促排卵方案治疗多囊卵巢综合征不孕的应用及价值评定

曾夷+李艳梅+赖国清+罗家芳

摘要：目的 研究促排卵方案治疗多囊卵巢综合征不孕的应用及价值。方法 以我院2015年5月～2016年6月多囊卵巢综合征不孕患者100例随机分两组。传统组采用传统克罗米芬进行治疗，联合组在传统组基础上加上人绝经期促性腺激素。比较两组患者临床妊娠率、卵巢过度刺激综合征发生率；优势卵泡直径、成熟卵泡数。结果 联合组患者临床妊娠率高于传统组，P<0.05；联合组卵巢过度刺激综合征发生率跟传统组无显著差异，P>0.05；联合组优势卵泡直径跟传统组无显著差异，P>0.05；联合组成熟卵泡数多于传统组，P<0.05。结论 克罗米芬+人绝经期促性腺激素促排卵方案治疗多囊卵巢综合征不孕的应用及价值高，可有效提高妊娠率，增加成熟卵泡数，且不增加卵巢过度刺激综合征发生率，安全有效，值得推广。

关键词：促排卵方案；多囊卵巢综合征不孕；成熟卵泡；人绝经期促性腺激素

中图分类号：R711.75 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）23-0084-02

Application and Value Evaluation of Ovulation Induction Therapy in Infertile Women with Polycystic Ovary Syndrome

ZENG Yi，LI Yan-mei，LAI Guo-qing，LUO Jia-fang

（Department of Obstetrics and Gynecology，Third Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou 341000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To study the application and value of ovulation induction therapy for infertility of polycystic ovary syndrome.Methods From May 2015 to June 2016，100 patients with polycystic ovary syndrome were randomly divided into two groups.The traditional group was treated with traditional clomiphene，and the combined group was supplemented with human menopausal gonadotropin on the basis of the traditional group. Comparison of the two groups of patients with clinical pregnancy rate，the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome；dominant follicular diameter， the number of mature follicles.Results The clinical pregnancy rate of the combined group was higher than that of the traditional group，P<0.05；The incidence of ovarian hyperstimulation syndrome in the combined group was not significantly different from that in the traditional group，P> 0.05，There was no significant difference in the follicle diameter between the combined group and the traditional group，P>0.05，The number of mature follicles in the combined group was higher than that in the traditional group，P<0.05.Conclusion The application and high value of clomiphene+menopausal gonadotropin-induced ovulation regimen in the treatment of infertility with polycystic ovary syndrome can improve the pregnancy rate and increase the number of mature follicles without increasing the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome，effective，worthy of promotion.

Key words：Ovulation program；Polycystic ovary syndrome infertility；Mature follicles；Human menopausal gonadotropin

多囊卵巢綜合征不孕为育龄女性常见不孕原因，在内分泌性不孕中占比较高。临床对多囊卵巢综合征不孕患者的治疗多采取促排卵治疗，传统多给予克罗米芬进行促排卵，但受孕率比较低[1]。我们加入了人绝经期促性腺激素，对促排卵方案治疗多囊卵巢综合征不孕的应用及价值进行分析，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

以我院2015年5月～2016年6月多囊卵巢综合征不孕患者100例随机分两组。所有患者符合多囊卵巢综合征不孕诊断标准，均知情同意本次研究。联合组患者23～40岁，平均年龄（29.34±2.45）岁。不孕时间1～11年，平均时间（3.51±0.29）年。传统组患者21～40岁，平均年龄（29.68±2.41）岁。不孕时间1～11年，平均时间（3.53±0.25）年。两组一般资料差异不显著，P>0.05，本次研究已通过医学伦理委员会审批同意。endprint

1.2方法

传统组采用传统克罗米芬（生产厂家：塞浦路斯高特制药有限公司；批准文号：国药准字，进口许可证H20040352；规格：50 mg×10片）进行治疗，在月经第3～5 d B超对子宫附件进行检查，若无异常给予克罗米芬口服，50 mg/d，用药5 d停药，后监测方法同联合组。排卵后进行常规黄体支持，给予40～60 mg/d黄体酮肌注[2]。

联合组在传统组基础上加上人绝经期促性腺激素（生产厂家：瑞士雪兰诺；批准文号：国药准字；规格：每支含FSH 75单位和LH 75单位）。在月经第3～5 d B超对子宫附件进行检查，若无异常给予克罗米芬口服，50 mg/d，用药5 d停药。8～10 d阴道B超监测子宫内膜和卵泡发育情况，并给予75 IU人绝经期促性腺激素注射，后2～3 d B超监测1次，根据子宫内膜和卵泡发育情况对药物用量进行调整，在优势卵泡直径达到14 mm且子宫内膜厚度大于等于8 mm的时候，给予人绒毛膜促性腺激素5000～10000 IU肌注，在注射12～24 h安排性交，若注射后48 h仍未排卵，则进行人工破泡。在治疗过程若卵泡直径≥14 mm，卵泡数目≥4个，则保留2～3个优势卵泡，将其他卵泡清除，诱导垂体FSH峰，促进存留卵泡进一步成熟和排卵。

