羟考酮用于宫腔镜检查术的临床观察

谢宇飞，宋丹丹，曹 雨，许兆柱

羟考酮用于宫腔镜检查术的临床观察

谢宇飞，宋丹丹*，曹 雨，许兆柱

目的观察盐酸羟考酮注射液用于宫腔镜检查术的临床有效性及安全性。方法择期行宫腔镜检查术的患者80例，ASAⅠ～Ⅱ级，随机分为2组，芬太尼组(F组)和羟考酮组(Q组)。F组全麻诱导采用芬太尼1 μg/kg,Q组采用羟考酮0.1 mg/kg,随后给予丙泊酚2～2.5 mg/kg，术中以丙泊酚4～8 mg/(kg·h)、右美托咪定0.8 μg/(kg·h)维持麻醉，记录并比较诱导前(T0)、诱导后(T1)、扩宫颈(T2)、宫腔内操作(T3)、苏醒即刻(T4)的MAP、HR及SpO2，记录并比较术中呼吸抑制发生率及术后恶心呕吐发生率，记录并比较两组患者苏醒后1 min、术后0.5 h、术后2 h视觉模拟评分(VAS)。结果两组患者诱导后均出现血压降低、心率减慢，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；在扩宫颈和宫腔内操作时，Q组的血流动力学改变更平稳。Q组术后宫缩痛镇痛VAS评分优于F组(P<0.05)。F组呼吸抑制发生率明显高于Q组(P<0.05)。结论芬太尼和羟考酮均能安全有效地用于宫腔镜检查术，羟考酮血流动力学更平稳，镇痛作用更强且呼吸抑制发生率低。

羟考酮；芬太尼；宫腔镜检查术；不良反应

0 引言

宫腔镜检查术是微创可视的妇科诊疗技术，可用于诊断和治疗子宫腔内病变。因其手术时间短、对生理影响小、不需要肌松等特点，临床上常采用静脉麻醉的方式完成手术。羟考酮是μ、κ受体双重激动剂，镇痛作用强，呼吸抑制轻，其独特的药理特性对内脏痛选择性更高，对于宫腔镜检查术中及术后的宫缩痛可能较其他阿片类药物更具优势。本研究中以传统阿片类镇痛药芬太尼相对比，观察在宫腔镜检查术中的优势及不良反应，探讨其用于宫腔镜检查术的安全性及可行性。

1 材料与方法

1.1 一般资料 本研究经院伦理委员会批准，经患者及家属签署知情同意书。选择我院2016年9月至2017年1月择期行宫腔镜检查术患者80例。年龄23～65岁，体重45～65 kg，ASAⅠ～Ⅱ级，既往无严重的心、脑、肝、肾等重要脏器疾病，无严重的系统性疾病，无相关药物过敏史，无药物成瘾滥用史，无认知功能障碍，无睡眠呼吸暂停综合征，手术时间<2 h。采用随机数字法将80例患者分为2组，芬太尼组(F组)和羟考酮组(Q组)，每组40例。

1.2 麻醉方法 所有患者术前禁食12 h，禁水6 h，不用术前药以避免药物的相互作用。入室后摆截石位、开放静脉，监测ECG、SpO2、BP、ETCO2、BIS，鼻导管吸氧5 L/min，盐酸昂丹司琼8 mg静脉注射，5 min后，待血压和心率平稳，记录基础值，F组静脉注射芬太尼1 μg/kg，Q组静脉注射羟考酮0.1 mg/kg，均稀释至5 mL，推注时间大于5 s。1 min后给予丙泊酚2～2.5 mg/kg麻醉诱导，术中以丙泊酚4～8 mg/(kg·h)、右美托咪定0.8 μg/(kg·h)维持麻醉，调整丙泊酚泵注速度，使BIS值控制在45～60之间。记录并比较诱导前(T0)、诱导后1 min(T1)、扩宫颈(T2)、诊断性刮宫(T3)、苏醒即刻(T4)的MAP、HR及SpO2，记录并比较术中呼吸抑制发生率及术后恶心呕吐发生率，记录并比较两组患者苏醒后1 min、术后0.5 h、术后2 h视觉模拟评分(VAS)。

1.3 监测指标 VAS疼痛评分标准方法：使用一条长约10 cm的游动标尺，一面标有10个刻度，两端分别为“0”分端和“10”分端，0分表示无痛，10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。呼吸抑制的诊断：呼吸≤8次/min，持续≥30 s。

