缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗慢性肾脏病合并肾性高血压的临床观察

2017-12-13栾森邓尧胜利油田中心医院肾内科山东东营257034

中国药房 2017年33期

栾森，邓尧（胜利油田中心医院肾内科，山东东营257034）

栾森＊，邓尧#（胜利油田中心医院肾内科，山东东营257034）

目的：观察缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗慢性肾脏病合并肾性高血压的临床疗效和安全性。方法：156例慢性肾脏病合并肾性高血压患者随机分为对照组和观察组，每组78例。对照组患者给予氢氯噻嗪片25 mg，口服，每日1次，观察组患者在对照组治疗基础上加服缬沙坦胶囊80 mg，每日1次。两组疗程均为4周。观察并比较两组患者临床疗效，治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、肾小球滤过率（GFR）、24 h尿蛋白定量、血肌肝（Scr）、血尿素氮（BUN）水平及不良反应发生情况。结果：观察组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（85.90%vs.64.10%，P＜0.05）。治疗前，两组患者SBP、DBP、GFR、24 h尿蛋白定量、Scr及BUN比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、Scr及BUN水平显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，GFR显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗慢性肾脏病合并肾性高血压疗效较好，可以显著改善患者血压和肾功能，安全性亦较好。

缬沙坦；氢氯噻嗪；慢性肾脏病；肾性高血压；肾功能

肾性高血压是由于肾脏的实质病变或肾血管性病变导致的血流动力学改变引起血压升高的一种疾病，是继发性高血压中较常见的一种。超过50%的慢性肾脏病患者合并发生肾性高血压，这会加速肾功能的减退，导致肢体水肿，同时提高心血管事件的发生率[1-2]。肾性高血压会加重肾损伤，甚至威及患者生命，需要进行积极有效地治疗，因此如何选择及规范使用降压药物成为研究热点之一[3]。肾性高血压的病理基础是肾素-血管紧张素系统（RAS）被激活，所以阻断RAS是重要的治疗原则[4-5]。临床上常用氢氯噻嗪控制患者的血压，但是部分患者对利尿剂存在抵抗[6]。缬沙坦是经典的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，被广泛应用于肾性高血压的治疗[7]。本研究观察了缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗慢性肾脏病合并肾性高血压的临床疗效和安全性，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2015年6月－2017年2月我院肾内科收治的156例慢性肾脏病合并肾性高血压患者，高血压诊断标准参考世界卫生组织（WHO）1999年制订的高血压相关标准[8]。所有患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组78例。对照组男性46例，女性32例；年龄29～85岁，平均（56.21±6.36）岁；病程1～7年，平均（3.62±0.51）年；疾病类型：慢性肾小球肾炎25例，原发性肾病综合征23例，慢性肾盂肾炎16例，慢性肾间质性肾炎14例。观察组男性49例，女性29例；年龄30～86岁，平均（56.37±6.51）岁；病程1～6年，平均（3.57±0.52）年；疾病类型：慢性肾小球肾炎26例，原发性肾病综合征22例，慢性肾盂肾炎17例，慢性肾间质性肾炎13例。两组患者年龄、性别、病程、疾病类型等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者及其家属均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：① 收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），舒张压（DBP）≥90 mmHg；② 按慢性肾脏病分期为1～3期，即患者肾小球滤过率（GFR）≥30 mL/（min·1.73 m2）；③ 患者的临床资料完整，且依从性高。排除标准：① 合并心、肝等重大脏器病变者；② 精神意识障碍患者；③ 对服用药物过敏的患者；④ 处于特殊时期的患者，如妊娠期或哺乳期等；⑤ 入组前2周服用了其他降压药物的患者。

1.3 治疗方法

参照中国高血压联盟推荐的慢性肾脏病合并肾性高血压治疗方案，所有患者入院后均进行对症治疗及常规治疗，主要包括减少钠盐摄入、合理膳食、控制体质量[9]。在此基础上，对照组患者给予氢氯噻嗪片（广东三才石岐制药股份有限公司，规格：25 mg/片，批准文号：国药准字H44023235）25 mg，口服，每日1次。观察组患者在对照组治疗基础上加服缬沙坦胶囊（海南澳美华制药有限公司，规格：80 mg/粒，批准文号：国药准字H20030153）80 mg，每日1次。两组疗程均为4周。

1.4 观察指标

观察并比较两组患者临床疗效，分别于治疗前后检测两组患者的血压（清晨，患者处于安静状态下进行测量）；分别于治疗前后留取血、尿样本，采用AOVIA 1800型全自动生化分析仪及配套试剂（德国西门子有限公司）检测GFR、24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）及血尿素氮（BUN）水平。此外，治疗过程中密切观察两组患者的耐受性和不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准

按照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》将临床疗效分为显效、有效和无效。显效：血压＜130/85 mmHg，或SBP降低值＞30 mmHg，DBP降低值＞20 mmHg；有效：血压下降未达到130/85 mmHg，但SBP下降幅度为15～30 mmHg，DBP下降幅度为10～19 mmHg；无效：血压下降未达到130/85 mmHg，SBP下降＜15 mmHg，DBP下降＜10 mmHg[10]。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

所有数据均采用SPSS 19.0统计软件进行处理。计量资料以±s表示，组内及组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者治疗前后血压比较

