大黄䗪虫丸联合复方醋酸棉酚片对子宫内膜异位症腹腔镜术后患者血清学的影响

武彦舒，刘继梅



大黄䗪虫丸联合复方醋酸棉酚片对子宫内膜异位症腹腔镜术后患者血清学的影响

武彦舒，刘继梅

榆林市第二医院，陕西榆林 719000

探讨大黄䗪虫丸联合复方醋酸棉酚片对子宫内膜异位症（EM）患者腹腔镜术后临床疗效，观察患者血清学指标变化。98例EM腹腔镜术后患者随机分为对照组和观察组各49例。所有患者腹腔镜术后均常规抗感染、抗炎、营养支持、维持电解质及酸碱平衡，连续治疗14 d。对照组术后1 d予复方醋酸棉酚片，每次1片，每日1次，晚餐后口服；观察组在对照组基础上予大黄䗪虫丸，每次2丸，每日2次，口服。均治疗6个月。观察2组临床疗效及症状评分，检测治疗前后血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、糖类抗原125（CA-125）、抗子宫内膜抗体（EMAb）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）及黄体生成素（LH）水平。观察2组不良反应。观察组总有效率为87.7%（43/49），对照组为73.4%（36/49），2组比较差异有统计学意义（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后各项症状评分均下降（＜0.05），观察组治疗后各项症状评分低于对照组（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组MMP-3、CA-125、EMAb、FSH、E2及LH水平下降（＜0.05）；观察组治疗后MMP-3、CA-125、EMAb、FSH、E2及LH水平低于对照组（＜0.05）。所有患者均未发生严重不良反应。大黄䗪虫丸联合复方醋酸棉酚片治疗EM腹腔镜术后患者临床疗效显著，可降低患者血清MMP-3、CA-125、EMAb及雌激素水平。

大黄䗪虫丸；复方醋酸棉酚片；子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（endometriosis，EM）主要表现为性交痛、大便坠胀、痛经、月经过多、不孕及盆腔疼痛等。腹腔镜手术是目前最主要的治疗方法之一，但存在术后复发率较高及难以清除所有病灶等问题，故术后采用合理药物辅助治疗对该病的恢复尤为重要[1-2]。研究表明，中西医结合用于EM术后常较单一西药疗效更佳[3]。大黄䗪虫丸能通经消痞、活血破瘀，对于EM、继发性不孕症及盆腔包块等妇科疾病具有较好疗效[4]。本研究采用大黄䗪虫丸联合复方醋酸棉酚片用于EM腹腔镜术后，观察血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、糖类抗原125（CA-125）及抗子宫内膜抗体（EMAb）等EM发病过程中的重要血清学指标，以期为该病治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月－2016年1月本院98例EM腹腔镜术后患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组各49例。2组患者年龄、术前囊肿直径、美国生育学会（r-AFS）分期、术前月经周期及术前月经天数比较差异无统计学意义，具有可比性（＞0.05），见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准。

表1 一般资料2组比较

1.2 西医诊断标准

根据《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》[5]标准制定。①症状主要包括性交痛、慢性盆腔痛及渐进性痛经；②体征：直肠子宫或宫骶韧带陷凹，后穹窿触痛且有结节，典型患者的子宫多活动度较差且为后位，还可同时存在不活动包块及附件囊性；③典型超声影像包括患者附件区无回声包块，内有强光点。

1.3 中医辨证标准

根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]制定气滞血瘀证辨证标准。主症：经行腹痛；次症：经血量少、色黯紫且行而不畅、多夹有血块，胸闷不舒、乳房胀痛，瘀块排除或痛减，舌边尖有瘀斑，舌紫黯，苔薄白，脉弦。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准者；②完成腹腔镜手术且未出现严重并发症者；③年龄18～45岁，已婚或已有性生活者；④本人及其直系亲属均同意参与，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①合并晚期肝癌及严重心、脑、肝、肾疾病者；②合并盆腔感染、子宫腺肌症等其他妇科疾病者；③治疗期间存在生育需求者；④对本研究所用药物过敏或过敏体质者。

