfantswithsepsiscases(%)

并发症早产儿败血症(n=127)足月儿败血症(n=41)χ2P弥漫性血管内凝血0(0 0)1(2 4)0 26 呼吸衰竭22(17 3)4(9 8)0 32 坏死性小肠结肠炎12(9 4) 2(4 9)0 52 化脓性脑炎38(29 9)12(29 3)0 010 94 休克16(12 6)3(7 3)0 57 肺炎27(21 3) 9(22 0)0 010 93 死亡7(5 5)3(7 3)0 7

表7早产儿与足月儿败血症感染途径比较例(%)

Table7Comparisonofinfectionroutesbetweenpreterminfantsandfull-terminfantswithsepsiscases(%)

分组n呼吸道肠道皮肤血流早产儿败血症12756(44 1)16(12 6)2(1 6)52(40 9)足月儿败血症417(17 0)4(10 0)2(4 9)27(65 9)χ29 77 7P<0 010 790 25<0 01

3 讨论

随着生活节奏的加快及二孩政策的开放,高危妊娠及高危儿比例逐渐增高,新生儿疾病谱及死因构成不断发生变化,败血症已成为近年来我国新生儿住院及死亡的主要原因[3]。本研究显示妊娠期高血压在早产儿败血症组显著增高,与李丽霞等[7]结论一致。文献报道妊娠期高血压致早产儿中性粒细胞、血小板计数明显降低,可能机制为胎盘血管收缩、内皮损伤导致氧化应激,刺激释放粒细胞集落刺激因子抑制因子,减少中性粒细胞产生,从而增加感染机会[8-11]。张焕改等[10]研究证实妊娠期高血压胎儿出生孕周明显较小,因此妊娠期高血压是早产儿败血症的危险因素。本研究早产儿败血症组剖宫产、多胎、经产比例显著高于足月儿组,可能与早产儿围产期高危因素较多,需提前医学终止妊娠;多胎、经产儿在早产儿中占比较高有关。

研究显示早产儿败血症组侵袭性操作(PICC及脐静脉置管、气管插管)、机械通气(无创、有创)、全静脉营养、抗生素应用比例显著高于足月儿,与国内外报道一致[12-14]。我院早产儿败血症组胎龄较小,出生体重较低,住院时间较长,由于呼吸、消化、免疫等各系统发育不完善,气管插管、机械通气使用频率高,全静脉营养及深静脉置管较多,易造成呼吸道、皮肤和黏膜破坏,增加细菌感染机会。早产儿围产期高危因素多,抗生素应用频率高且时间长,易形成选择性压力及菌群失调,有利于败血症发生及耐药质粒的播散。

新生儿呼吸窘迫综合征、喂养不耐受比例在我院早产儿败血症组中明显较多。新生儿呼吸窘迫综合征多见于早产儿,由于缺乏肺表面活性物质蛋白SP所致,该蛋白能够增加病原体与中性粒细胞结合,调节肺泡巨噬细胞对病原体的吞噬，发挥调理素作用[13]。同时该病机械通气、抗生素使用率亦较高。喂养不耐受常见于早产儿,肠道黏膜屏障遭到破坏,定植菌经肠道入血,常需全静脉营养及深静脉置管,故成为早产儿败血症的危险因素。

本研究证实早产败血症多经呼吸道感染,主要表现为氧饱和度下降、呼吸暂停、呼吸困难、应激性高血糖;因早产儿肺部发育不成熟,易并发呼吸窘迫综合征,机械通气较多且胰岛反应差,故经呼吸道感染多且临床表现以肺部症状、应激性高血糖为主。同时早产儿免疫系统及产热机制不完善,对外源性感染源不易引起体温增高反应。本研究足月儿败血症多经血流感染,主要表现为黄疸、体温异常。足月儿出生后呼吸、消化、免疫、产热机制等各系统发育均相对成熟,败血症时缺乏局部感染症状,外源性感染源可很快刺激体温调定点上移,易表现为体温增高。

本研究表明足月儿败血症白细胞计数、PCT值明显增高;早产儿败血症白细胞,血小板计数明显减低,与李清红等[14]报道一致。可能与严重感染时消耗机体白细胞与血小板,但早产儿骨髓粒细胞储存、生成、释放能力低下,代偿性增生不足，或早产儿分泌PCT靶细胞对炎症因子反应低下有关。

新生儿败血症临床表现不典型,并发症多且进展迅速,病原菌种类多样,抗生素耐药性不断产生,给治疗带来一定困难。我院早产儿与足月儿败血症病死率及并发症无明显差异,但围产期高危因素、侵袭性诊疗与临床特征有明显区别。通过对比分析早产儿与足月儿败血症的高危因素,为高危儿早期预防、早期诊疗提供数据支持,从而达到进一步降低败血症发病率及死亡率的目的。

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Acomparativeanalysisofclinicalcharacteristicsinpretermandfull-terminfantswithsepsis

CHENG Daxin1,2*,WANG Xiaojuan1,LU Hongru1,ZHANG Qin1,CHENG Fengna1
(1DivisionofNeonatology,ShaanxiProvincialPeople’sHospital,Xi’an710068,China;2ResearchInstituteofAtheroscleroticDisease,Xi’anJiaotongUniversityCardiovascularResearchCenter;*Correspondingauthor,E-mail:chengdaxinxjtu@126.com)

ObjectiveTo analyze the risk factors and clinical characteristics of preterm infants and full-term infants for providing a scientific basis for early diagnosis and reducing the morbidity.MethodsTotally 127 preterm infants and 41 full-term infants with septicemia were collected from January 2014 to December 2016, and the high-risk factors, infection pathways, clinical manifestations, laboratory indicators and complications differences were analyzed in two groups.ResultsThe proportion of cesarean section, pregnancy hypertension, respiratory distress syndrome, deep venous catheter, mechanical ventilation and antibiotic application were significantly higher in preterm patients than those in full-term patients(P<0.05).The main infection pathway was multiple respiratory infection in preterm infants with sepsis(44.1%) and blood flow in full-term infants(65.9%). The preterm infants were prone to manifesting the decrease of oxygen saturation(65.4%vs14.6%), dyspnea(40.2%vs12.2%), apnea(28.3%vs9.8%) and stress hyperglycemia(38.6%vs14.6%), while the full-term infants were prone to having jaundice(61.0%vs32.3%) and abnormal body temperature(53.7%vs17.3%). The white cell count and PCT value in full-term infants was significantly higher than that of preterm infants(P<0.05).In preterm infants, the proportions of decreased white cell count and thrombocytopenia were significantly higher than those of full-term infants group(P<0.05).There was no statistically significant difference in complication and fatality rate between the two groups.ConclusionThere are more risk factors of sepsis in preterm infants than that of full-term infants. Clinical characteristics and laboratory data are also different between preterm and full-term infants. These should be paid attention in making the treatment procedure.

sepsis; preterm infant; full-term infant

陕西省自然科学基金资助项目(2016JM8061);陕西省卫生厅科研基金扶植项目(2014D38)

成大欣,女,1980-02生,在职博士,主治医师,E-mail:chengdaxinxjtu@126.com

2017-07-30

R722.131

A

1007-6611(2017)12-1291-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.12.020