治疗前，两组患者SBP和DBP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者SBP和DBP显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后血压比较（±s，mmHg）Tab 2 Comparison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

组别对照组观察组SBP n DBP治疗后90.23±3.17＊85.26±3.61＊#78 78治疗前150.03±6.24 150.27±6.31治疗后121.08±7.15＊110.24±6.72＊#治疗前96.31±5.62 96.53±5.17

2.3 两组患者治疗前后肾功能指标比较

治疗前，两组患者Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和GFR水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者Scr、BUN、24 h尿蛋白定量显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，GFR显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.4 安全性

治疗期间仅少数患者出现轻微程度的不良反应，包括头痛、疲乏、恶心呕吐及电解质紊乱，对症治疗后均消除。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表3 两组患者治疗前后肾功能指标比较（±s）Tab 3Comparison of renal function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05，与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

组别对照组观察组治疗后11.63±3.13＊9.25±2.04＊#n 78 78 GFR，mL/（min·1.73 m2）治疗前59.37±10.22 59.41±10.35治疗后70.04±7.73＊77.66±7.52＊#24 h尿蛋白定量，g治疗前2.69±0.54 2.67±0.55治疗后2.01±0.36＊1.72±0.38＊#Scr，μmol/L治疗前150.26±32.69 148.35±33.06治疗后100.51±28.57＊90.21±24.06＊#BUN，mmol/L治疗前16.72±4.25 16.69±4.17

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]Tab 4 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 讨论

高血压分为原发性高血压和继发性高血压，肾性高血压属于后者[11]。早期慢性肾脏病患者会出现高血压，且这也是导致慢性肾脏病患者死亡的重要原因，因此控制血压的持续升高是治疗慢性肾脏病的关键[12]。慢性肾脏病患者合并发生肾性高血压的原因主要包括钠排泄障碍、激活RAS系统、兴奋交感神经和内分泌系统异常等；高血压亦可反过来通过激活RAS系统和交感神经，影响患者的肾脏功能，由此加重慢性肾脏病[13]。

氢氯噻嗪为噻嗪类中效利尿剂，是一线抗高血压药物，低剂量的氢氯噻嗪不会对患者的血糖、血脂产生影响[14-15]。相关高血压治疗指南中指出，血管紧张素Ⅱ受体阻滞药联合低剂量的利尿剂能够增加原有的降压作用[3]。WHO在1999年制订的高血压指南中将血管紧张素Ⅱ受体拮抗药列为治疗高血压的常用药物之一[16]。缬沙坦为新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，口服吸收率和安全性高，服用方便，主要经过胆汁排泄，只有少部分从肾脏排泄[17]，多项研究报道其治疗高血压疗效较好[14-18]。

本研究结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义，说明缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗慢性肾脏病合并肾性高血压疗效较好。治疗后，两组患者SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、Scr和BUN水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，GFR显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义，这提示单独使用氢氯噻嗪和联合用药均能够改善患者的血压及肾脏功能，但联合用药改善效果更好。安全性方面，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗慢性肾脏病合并肾性高血压不增加不良反应的发生，安全性较好。

综上所述，缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗慢性肾脏病合并肾性高血压疗效较好，可以显著改善患者血压和肾功能，且安全性较好。由于本研究样本量较小，观察周期较短，所得结论还需更多大样本、高质量的多中心研究进一步验证。

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Clinical Observation of Valsartan Combined with Hydrochlorothiazide in the Treatment of Chronic Renal Disease Complicated with Hypertension

LUAN Sen，DENG Yao（Dept.of Nephrology，Shengli Oilfield Central Hospital，Shandong Dongying 257034，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of valsartan combined with hydrochlorothiazide in the treatment of chronic renal disease complicated with hypertension.METHODS：A total of 156 chronic kidney disease patients with renal hypertensive were randomly divided into control group and observation group with 78 cases in each group.Control group was given hydrochlorothiazide tablets 25 mg orally，once a day.Observation group was additionally given valsartan capsule 80 mg orally，once a day，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 4 weeks.Clinical efficacies of 2 groups were observed and compared，and the levels of SBP，DBP，GFR，24 h urine protein quantification，Scr and BUN were observed before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：After treatment，total response rate of observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（85.90%vs.64.10%，P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in SBP，DBP，GFR，24 h urine protein quantification，Scr and BUN between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，SBP，DBP，24 h urine protein quantification，Scr and BUN of 2 groups were significantly lower than before treatment，the observation group was significantly lower than the control group，GFR was significantly higher than before treatment，the observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Valsartan combined with hydrochlorothiazide show good therapeutic efficacy for chronic renal disease complicated with hypertension，and can significantly improve blood pressure and renal function with good safety.

Valsartan；Hydrochlorothiazide；Chronic renal disease；Renal hypertension；Renal function

R544.1+4

1001-0408（2017）33-4648-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.33.11

＊副主任医师，硕士。研究方向：肾脏疾病。电话：0546-8770540。E-mail：luansen3000@163.com

#通信作者：副主任医师。研究方向：免疫性疾病。电话：0546-8770981。E-mail：dyao222@163.com

（编辑：申琳琳）

2017-03-16

2017-09-22）