2 结果

2.1 两组一般情况比较 两组患者年龄、体重、ASA分级比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般情况比较(例)

2.2 两组患者各时间点循环参数比较 两组患者诱导后均出现血压降低、心率减慢，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，在扩宫颈和宫腔内操作时，Q组的血流动力学改变更平稳(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者各时间点循环参数比较

注：与F组比较，*P<0.05

2.3 两组术后宫缩痛镇痛效果比较 Q组术后宫缩痛镇痛VAS评分优于F组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组呼吸抑制发生率比较 F组呼吸抑制发生率明显高于Q组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后恶心呕吐发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

宫腔镜检查术是目前诊断和治疗宫腔疾病的可靠手段，不仅能直观地观察到宫腔内部结构、病变，而且能够取病理，做简单治疗。相较于传统的开腹手术，宫腔镜检查术创伤小、恢复时间短，多采用静脉全麻，为患者提供更安全舒适的诊疗过程。其对麻醉药物的选择提出了更高的要求，不仅要呼吸抑制轻，循环稳定，代谢恢复迅速，术后恶心呕吐等不良反应少，并且能良好地抑制术后宫缩痛。

表3 两组患者VAS评分比较

注：与F组比较，*P<0.05

表4 两组患者不良反应比较(例,%)

注：与F组比较，*P<0.05

羟考酮是阿片类生物碱的半合成蒂巴因衍生物,为纯阿片μ和κ受体激动药，是目前临床唯一可用的双阿片受体激动剂，静脉注射达峰时间5 min，作用时间3.5 h[1]。兴奋κ受体可产生镇痛作用，减轻内脏痛[2]，但不引起呼吸抑制、欣快及抑制胃肠道蠕动和成瘾等不良反应。一项国内多中心研究表明，盐酸羟考酮注射液术后，PCIA可安全有效地减轻中、大型手术术后疼痛，其镇痛效果与吗啡相似，且术后恶心呕吐发生率较吗啡低[3]。有研究表明，在无痛人流术中应用羟考酮镇痛的丙泊酚用量明显少于应用芬太尼镇痛[4]。小剂量羟考酮复合丙泊酚可降低宫腔镜术后宫缩痛，提高患者满意度[5]。羟考酮超前镇痛能够减少术中血流动力学波动和术后疼痛[6]。羟考酮相对高的肠内生物利用度允许在术后疼痛管理中由静脉注射改为口服，从而顺利进行镇痛药物的衔接[7-9]。术中由于麻醉药物的作用，患者不能主诉疼痛，但血流动力学改变反映了一定的疼痛水平，术后的VAS评分反映了患者的宫缩痛程度，从两个方面证实了羟考酮镇痛作用强于芬太尼。

阿片类药物常用于治疗住院患者的急性疼痛，但是这些药物严重不良事件风险高，如意外进展的镇静、呼吸抑制和死亡[10-12]。有研究表明，羟考酮注射液可以用于肝脏射频消融术，呼吸抑制发生率更低，且在术后内脏痛镇痛方面具有优势[13]。呼吸抑制是阿片类药物常见的不良反应，两组患者术中并未观察到血氧有明显的差异，这与麻醉前预吸氧，且发现呼吸抑制立刻进行控制呼吸等处理有关。

有研究表明，羟考酮与其他阿片类药物之间术后恶心呕吐发生率差异无统计学意义[14]，本研究与其结果相一致，考虑到女性、宫腔镜检查均是术后恶心呕吐的高危因素，故术前常规给予盐酸昂丹司琼8 mg预防，且丙泊酚本身有抑制恶心呕吐的作用，因此，术后观察到的恶心呕吐发生率可能会受到影响。

综上所述，芬太尼和羟考酮均能安全有效地用于宫腔镜检查术，羟考酮血流动力学更平稳，镇痛作用更强，且呼吸抑制发生率低。

[1] Nielsen CK,Ross FB,Lotfipour S,et al.Oxycodone and morphine have distinctly different pharmacological profiles:radioligand binding and behavioural studies in two rat models of neuropathic pain[J].Pain,2007,132(3):289-300.

[2] Staahl C,Dimcevski G,Andersen SD,et al.Differert effect of opioids in patients with chronic pancrdatitis:an experimental pain study[J].Scand J Ganstroenterol,2007,42(3):383-390.

