血清α－促黑素细胞刺激素在钝性胸部外伤中的水平变化及其临床意义＊

刘 鹏，魏 肖，徐 露，郑在勇，应 伟，黄 娜，李秋江

血清α－促黑素细胞刺激素在钝性胸部外伤中的水平变化及其临床意义＊

刘 鹏，魏 肖，徐 露，郑在勇，应 伟，黄 娜，李秋江

目的 研究钝性胸部外伤患者血清中α－促黑细胞刺激素（α－MSH）含量的动态变化及其临床意义。方法 选取2014年8月—2016年2月收治入院的钝性胸部外伤患者32例和健康体检者32例，分别采用ELISA方法检测血清中α－MSH和TNF－α在入院时以及入院1 d、4 d、7 d的含量，同时采用免疫比浊法检测血清中CRP的动态变化，结合患者的病情分析，比较钝性胸部外伤患者与健康体检者血清中各指标的表达水平，并用ROC曲线判定各指标在钝性胸部外伤疾病中的敏感性和特异性。结果 钝性胸部外伤患者血清中α－MSH水平较对照组明显降低（P＜0．05），随着病程的延长表现为先降低后升高。患者血清中TNF－α和CRP的水平与α－MSH具有相同的统计学意义，随着病程的延长表现为先升高后降低，在患者入院1 d时达到峰值。ROC曲线分析在钝性胸部外伤患者中，血清中 α－MSH，TNF－α 和 CRP 的 ROC 曲线下面积分别是 0．845、0．728、0．637。 结论 血清中 α－MSH 的水平在钝性胸部外伤患者中明显降低，并且敏感度及特异性均较TNF和CRP高，在疾病的诊断评估中更具临床意义。

α－促黑素细胞刺激素；肿瘤坏死因子－α；C反应蛋白；胸部外伤

钝性胸部外伤是急诊中最常见的疾病之一，占创伤入院患者的 1/3～1/2［1］。 研究发现，当机体受到严重创伤会导致炎症反应的产生［2］。促黑细胞刺激素是一种具有强大抗炎作用和神经保护作用的内源性肽，其在钝性胸部外伤中的动态变化及其临床意义尚不清楚［3］。笔者通过观察钝性胸部外伤患者血清中促黑素细胞刺激素（α－melanocyte－stimulating hormone，α－MSH），肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）及 C 反应蛋白（C－reactive protein，CRP）含量的动态变化，旨在为临床胸部外伤的早期诊断，治疗和预后评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月—2016年2月收治笔者所在医院胸外科并确诊为钝性胸部外伤患者32例作为试验组，其中男21例，女11例；年龄25～67 岁，平均（45．3±18．6）岁。对所有患者入院情况根据简明损伤定级标准2005版（AIS2005）进行评分。同期研究选择健康体检者32例作为对照组，其中男 19 例，女 13 例；年龄 24～69 岁，平均（44．7±16．5）岁。对照组与试验组在性别，年龄方面无显著差异。纳入标准：（1）年龄≥20 岁；（2）女性未处于妊娠期；（3）所有患者具有明确的钝性外伤史，并且AIS≥3；（4）患者受伤前无感染性疾病；（5）所有患者伤后4 h入院。所有患者均已治疗成功出院，治疗过程中未发生感染，无死亡病例。该研究通过医院伦理委员会批准，所有患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 样本采集与测定 分别取对照组与试验组患者入院时以及入院1 d、4 d、7 d的外周静脉血3 ml，经2500 r/min离心15 min，取上清液于－80℃冰箱保存待测。血清中α－MSH和TNF－α含量的检测采用ELISA方法，ELISA试剂盒由南京凯基生物有限公司提供，所有操作步骤严格按照试剂盒上说明书进行。血清中CRP的检测采用免疫比浊法。

1.3 统计学分析 数据采用SPSS 22．0统计分析软件进行统计数据处理。所有数据均以均数±标准差表示。计量资料的两组间比较采用t检验，多组间的数据比较采用方差分析。采用受试者工作曲线评价血清中 α－MSH，TNF－α，CRP 对钝性胸部外伤疾病的判断能力。

