48小时禁食对兔FPG、TG等指标水平的影响

占日新

（杭州市大江东医院，浙江 杭州 311225）

48小时禁食对兔FPG、TG等指标水平的影响

占日新

（杭州市大江东医院，浙江 杭州 311225）

目的探索48小时禁食对兔FPG、TG等指标水平的影响并分析其原因。方法取普通兔12只屏蔽环境饲养3天后，分为对照组和禁食组，禁食组采取禁食不禁水方式处理48小时，对照组给予正常饲养48小时，检测两组FPG、TG、TC、LDL、HDL水平。结果与对照组相比，禁食组TG、TC、LDL水平显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；而FPG、HDL水平无统计学差异（P＞0.05）。结论48小时禁食可升高兔TG、TC、LDL水平，而对兔FPG、HDL水平无明显影响。

禁食；FPG；TG

0 引言

血糖、血脂为生命能量代谢重要物质。血糖为机体提供能量保证；脂类是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。甘油三酯（TG）是脂类的组成成分，是甘油和3个脂肪酸所形成的脂。脂质组成复杂，除TG外，还包括胆固醇(TC)、磷脂、脂肪酸以及少量其他脂质。正常情况下，血浆中的TG保持着动态平衡。血浆TG的来源主要有两种：①外源性：由食物中摄取的脂肪于肠道内，在胆汁酸、脂酶的作用下被肠黏膜吸收，在肠黏膜上皮细胞内合成TG。②内源性：体内自身合成的TG主要在肝脏，其次为脂肪组织。TG的主要功能是供给与储存能源，还可固定和保护内脏。TC又称胆甾醇。一种环戊烷多氢菲的衍生物，也是生命中不可缺少的营养物质。当血糖、血脂偏高时会引起相应代谢疾病，目前饥饿条件下血糖、血脂的变化研究较少，本研究观察短暂禁食时空腹血糖（FPG）、TG、TC、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平变化并分析其原因。

1 材料与方法

1.1 材料

动 物， 普 通 级 兔， 雄 性，2.0～2.5kg， 购于新昌县大市聚镇欣健兔场。生产许可证号：SCXK(浙 )∶2015-0004。

1.2 方法

取普通兔12只屏蔽环境饲养3天后，分为对照组和禁食组，禁食组采取禁食不禁水方式处理48小时，对照组给予正常饲养48小时，然后两组耳缘静脉抽取血液5mL并离心，收集血清，检测两组FPG、TG、TC、LDL、HDL水平进行比较。

1.3 数据处理

采用SPSS17.0进行统计分析，计数资料以均数±标准差表示，t检验， P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前两组兔体重

对照组和禁食组体重分别为（2.25±0.11）、（2.21±0.15）；两组兔体重差异无统计学意义（P=0.5593＞0.05）。

2.2 两组兔血糖、血脂水平比较

禁食组TG、TC、LDL水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。但是两组间FPG、HDL水平无统计学差异（P＞0.05）。说明禁食伴随着TG、TC、LDL水平升高，而对FPG、HDL水平无明显影响。详见表1。