[3] 许幸,吴新民,薛张纲,等.盐酸羟考酮注射液用于全身麻醉者术后镇痛的有效性和安全性:前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究[J].中华麻醉学杂志,2013,33(3):269-274.

[4] 张伟,李俊,樊成.羟考酮注射液对人流术后宫缩痛的影响[J].临床麻醉学杂志,2014,30(10):1035-1036.

[5] 熊俊成,朱程芬,李剑,等.羟考酮在门诊无痛宫腔镜术中的应用[J].临床麻醉学杂志,2015,31(6):607-608.

[6] Wang N,Wang Y,Pang L,et al.Effect of preemptive analgesia with intravenous oxycodone in the patients undergoing laparoscopic resection of ovarian tumor[J].Pak J Med Sci,2015,31(2):300-303.

[7] 刘君,马益慧,马益敏,等.羟考酮缓释片单用或联合氟伏沙明治疗中重度癌痛合并抑郁的效果比较[J].中国医药,2016,11(9):1394-1397.

[8] Kokki H,Kokki M,Sjövall S.Oxycodone for the treatment of postoperative pain[J].Expert Opin Pharmacother,2012,13(7):1045-1058.

[9] 王宇,崔宇,刘国奕,等.羟考酮和舒芬太尼在腹腔镜胆囊切除术后静脉自控镇痛的比较[J].实用医学杂志,2016,32(12):2045-2047.

[10]Jungquist CR,Smith K,Nicely KL,et al.Monitoring hospitalized adult patients for opioid-induced sedation and respiratory depression[J].Am J Nurs,2017,117(3 Suppl 1):S27-S35.

[11]韩春山,韩灵敏,于晓丽.肝肿瘤肝动脉化疗栓塞术后应用不同镇痛药物的效果和不良反应比较[J].中国医药,2015,10(1):13-17.

[12]刘君,肖扬,马益敏,等.氟伏沙明联合羟考酮缓释片治疗中重度癌痛[J].实用医学杂志,2015,31(12):2014-2017.

[13]Yao YQ,Liu YH,Fan ZY,et al.Random clinical study about application value of oxycodone in radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma[J].Zhonghua Wai Ke Za Zhi,2016,54(10):772-775.

[14]Ma H,Liu Y,Huang L,et al.The adverse events of oxycodone in cancer-related pain:a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Medicine (Baltimore),2016,95(15):e3341.

Observationofoxycodoneforhysteroscopy

XIE Yu-fei,SONG Dan-dan*,CAO Yu,XU Zhao-zhu

(Department of Anesthesiology,General Hospital of Shenyang Command,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of oxycodone for hysteroscopy.MethodsEighty patients(ASAⅠ～Ⅱ)undergoing elective hysteroscopy were randomly divided into two groups:fentanyl group (group F) and oxycodone group (group Q).Fentanyl 1 μg/kg+propofol 2～2.5 mg/kg were used in group F,and oxycodone 0.1 mg/kg+propofol 2～2.5 mg/kg in group Q,and then propofol 4～8 mg/(kg·h) and dexmedetomidine 0.8 μg/(kg·h) were used to maintain the anesthesia during the operation.MAP,HR and SpO2were recorded before induction (T0),after induction (T1),during dilating cervix uteri (T2) and operating in uterine cavity(T3) and after recovery (T4).The incidences of postoperative respiratory depression and postoperative nausea and vomiting were recorded and compared,and the visual analogue score (VAS) was recorded and compared between the two groups at 1 min after recovery and 0.5 h and 2 h after operation.ResultsThe blood pressure and heart rate were decreased in the two groups after induction,but there was no significant difference between the two groups (P>0.05).The hemodynamic changes in group Q were more stable at T2and T3,and the VAS score of group Q was significantly less than that of group F (P<0.05).The incidence of respiratory depression was significantly higher in group F than that of group Q (P<0.05).ConclusionFentanyl and oxycodone are safe and effective for hysteroscopy,and oxycodone has more stable hemodynamics,stronger analgesic effect and lower incidence of respiratory depression.

Oxycodone;Fentanyl;Hysteroscopy;Adverse reactions

2017-02-28

沈阳军区总医院麻醉科，沈阳 110016

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10.14053/j.cnki.ppcr.201711010