1.3观察指标

比较两组患者临床妊娠率、卵巢过度刺激综合征发生率；优势卵泡直径、成熟卵泡数。

1.4统计学处理方法

SPSS22.0软件统计数据，计数资料予以χ2检验。计量资料予以t检验，差异有统计学意义的标准：P<0.05。

2结果

2.1两组患者临床妊娠率、卵巢过度刺激综合征发生率相比较

联合组患者临床妊娠率高于传统组，P<0.05；联合组卵巢过度刺激综合征发生率跟传统组无显著差异，P>0.05，见表1。

2.2两组患者优势卵泡直径、成熟卵泡数相比较

两组优势卵泡直径无显著差异，P>0.05；联合组成熟卵泡数多于传统组，P<0.05，见表2。

3讨论

近年随着环境污染的加重以及人类生活方式的改变，不孕症的发生率呈上升趋势。其中多囊卵巢综合征则是病因之一。多囊卵巢综合征起病多见于青春期，以雄激素过高的临床或生化表现，持续无排卵、卵巢多囊改变为特征。多囊卵巢综合征不孕的原因在于无排卵，只有让其正常排卵，则能解决不孕的难题。所以在PCOS的患者中有生育要求，我们在减肥、改善生活习惯的基础上，促排是至关重要的。克罗米芬（CC）是自上世纪60年代开始临床应用广泛的一线促排卵药物，克罗米芬促排卵的作用在于可跟体内雌激素受体竞争性结合，降低雌激素水平，提高基础卵泡雌激素水平，促进卵泡发育成熟。而成熟卵泡可分泌大量雌二醇，并通过正反馈对黄体生成素排卵前高峰进行诱导，从而促进排卵。使用方法是自月经周期第2～6 d开始，推荐起始剂量为50 mg/d，连用5 d；如卵巢无反应，第二周期逐渐增加剂量（递增剂量50 mg/d），最大剂量为150 mg/d。CC诱导排卵妊娠多发生于治疗最初3～6个月，治疗超过6个月不推荐再用CC；但大量的临床经验，我们发现单纯克罗米芬促排卵失败率高，这可能跟克罗米芬可降低子宫内膜对胚胎的接受性[3]，抑制子宫内膜生长，减少宫颈黏液分泌相关，即使加大克罗米芬剂量也无明显效果[4-5]。

人绝经期促性腺激素（HMG）含有FSH及LH可以刺激卵泡发育成熟，通过正反馈使垂体分泌大量的LH而诱发排卵。是目前常用的诱导排卵药物。跟克罗米芬对比，其产生的内源性黄体生成素峰少，卵巢反应预测性良好，且所产生的发育卵泡明显多于单纯克罗米芬治疗。但有研究显示，人绝经期促性腺激素应用可增加卵巢过度刺激综合征发生率[6]。人绝经期促性腺激素（HMG）作为PCOS二线诱导排卵方案药物，用于CC后续的联合用药，可以增加卵巢对HMG的敏感性，降低HMG用量，控制募集卵泡数目，可有效减少卵巢过度刺激；建议先纠正引起排卵障碍的相关内分泌及代谢因素；应用HMG可有效改善排卵不良，但需充分评估患者的风险与获益后选择适宜的卵巢刺激药物剂量；根据病因、患者年龄、血清抗苗勒管激素（AMH）水平、基础窦卵泡数（AFC）选择适宜的启动剂量（75～150 U），隔日或每日肌肉注射；根据卵巢反应性逐渐调整剂量，如有优势卵泡发育，保持该剂量不变。我们发现，两药联用，可发挥协同增效作用，又可减少人绝经期促性腺激素的用量，减轻卵巢过度刺激综合征，并避免因克罗米芬用量不足所导致的卵泡反应不良现象[7-8]。

本研究中，传统组采用传统克罗米芬进行治疗，联合组在传统组基础上加用人绝经期促性腺激素。结果显示，联合组患者临床妊娠率高于传统组，联合组卵巢过度刺激综合征发生率与传统组无显著差异，联合组优势卵泡直径与传统组无显著差异，联合组成熟卵泡数多于传统组，说明克罗米芬+人绝经期促性腺激素促排卵方案治疗多囊卵巢综合征不孕的应用价值高，可有效提高妊娠率，且不增加卵巢过度刺激综合征发生率，安全有效，值得推广。

参考文献：

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[2]李娟，李嫱.两种促排卵方案治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效比较[J].山东医药，2010，50（8）：81-82.

[3]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：64-71.

[4]Miravet -Valencia no J A，Rincon - Ber to lin A，VilellaF，et al.Understand ingand improving endometrial receptivity [J].Curr Op in Obstet Gynecol，2015，27（3）：187-192.

[5]赵越，阮祥燕，李扬璐，等.来曲唑联合高纯度尿促性素治疗克羅米芬耐药的多囊卵巢综合征不孕患者的临床研究[J].首都医科大学学报，2016，37（4）：431-436.

[6]乔杰，张曜耀，李蓉.重视促排卵的质量与安全性[J].中国实用妇科与产科杂志，2015，31（1）：13-14.

[7]张鸥，易建平，樊桂玲，等.GnRHa、hCG 在促排卵治疗多囊卵巢综合征不孕患者中的应用效果比较[J].吉林医学，2016，37（10）：2454-2456.

[8]赵敏英，孙东霞，王素改，等.多囊卵巢综合征不孕患者的4种促排卵方案比较[J].河北医科大学学报，2016，37（6）：712-715.endprint