表1 禁食血糖、血脂水平分析（n=6）

2.3 两组兔外观观测

与对照组相比，禁食组兔活动量明显减少，比较安静。

3 讨论

近期对于饥饿生理变化研究，文献报道较少，饥饿过程中由于食物断绝，使得来自食物中葡萄糖进入血液被断绝，促使糖异生作用加强，脂肪分解加速，血浆中甘油与脂肪酸含量上升，脂肪酸转变为酮体，成为心肌、肾皮质和骨骼肌的能源。脂肪动员在饥饿条件下活跃，汤健等[1]通过观测发现，兔饥饿4日后血糖浓度无变化，血浆自由脂肪酸浓度上升。另外，组织利用葡萄糖减少，组织氧化和利用脂肪酸及酮体加强；利用葡萄糖减少，有利于维持血糖水平，这对维护大脑、中枢神经的功能极为有利。吴晓蓉等[2]研究发现，大鼠饥饿1-4天期间，胰岛素水平显著下降并一直维持于低水平，而血糖第1天下降，第3天开始回升并接近正常水平。该结果表明饥饿前期时胰岛素水平显著下降。而饥饿过程中脂肪酸浓度上升可能与胰岛素水平降低有关。我们以往研究发现四氧嘧啶型糖尿病兔FPG、TG及游离脂肪酸（FFA）水平升高[3,4]，因为四氧嘧啶能损伤破坏胰腺，使得胰岛素分泌不足，脂肪动员增加，四氧嘧啶型糖尿病兔FPG、TG及FFA水平升高也可能与四氧嘧啶导致胰岛素水平下降有关；罗格列酮增加胰岛素敏感性后能降低FPG、TG、FFA水平，证明胰岛素具有降低血糖、血脂水平，抑制脂肪分解功效。本研究发现短暂禁食后兔TG、TC、LDL水平升高，可能是禁食条件下兔胰岛素分泌减少。

禁食期间胰岛素分泌减少，而脂肪则相应被分解。这可能是禁食期间很多人体重会下降的原因。禁食作为一种新的疗法，可能促进脂肪分解供能消耗从而减轻体重和肥胖，达到预防肥胖等综合征疾病的目的。Wan[5]等研究发现，雄性SD大鼠间断性禁食24周后，进食量较正常饮食组减少30%伴随着体质量下降的同时心率及血压均显著降低；提示间断性禁食有利于治疗心血管等各种疾病。尽管如此，长期饥饿时FPG水平可能下降，存在低血糖风险。赵茹茜等[6]研究发现，四季鹅抱窝期间血浆葡萄糖浓度显著低于醒抱后恢复期水平，而血浆FFA浓度高出四倍；并且两者呈强直线负相关。由于四季鹅抱窝期间采食抑制，几乎处于禁食状态，该结果表明长期饥饿状态下主要依靠消耗体内脂肪储备来满足其能量需要，而且FPG水平下降，可能出现低血糖情况。因此，间断性禁食有利于治疗心血管等各种疾病，但长期禁食可引起低血糖等异常情况，可能不利于健康。

间断性禁食（intermittent fasting, IF）是一种通过正常饮食和禁食交替进行的饮食方法，具有预防和治疗某些疾病作用。其中，隔日禁食（alternate day fasting, ADF）相关研究文献报道较多，ADF是正常饮食日与禁食日各24小时，交替进行，禁食日可自由饮水[7]。许多文献表明ADF有利于多种疾病治疗。ADF有利于糖尿病的治疗，ADF能提高胰岛素敏感性，Halberg等[8]等研究发现，2周ADF后胰岛素介导的葡萄糖利用增加；增强胰岛素抑制脂肪组织分解的作用。ADF也有利于阿尔茨海默病等神经变性疾病的治疗， Singh等[9]研究发现，经过3个月ADF后，老年雄性大鼠突触蛋白的老龄化损害明显减弱，而且运动协调及认知能力明显改善。ADF还有利于心血管疾病治疗。有研究表明ADF进行16周后，SD大鼠心率明显降低[10]。在年龄增长过程中，心脏变化伴随着衰老相关的脂质过氧化标志物氧化型谷胱甘肽（GSSG）增加，而还原性谷胱甘肽（GSH）降低，心肌层中、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）增加。Castello等[11]报道，ADF有效地阻止大鼠核因子κB（NF-κB）增加，明显减缓GSH的降低及GSSG 的增加。

总之，大量文献表明ADF可以有效地防治某些慢性疾病，本研究也发现禁食48小时后对FPG水平无明显影响，因此，ADF过程中不会出现低血糖情况，值得更进一步研究开发并用于治疗或预防疾病，但目前由于对人类的影响的研究相关文献报道较少，ADF作为一种新形式的饮食疗法，需要更深入的研究，从而为人类健康作出重大贡献。此外，我们研究发现兔禁食48小时后产生的TG、TC、LDL水平升高，可能也不利于骨折愈合，在机体脂代谢紊乱中，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）可以直接影响骨形成和骨吸收，其机制是ox-LDL抑制骨髓基质细胞向成骨细胞的分化；也可能是ox-LDL通过诱发炎性反应达到破坏骨细胞目的[12]。而兔禁食48小时后产生的TG、TC、LDL水平升高，提示ADF可能不利于骨折愈合。在临床治疗骨折患者中，不建议禁食疗法，应保证充足饮食，避免禁食或饮食不足造成血脂水平升高而影响骨折愈合。

[1] 汤健,张席锦,向慧君. 进食对饥饿兔血浆自由脂肪酸和血糖浓度的影响[J].生理学报,1964,27∶226-123.