2 结果

2.1 对照组与试验组血清中α-MSH动态变化的比较 试验组患者入院时以及入院后1 d、4 d、7 d血清中 α－MSH 含量显著低于对照组 （P＜0．05）；与入院时比较，患者在入院后1 d血清中α－MSH含量出现了降低（P＜0．05），而入院后 4 d 和 7 d，患者血清中 α－MSH 含量显著升高（P＜0．05）；入院后 7 d血清中α－MSH含量较入院1 d和4 d升高，差异具有统计学意义（P＜0．05）。 见表 1。

2.2 对照组与试验组血清中TNF-α动态变化的比较 试验组患者在入院时以及入院1 d、4 d、7 d时血清中的TNF－α 含量明显高于对照组（P＜0．05）；试验组患者入院后1 d和4 d较入院时明显升高（P＜0．05），入院后 7 d 后患者血清中 TNF－α 含量较入院后 1 d 和 4 d 降低（P＜0．05）。 见表 2。

2.3 对照组与试验组血清中CRP动态变化的比较试验组患者入院时以及入院1 d、4 d血清中CRP含量明显高于对照组（P＜0．05）；患者在入院1 d 和4 d血清中CRP含量较入院时明显升高 （P＜0．05），而在入院7 d患者血清中CRP含量较入院1 d和4 d 降低（P＜0．05）。 见表 3。

表1 两组血清中α-MSH的动态变化比较（，pg/ml）

表1 两组血清中α-MSH的动态变化比较（，pg/ml）

注：与对照组相比，△P＜0．05；与同组入院时相比，▲P＜0．05；与同组入院 1 d、4 d 相比，#P＜0．05。

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表2 两组血清中TNF-α的动态变化比较pg/ml）

表2 两组血清中TNF-α的动态变化比较pg/ml）

注：与对照组相比，△P＜0．05；与同组入院时相比，▲P＜0．05；与同组入院 1 d、4 d 相比，#P＜0．05。

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表3 两组血清中CRP的动态变化比较（pg/ml）

表3 两组血清中CRP的动态变化比较（pg/ml）

注：与对照组相比，△P＜0．05；与同组入院时相比，▲P＜0．05；与同组入院 1 d、4 d 相比，#P＜0．05。

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2.4 ROC曲线图 ROC曲线以1－特异性为横坐标，敏感度为纵坐标而绘制的用来评价指标可靠性的方法。曲线下面积越大代表该指标对此种疾病的诊断更具价值。在试验组患者中，血清中α－MSH，TNF－α和CRP的ROC曲线下面积（AUC）分别是0．845，0．728，0．637（图 1）；α－MSH 在钝性胸部外伤疾病中的诊断价值最高，TNF－α其次，CRP价值最差。

3 讨论

随着时代的发展，创伤已经成为中年人群死亡的重要原因而受到全世界密切的关注。其中胸部创伤是所有创伤中最常见的一种，严重威胁着人类的生命［4］。当发生严重创伤，机体中的各种免疫细胞的激活以及细胞因子的产生，使得创伤部位免疫细胞聚集，造成创伤部位组织的机械系阻塞进而导致供血不足，同时大量的炎症介质的释放，造成机体氧自由基的蓄积加重了部位的损伤［5］。如果后期治疗处理不及时有效，就会威胁生命造成严重的后果。因此，如何早期对胸部创伤做出判断和干预，从而改善后期的预后是临床上亟待解决的问题。