1.6 治疗方法

所有患者均行腹腔镜手术，术后采用生理盐水反复冲洗腹腔8～10次，并将防粘液抹至盆腔创面，抗感染、抗炎、营养支持、维持电解质及酸碱平衡，加强术后专科护理，治疗14 d。对照组术后1 d予复方醋酸棉酚片（陕西盘龙药业集团股份有限公司，批号2014110923，20 mg/片），每次1片，每日1次，晚餐后口服。观察组在对照组基础上予大黄䗪虫丸（江苏颐海药业有限责任公司，批号2014121209，0.45 g/丸），每次2丸，每日2次，口服。均治疗6个月。

1.7 观察指标

1.7.1 症状评分 治疗前后采用B＆B多维量表[7]，记录2组患者性交困难、痛经、盆腔压痛及非经期盆腔痛症状评分。按症状无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。

1.7.2 血清学指标 分别于治疗前后月经来潮第3日抽取患者静脉血5 mL，分离血清，采用ELISA检测MMP-3、EMAb水平，化学发光法检测CA-125水平，双抗体夹心法检测卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）及黄体生成素（LH）水平。

1.7.3 不良反应 观察2组患者肝肾功能、血常规及胃肠道症状等。

1.8 疗效标准

参照文献[8]制定疗效标准。治愈：无盆腔包块，且临床症状消失；改善：无盆腔包块，且临床症状减轻或部分消失；复发：影像学检查显示术后再次出现盆腔包块，且临床症状复发。总有效率（%）＝（治愈例数＋改善例数）÷总例数×100%。

1.9 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组总有效率为87.7%（43/49），对照组为73.4%（36/49），2组比较差异有统计学意义（2＝3.982＝0.041）。见表2。

表2 2组EM腹腔镜术后患者临床疗效比较（例）

2.2 2组症状评分比较

治疗前2组患者性交困难、痛经、盆腔压痛及非经期盆腔痛评分比较，差异无统计学意义（＞0.05）。与本组治疗前比较，2组患者治疗后上述症状评分均下降，观察组治疗后明显低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表3。

表3 EM腹腔镜术后患者症状评分治疗前后2组比较（±s，分）

2.3 2组血清学指标比较

治疗前，2组MMP-3、CA-125、EMAb及性激素（FSH、E2、LH）水平比较差异无统计学意义（＞0.05）。与治疗前比较，2组治疗后上述指标水平均降低，观察组治疗后明显低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表4。

表4 EM腹腔镜术后患者血清学指标治疗前后2组比较（±s）

2.4 2组不良反应比较

观察组腹泻2例，乏力1例，皮疹2例；对照组腹泻2例，皮疹2例。均自行恢复。观察组与对照组不良反应发生率分别为10.2%、8.2%，2组比较差异无统计学意义（2＝1.731，＝0.201）。均自行恢复。

3 讨论

EM是临床常见的病理学良性疾病，但同时具有复发、浸润及转移等恶性生物学行为，约1%的病灶发生癌变，可诱发卵巢子宫内膜样癌及卵巢透明细胞癌[9]。目前，临床首选腹腔镜手术治疗，但由于该病复发率较高，若术后未进行任何药物治疗，5年复发率高达36%，重度EM复发率甚至超过70%[10]。

中医学认为，气滞血瘀是EM常见的中医证型[11]，主要病机为瘀血阻滞胞宫、冲任，瘀血致胞脉失养，冲任血行瘀阻而气血不足，终致血不归经，治疗以活血化瘀为主。大黄䗪虫丸为《金匮要略》活血破瘀方，主要由䗪虫、虻虫、熟大黄、炒苦杏仁、桃仁、干漆、水蛭及蛴螬等组成，具有通经、消癥瘕及活血破瘀之功。方中熟大黄活血化瘀、凉血清热；䗪虫入血分，通络破坚；水蛭、蛴螬、虻虫搜剔经络、破血逐瘀；炒苦杏仁、桃仁及干漆行气止痛。诸药共奏止痛化瘀、通经消痞之效。复方醋酸棉酚片为醋酸棉酚、维生素B1、维生素B6及氯化钾组成的复方制剂，可抑制子宫内膜、卵巢甾体激素受体，最终使子宫内膜及肌层明显变薄，月经量降低，常用于EM、子宫肌瘤并月经过多及子宫功能性出血的治疗[12]。