[2] 吴晓蓉,张席锦. 饥饿对大鼠胰岛素分泌的影响及其机制的分析[J]. 生理学报 ,1988,40(01)∶77-84.

[3] 占日新,董芳,来乐祥,等.罗格列酮对糖尿病模型兔体质量、FPG及FFA等指标的影响[J].中国药房, 2015, 26(28)∶3929-3931.

[4] 余伟彪,占日新,朱建龙. PPARγ激活对糖尿病兔骨折愈合的影响[J]. 临床合理用药,2017, 10(2C)∶12-14.

[5] Wan R, Camandola S, Mattson MP. Intermittent fasting and dietary supplementation with 2-deoxy-D-glucose improve functional and metabolic cardiovascular risk factors in rats[J]. FASEB J, 2003,17(9)∶1133-1134.

[6] 赵茹茜,韩正康.四季鹅抱窝期间血浆某些代谢产物浓度的变化[J].南京农业大学学报,1989,12(04)∶100-103.

[7] 黄翠影,吴雪园,杨路亭. 隔日禁食对某些慢性疾病防治作用的研究进展[J].临床荟萃,2013,28(12)∶1432-1435.

[8] Halberg N, Henriksen M, Söderhamn N, et al. Effect of intermittent fasting and refeeding on insulin action in healthy men[J]. J Appl Physiol,2005, 99(6)∶2128-2136.

[9] Singh R, Lakhanpal D, Kumar S, et al. Late-onset intermittent fasting dietary restriction as apotential intervention to retard age-associated brain function impairments in male rats[J]. Age(Dordr),2012, 34(4)∶917-933.

[10] Mager DE, Wan R, Brown M, et al. Caloric restriction and intermittent fasting alter spectral measures of heart rate and blood pressure variability in rats [J]. FASEB J, 2006,20(6)∶631-637.

[11] Castello L, Froio T, Maina M, et al. Alternate-day fasting protects the rat heart against age-induced inflammation and fibrosis by inhibiting oxidative damage and NF-κB activation[J].Free Radic Biol Med, 2010, 48(1)∶47-54.

[12] Kartz GA, Holme RL, Nicholson K, et al. SR-BI/CD36 Chimeric Receptors Define Extracellular Subdomains of SR-BI Critical for Cholesterol Transport[J]. Biochemistry, 2014, 53(39)∶ 6173-6182.

Effects of 48 Hours Fasting on FPG，TG and Other Indicators in Rabbit

ZHAN Ri-xin

(The People’s Hospital of Dajiangdong District in Hangzhou, Hangzhou, Zhejiang, 311225)

ObjectiveExplore the effects of 48 hours fasting on FPG，TG and other indicators in rabbit and analyzes its reason.Methods12 ordinary rabbits shielding environment bred for three days later, divided into control group and fasting group. The fasting group took 48 hours fast processing, but with enough drinking water, the control group given normal breeding for 48 hours. Two groups of FPG, TG, TC, LDL, HDL levels were determined.ResultsCompared with control group, the TG, TC and LDL levels of the fasting group were significantly increased (P＜0.05 or P＜0.01); while the levels of FPG, HDL had no statistical difference (P＞0.05).Conclusion48 hours fasting can make rabbit TG, TC and LDL levels increased, and had no obvious effect on rabbit FPG, HDL levels.

Fasting; FPG; TG

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.20.48

杭州市卫生科技计划项目（No.2016B22）。

占日新，主管药师，药理学硕士，研究方向：PPARγ与糖尿病及骨代谢分子机制。