α－MSH是机体本身所分泌的内源性肽，具有强大的抗菌作用和调节肥胖的作用［6］。众多研究证实NF－кB在全身的炎症反应调控中起着重要作用，而 α－MSH 可以抑制 NF－кB 的表达［7］。 此外 α－MSH可以通过与神经元细胞表面的促黑细胞受体结合发挥抑制炎症的作用［8］。研究报道在动物实验中，α－MSH可以通过作用于中枢神经系统来发挥抗炎的作用，并且安全性高，不良反应少，为临床上炎症的治疗提供了新的方向［9］。在严重脓毒血症患者机体中，血清中α－MSH随炎症因子的增加而降低，通过对患者的随访发现，随着患者病情的好转，血清中α－MSH随之上升，在病情不见好转的患者中，血清中α－MSH含量较低，提示α－MSH与疾病的预后密切相关。同期研究在免疫性疾病［10］，肺炎［11］等疾病中也发现血清中α－MSH含量的动态变化与疾病的进展相关，参与了机体全身炎症反应，对疾病的早期诊断和预后具有一定的指导意义。但是关于α－MSH在钝性胸部外伤患者中动态变化以及患者的预后未见报道。TNF－α是炎症反应中重要的介质之一，具有广泛的生物学效应。研究发现，TNF在众多炎症性疾病如胰腺炎，胆囊炎等中均水平升高［12，13］。CRP 作为临床上常用的炎症指标，由于其敏感性和特异性较差，在对疾病的评价与判断中受到限制［14］。因此，寻找敏感度以及特异性较高的指标来对疾病的早期诊断和评估尤为重要。而该研究试图探讨钝性胸部外伤患者病情变化过程血清中相关因子的动态变化情况，希望能够对钝性胸部外伤疾病的评估提供新的思路。研究结果发现钝伤性胸部外伤患者血清中α－MSH明显低于对照组 （P＜0．05），分析原因可能是由于胸部外伤患者对α－MSH 的消耗导致［15］。 而对患者入院后 1 d、4 d、7 d血清中α－MSH进行检测发现，血清中α－MSH呈现先降低后升高的趋势，在患者入院1 d时达到低值，该结果与临床上研究一致［16］。患者在入院时以及入院1 d，4 d，7 d时血清中的TNF－α含量明显高于对照组（P＜0．05），血清 TNF 水平随着病程的延长而呈现先升高后降低的趋势，在入院后4 d时血清中TNF－α的水平达到高峰，与国外相关研究报道一致［17］。患者血清中CRP水平在入院1 d和4 d较入院时明显升高（P＜0．05），而在入院 7 d 较入院 1 d 和 4 d 降低（P＜0．05），在入院后第 7 天恢复至正常的水平。ROC曲线分析发现在钝性胸部外伤患者中，血清中 α－MSH，TNF－α和 CRP的 ROC曲线下面积（AUC）分别是 0．845、0．728、0．637，提示 α－MSH 在钝性胸部外伤疾病中的诊断价值最高，TNF－α其次，CRP价值最差。

综上所述，钝性胸部外伤患者血清中α－MSH含量较健康体检者低，随着住院时间的延长而呈现逐渐升高的趋势，并且其敏感度及特异性比较高，具有重要的临床价值。

图1 α-MSH，TNF-α和CRP对钝性胸部外伤疾病判断能力的ROC曲线图

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Dynamic changes of serum alpha-melanocyte-stimulating hormone（α-MSH） in blunt chest trauma，and its clinical significance LIU Peng①，WEI Xiao，XV Lu，et al．①The 2013 Class of Clinical Medicine，North

Sichuan Medical College，Nanchong，Sichuan 637000，China

Objective To study the dynamic changes of α－MSH in serum of patients with blunt chest trauma，and its clinical significance．Methods Thirty－two patients with blunt thoracic trauma and 32 healthy subjects（as controls） were enrolled in author's hospital from August 2014 to February 2016．The levels of α－MSH and TNF－α in serum were measured by ELISA 1d after admission，4d and 7d．The dynamic changes of serum CRP were measured by immunoturbidimetric assay．The serum levels of these markers were compared between the blunt chest trauma patients and the healthy subjects．The ROC curves were used to determine the levels of serum CRP．Index in the blunt chest trauma disease sensitivity and specificity．Results The level of serum α－MSH in patients with blunt chest trauma was significantly lower than that in control group（P＜0．05），and decreased with the course of disease．Serum levels of TNF－α and CRP in patients with α－MSH had the same statistical significance，with the duration of the performance of at first increased and then decreased in patients with 1d peak．The area underROC curve ofserum α －MSH，TNF －α and CRP in patients with bluntthoracic trauma were 0．845，0．728，0．637．Conclusions Serum levels of α －MSH are significantly lower in patients with blunt chest trauma，and the sensitivity and specificity are higher than that of TNF and CRP，thus which are more significant in the diagnosis and evaluation of disease．

α－MSH；TNF－α；CRP；Thoracic trauma

R655

A

10．14172/j．issn1671－4008．2017．10．005

川北医学院2015年开放性实验项目 （2013－12－15）；2015年四川省级大学生创新创业训练挑战项目（201510634034）；2015年四川省级大学生创新创业训练挑战项目（201510634017）

637000四川南充，川北医学院2013级临床医学系（刘鹏，魏肖，郑在勇，应伟，李秋江）：川北医学院2014级检验系（徐露）；川北医学院2014级临床医学系（黄娜）

［2017－05－10 收稿，2017－06－12 修回］ ［本文编辑：王军红］