本研究显示，观察组总有效率明显高于对照组，且观察组性交困难、痛经、盆腔压痛及非经期盆腔痛评分均明显低于对照组，提示大黄䗪虫丸可有效提高EM患者术后疗效，缓解临床症状。EMAb是人体中以子宫内膜为主要靶抗原的自身性抗体，其产生与EM患者异位子宫内膜对机体免疫系统的作用密切相关[13]；CA-125是细胞表面糖蛋白，主要存在于胚胎体腔上皮中，在EM患者血清中有较高表达，是临床辅助诊断EM的常用方法[14]；MMP-3为锌依赖性蛋白水解酶，在促进子宫内膜组织的重建、机体血管生成等过程中发挥重要作用[15]。本研究表明，治疗后观察组EMAb、CA-125及MMP-3水平均明显低于对照组，提示大黄䗪虫丸对于促进EM患者恢复、损伤子宫内膜组织的修复等均有一定作用。本研究联合用药疗效较好的理论基础可能在于复方醋酸棉酚片能够直接有效抑制卵巢及子宫内膜的甾体激素受体，快速改善患者症状，属“治标”；大黄䗪虫丸通经、消癥瘕、活血破瘀之效可改善患者瘀血阻滞胞宫所致胞脉失养及气血不足，缓解其血不归经，属“治本”。

综上所述，大黄䗪虫丸联合复方醋酸棉酚片治疗EM腹腔镜术后疗效显著，安全性较高，且能够有效降低患者血清EMAb、CA125、MMP-3及雌激素水平。但本研究样本量较小，其具体机制有待进一步探究。

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Influence ofPills Combined with Compound Gosspol Acetate Tablets on Serum Markers of Endometriosis Patiens After Operation with Laparoscopy

WU Yan-shu, LIU Ji-mei

To explore the clinical efficacy ofPills combined with compound gosspol acetate tablets for endometriosis (EM) after operation with laparoscopy; To observe changes in serum markers.Totally98 EM patients after operation with laparoscopy were divided into the control group (49 cases) and observation group (49 cases). All patients had laparoscopic conventional anti-infective, anti-inflammatory, nutritional support, maintenance of electrolyte and acid-base balance, for 14 d. The control group treated with compound gosspol acetate tablets, one tablet each time, once a day, orally after dinner; the observation group was givenPills on the basis of control group, two pills per time, twice a day, orally. The treatment course was 6 months. The clinical efficacy and symptom scores were evaluated in the two groups. The levels of MMP-3, CA-125, EMAb, IgG, FSH, E2and LH were detected before and after treatment in the two groups. The adverse reaction was observed during the treatment.After the treatment, the total effective rate was 87.7% (43/49) in observation group, and 73.4% (36/49) in control group, with statistical significance (<0.05). After the treatment, the symptom scores were significantly lower in both groups, and the observation group was lower than the control group (<0.05). After the treatment, the levels of MMP-3, CA-125, EMAb, FSH, E2and LH decreased in both groups (<0.05). The levels of MMP-3, CA-125, EMAb, FSH, E2and LH in the observation group were lower than the control group (<0.05). There were no serious adverse reactions in the two groups during the treatment period.Pills combined with compound gosspol acetate tablets in the treatment of EM after operation with laparoscopy has a good clinical curative effect and can decrease the levels of MMP-3, CA-125, EMAb and estrogen levels.

Pills; compound gosspol acetate tablets; endometriosis

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.12.007

R271.91

A

1005-5304(2017)12-0026-04

（2017-05-24）

（2017-06-08；编辑：季巍巍）

刘继梅，E-mail：550804971@qq.com